搜索到1825篇“ Α7烟碱型乙酰胆碱受体“的相关文章
- α7烟碱型乙酰胆碱受体与阿尔茨海默病的关系
- 2025年
- 背景:α7烟碱型乙酰胆碱受体在大脑皮质和海马高度表达,并在阿尔茨海默病的病理发展过程中起重要调控作用,是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。目的:总结α7烟碱型乙酰胆碱受体和阿尔茨海默病的密切关系和相互作用机制。方法:检索中国知网、PubMed数据库中相关文献,中文检索词为“α7烟碱型乙酰胆碱受体,阿尔茨海默病,β-淀粉样蛋白,激动剂,正变构调节剂,拮抗剂”;英文检索词为“alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,Alzheimer’s disease,beta amyloid protein,agonist,positive allosteric modulator,antagonist”,文献检索时限为各数据库建库至2024年7月,依据入选标准对检索结果进行录用或排除,最终纳入符合标准的83篇文献进行综述。结果与结论:α7烟碱型乙酰胆碱受体通过与β-淀粉样蛋白的相互作用减轻β-淀粉样蛋白的神经毒性,如促进阿尔茨海默病的突触可塑性和胆碱能突触的快速传递、减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经中枢炎症反应、抵抗神经细胞凋亡,从而对阿尔茨海默病患者的脑具有保护作用等。α7烟碱型乙酰胆碱受体作为阿尔茨海默病治疗靶标具有很大的潜能,但是又存在一系列问题有待解决,比如α7烟碱型乙酰胆碱受体的脱敏性、适度活性稳定性及基因多态性等问题。筛选高特异、安全性和以α7烟碱型乙酰胆碱受体为核心的多靶点结合作用的药物,将成为未来阿尔茨海默病治疗研究的一个方向。
- 张松江李龙洋周春光
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白部分激动剂
- 胆碱能α7烟碱型乙酰胆碱受体通路对高原冲击性脑损伤后肺脏功能的影响研究进展
- 2025年
- 高原地区以其独特的地理环境和气候条件,对人体健康产生了显著的影响,尤其是其低氧、低气压的特点,增加了冲击性脑损伤的发生率和严重程度。而肺脏作为气体交换的核心器官,其功能在高原环境下易受损害,进而加剧冲击性脑损伤后的肺部感染,增加死亡率,表现为炎症、水肿、出血等病理变化,可诱发急性呼吸窘迫综合征及神经源性肺水肿等严重并发症。大脑和肺之间存在复杂的交互功能联系与信息传输。迷走神经作为连接大脑与肺的关键神经通路之一,通过胆碱能抗炎通路(CAP)调控炎症反应、血管通透性等过程,对肺损伤伤情变迁与功能转归有重要影响。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是该通路的基本组成部分,而孤束核(NTS)作为CAP通路的关键节点,通过迷走神经接受来自肺的感觉输入,NTS处理和整合这些信息,向其他脑干和前脑区域发送信号,发出迷走神经冲动,释放乙酰胆碱并传递至外周组织器官,以调节自主神经系统和心肺功能,发挥抗炎作用。因此,本文系统回顾冲击性脑损伤对肺功能的影响及胆碱能α7nAChR通路在其中的保护作用,为高原冲击伤的防治提供科学依据与策略启示。
- 刘兴庆孟祥洋李森王海燕谢友红杨策
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体脑损伤肺损伤冲击伤
- α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病中的作用
- 2024年
- 随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率持续上升,目前已成为最常见的神经退行性疾病之一。尽管研究人员对AD的病理特征有深入的了解,如淀粉样斑块、Tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结等,但其确切的病因和发病机制仍不完全清楚。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)是中枢神经系统中重要的乙酰胆碱受体亚型,广泛分布于大脑的多个区域,尤其是与学习和记忆相关的海马和皮质区域,在神经递质释放、神经可塑性、细胞信号转导以及炎症反应中发挥重要功能。近年来,α7nAChR在AD中的作用受到广泛关注。研究表明,α7nAChR参与β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)代谢、Tau蛋白磷酸化、神经炎症反应、氧化应激等AD发病进程中的多个重要环节,提示α7nAChR在AD的发病机制中扮演着重要角色,有望作为AD潜在治疗靶点。本综述旨在总结α7nAChR与AD发病的关联及其研究进展,为未来的疾病治疗提供可能的研究方向。
- 丁道波牟文君李鑫陈欢侯宏卫侯宏卫
- 关键词：阿尔茨海默病Α7烟碱型乙酰胆碱受体Β淀粉样蛋白TAU蛋白神经炎症
- α7烟碱型乙酰胆碱受体分子伴侣Tmem35a的克隆及其功能研究被引量：1
- 2024年
- 烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)属于配体门控离子通道受体,其中α7nAChR亚型广泛分布于大脑皮层、丘脑和海马体等区域。此外,在小胶质细胞、巨噬细胞、骨髓细胞等也有分布,研究发现其与胆碱能抗炎通路的功能密切相关,是阿尔茨海默症和精神分裂症药物开发的重要靶标。建立稳定的体外药物筛选体系,对于靶向α7 nAChR新药的高效筛选至关重要。在非洲爪蟾卵母细胞膜上,重组表达nAChRs的不同亚型,并通过电生理技术进行电流检测,是一种先进而复杂的新药筛选模型。分子伴侣可以协助部分nAChRs亚基组装形成功能性受体,为靶向该受体的化合物筛选提供稳定表达的模型。为此,本研究从大鼠体内分离克隆了α7 nAChR的一个分子伴侣基因,其名称为Tmem35a(transmembrane protein 35A),进一步构建了该基因的重组表达载体,再利用体外转录技术获得了该基因的cRNA,将之与α7 nAChR的cRNA混合后同时注射到非洲爪蟾卵母细胞中进行表达。然后,利用双电极电压钳检测该分子伴侣对α7 nAChR电流表达和通道药理活性的影响。结果显示,TMEM35A(也被称为novel acetylcholine receptor chaperone,NACHO)可有效提高α7 nAChR蛋白在卵母细胞膜上的表达,受体蛋白表达量提高了约1倍;其配体乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)刺激诱发的峰值电流提高了约10倍。注入Tmem35a cRNA后的卵母细胞,其表达的α7 nAChR对激动剂ACh的半数效应浓度为228.5μmol·L^(-1),和本体223.3μmol·L^(-1)基本一致,维持了α7受体正常功能特性。研究结果表明,分子伴侣NACHO有效协助了α7 nAChR在非洲爪蟾卵母细胞的异源表达,稳定表达的α7 nAChR可以为靶向该受体的先导化合物活性筛选提供模型。本研究所有动物实验过程经广西大学伦理委员会审查批准(批准号:GXU-2023-0249)。
- 王紫涵于津鹏长孙东亭朱晓鹏罗素兰
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体基因克隆药物筛选模型
- α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展被引量：1
- 2024年
- α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。
- 司尚坤徐迎雪张维亮季加富张栋斌
- 关键词：Α7烟碱型乙酰胆碱受体胆碱能抗炎通路中枢神经系统疾病
- 烟碱型乙酰胆碱受体相关基因及其多态性与肺癌关联的研究进展
- 2024年
- 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性实体肿瘤类型之一,近年来肺癌生存率有所提升,但其预后及5年生存率仍然欠佳。肺癌的危险因素包括吸烟、环境污染、职业因素、慢性阻塞性肺疾病等。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)形式多样,且广泛参与机体的生理、病理及药理过程,烟草中主要成分之一——尼古丁进入人体后,可由nAChRs介导产生作用。研究发现不同亚型的nAChRs存在单核苷酸多态性(SNP),且可对其功能产生影响。全基因组关联研究(GWAS)作为流行病学的研究策略,可更好地挖掘出与癌症发生密切相关的SNP位点,进而使寻找与癌症发生发展密切相关的靶标和药物成为可能。基于国内外相关研究成果,本文从肺癌的全球流行情况、nAChRs相关基因SNP及其功能与肺癌的关联研究等进行系统阐述,以期为肺癌的精准预防及治疗提供参考依据。
- 李逸轩周静张静肖莎
- 关键词：肺癌烟碱型乙酰胆碱受体单核苷酸多态性遗传易感性
- 激活α7烟碱型乙酰胆碱受体对创伤性脑损伤模型大鼠学习记忆功能及小胶质细胞的影响被引量：1
- 2024年
- 目的探讨激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)大鼠认知功能及海马小胶质细胞极化的影响。方法取36只6~8周雄性SD大鼠, 按照随机数字表法分为假手术对照组(Sham组)(n=12)、TBI组(n=12)、TBI+α7nAChR激动剂组(n=6)、TBI+α7nAChR拮抗剂组(n=6)。通过"自由落体撞击"建立TBI模型, 造模后第4~6天, TBI+α7nAChR激动剂组大鼠腹腔注射α7nAChR激动剂PNU-282987(3 mg/kg), TBI+α7nAChR拮抗剂组大鼠先腹腔注射α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭柠檬酸盐(5 mg/kg), 45 min后再注射α7nAChR激动剂PNU-282987 (3 mg/kg), TBI组和Sham组大鼠腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习记忆功能, 采用免疫荧光染色观察小胶质细胞标记蛋白离子钙结合接头蛋白1(ionized calcium binding adaptor molecule 1, Iba-1)及M2型小胶质细胞标志物精氨酸酶1(arginase 1, Arg-1), 采用Western blot检测海马组织Arg-1水平。使用GraphPad Prism 9软件进行统计分析。两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 采用Tukey进行多重检验。结果水迷宫结果显示, 造模后第7天, 4组大鼠的逃避潜伏期差异有统计学意义(F=6.134, P<0.05), TBI组和TBI+α7nAChR拮抗剂组大鼠逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05), 但均高于Sham组(均P<0.05), TBI+α7nAChR激动剂组大鼠逃避潜伏期[(31.87±9.01)s]短于TBI组[(56.75±2.62)s]和TBI+α7nAChR拮抗剂组[(60.00±0.00)s)](均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示, 4组大鼠Arg-1^(+)/Iba-1^(+)荧光强度和Arg-1^(+)/Iba-1^(+)细胞数均差异有统计学意义(F=17.37, 9.33, 均P<0.05)。TBI+α7nAChR激动剂组大鼠Arg-1^(+)/Iba-1^(+)细胞免疫荧光强度(0.27±0.03)和细胞数[(21.67±4.41)个]均高于TBI组[(0.14±0.03), (11.33±2.60)个]和TBI+α7nAChR拮抗剂组[(0.10±0.03), (7.67±1.20)个](均P<0.05)。Western blot结果显示, 4组大鼠
- 杜娟张晗杨宇轩张波
- 关键词：创伤性脑损伤Α7烟碱型乙酰胆碱受体小胶质细胞认知功能障碍
- 一种用于高通量筛选α11烟碱型乙酰胆碱受体配体的药物体外筛选模型及其构建方法和应用
- 本发明属于分子生物学和药物筛选领域，尤其是一种用于高通量筛选α11烟碱型乙酰胆碱受体配体的药物体外筛选模型及其构建方法和应用，药物筛选模型以非洲爪蟾卵母细胞为平台，能够稳定表达α11nAChR序列，所述α11nAChR序...
- 朱晓鹏陈小妍罗素兰
- α7烟碱型乙酰胆碱受体mRNA和乙酰胆碱及胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征的价值研究
- 2024年
- 目的探讨外周血中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的价值。方法本研究采用前瞻性观察性研究方法。选取2020年8月至2022年10月在重庆市人民医院重症医学科住院的需要呼吸机治疗的ARDS患者65例。于确诊ARDS后24 h内检测外周血单个核细胞α7nAchR mRNA及外周血乙酰胆碱和胆碱酯酶水平,并进行与患者疾病严重程度有关的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和MODS评分。观察治疗28 d期间MODS发生情况,据此分为MODS组(31例)和非MODS组(34例)。比较2组上述临床资料。分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对ARDS患者发生MODS的预测价值。结果MODS组α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平明显低于非MODS组[0.23(0.12,0.32)比0.69(0.58,0.87)、(201±79)mg/L比(317±80)mg/L、2319(1893,4241)U/L比4788(3831,5379)U/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分均呈负相关(APACHEⅡ评分:r=-0.789、-0.650、-0.635,均P<0.001;MODS评分:r=-0.832、-0.658、-0.674,均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶预测ARDS患者发生MODS的ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.964、100.0%、83.9%,0.848、88.2%、77.4%,0.845、100.0%、58.1%;前二者预测价值较高。结论α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平可反映ARDS患者早期病情及预测MODS发生,其中α7nAchR mRNA、乙酰胆碱预测价值较高。
- 杨小蕾杨义
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征Α7烟碱型乙酰胆碱受体乙酰胆碱胆碱酯酶多器官功能障碍综合征
- 烟碱型乙酰胆碱受体在布鲁氏菌炎症反应中的作用及其配体靶向抗炎活性的研究
- 孙灿
