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二氟甲基鸟氨酸对心肌肥厚大鼠线粒体动力学的影响: 2023年; 目的探讨二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚模型线粒体动力学及对氧化应激的影响。方法选取32只Wistar大鼠,按照随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组及精胺组,每组8只。模型组皮下注射ISO 5 mg/(kg·d),连续1周;对照组皮下注射生理盐水;治疗组灌胃2%DFMO,连续10 d,精胺组在给予ISO及DFMO的基础上腹腔注射精胺,连续1周。计算大鼠心脏指数;HE染色检测心肌肥厚;透射电镜检测心肌组织的线粒体动力学变化;Western blot检测线粒体分裂蛋白(FIS1、DRP1)和线粒体融合蛋白(MFN2)表达水平;试剂盒检测血清脂质氧化即丙二醛(MDA)水平及心肌组织过氧化氢水平。结果模型组线粒体纵横比小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组线粒体分裂蛋白水平高于对照组,线粒体融合蛋白水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),此外,模型组MDA及过氧化氢水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组线粒体纵横比大于模型组,线粒体分裂蛋白水平低于模型组,线粒体融合蛋白水平高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组MDA及过氧化氢水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DFMO对心肌肥厚有保护作用,其机制与抑制线粒体分裂、促进线粒体融合及抑制氧化应激有关。; 李美卓周维艺刘自州耿燧贾伟伟任珊赵宇; 关键词：二氟甲基鸟氨酸心肌肥厚

二氟甲基鸟氨酸对糖尿病合并抑郁症大鼠的认知功能障碍及血清代谢组学的调节作用被引量：2: 2021年; 目的:本文旨在研究二氟甲基鸟氨酸对糖尿病合并抑郁症大鼠的认知功能障碍及血清代谢组学的调节作用的影响。方法:将大鼠随机分为5组:对照组(Control)、模型组(Model)、二氟甲基鸟氨酸低剂量组(DFMO 0.1)、二氟甲基鸟氨酸中剂量组(DFMO 0.25)、二氟甲基鸟氨酸高剂量组(DFMO 0.5)进行后续实验。HE染色检测海马神经元病理损伤程度;TUNEL染色检测神经元细胞凋亡;RT-PCR检测Survivin、Caspase-3 mRNA水平及Bcl-2/Bax;试剂盒检测serotonin(5-HT)及metabolite 5-hydroxyindoleacetic(5-HIAA)含量;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C);Western blot检测GLT-1、BDNF、AMPKα1、PGC-1α、GLUT4蛋白表达水平。结果:与Model组相比,DFMO 0.25、0.5组病理损伤程度明显改善(P<0.05),凋亡细胞明显减少(P<0.05),Survivin mRNA水平、Bcl-2/Bax显著升高(P<0.05),Caspase-3 mRNA水平显著降低(P<0.05),GLT-1、BDNF蛋白水平显著升高(P<0.05),5-HT、5-HIAA含量显著升高(P<0.05),TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05),AMPKα1、PGC-1α、GLUT4蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论:二氟甲基鸟氨酸对糖尿病合并抑郁症大鼠具有治疗作用。; 李文慧张杰刘旭恩; 关键词：糖尿病抑郁症二氟甲基鸟氨酸认知功能障碍

制备二氟甲基鸟氨酸的方法: 本发明公开了一种通过使用CHF3和LiHMDS(双(三甲基硅基)氨基锂)对二苯甲醛亚胺鸟氨酸酯进行二氟甲基化来制备保护的二氟甲基鸟氨酸的方法，该保护的二氟甲基鸟氨酸可以通过随后在水存在下在酸性条件下...; 伯恩哈德·古特曼迈克尔·贝西耶保罗·汉塞尔曼克里斯蒂安·奥利弗·卡佩曼纽尔·科克金格克里斯多夫·霍恩; 文献传递

二氟甲基鸟氨酸对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响被引量：2: 2019年; 目的研究二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对2型糖尿病(type 2 diabetic melitus,T2DM)大鼠心肌细胞凋亡及对凋亡相关蛋白Caspase-3的影响。方法采用高糖高脂膳食负荷链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射建立T2DM大鼠模型。将50只实验大鼠分为正常对照组,糖尿病组和DFMO干预组三组。12周后检测各组大鼠空腹血糖、心脏参数、心肌细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达。结果 DFMO治疗后降低糖尿病大鼠空腹血糖和心脏参数(P<0.05),心肌细胞凋亡程度下降(P<0.05)。同时,DFMO干预下调Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论 DFMO抑制T2DM大鼠心肌细胞凋亡,机制与下调Caspase-3蛋白表达有关。; 林岩王珺肖薇李波金莉廉洁于水; 关键词：2型糖尿病细胞凋亡二氟甲基鸟氨酸 CASPASE-3

二氟甲基鸟氨酸对2型糖尿病大鼠心肌肥厚及内质网应激的影响被引量：3: 2019年; 目的研究二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌肥厚的作用,以及对内质网应激蛋白GRP78和CHOP的影响。方法采用高糖高脂膳食负荷链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。实验大鼠分为正常对照组、T2DM模型组和DFMO治疗组,上述条件继续饲养12周。检测各组大鼠空腹血糖、心脏参数、心肌纤维化程度;测定MDA含量、SOD和T-AOC活性;检测GRP78和CHOP蛋白表达。结果 DFMO治疗后,降低T2DM大鼠空腹血糖和心脏参数(P<0.05),心肌间质纤维化程度下降(P<0.05),MDA含量降低,SOD和T-AOC活性增加。同时,DFMO治疗可以下调GRP78和CHOP蛋白表达水平(P<0.05)。结论 DFMO抑制T2DM大鼠心肌肥厚,机制与下调GRP78和CHOP蛋白表达,抑制内质网应激有关。; 林岩王珺肖薇李波金莉廉洁于水; 关键词：2型糖尿病心肌肥厚二氟甲基鸟氨酸 GRP78 CHOP 内质网应激

二氟甲基鸟氨酸在实体瘤防治的应用现状: 2016年; 目的近年来,二氟甲基鸟氨酸(difuloromethylornithine,DFMO)这一"老药"在肿瘤,尤其是实体瘤防治领域重新受到重视,本研究拟对目前国内外有关其防治肿瘤的研究进展作一综述。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"二氟甲基鸟氨酸、肿瘤、化学预防和化学治疗"为关键词,检索2000-01-2016-01有关文献。共检索英文文献175篇,中文文献16篇。纳入标准:(1)DFMO预防和治疗肿瘤的基础研究;(2)DFMO预防和治疗肿瘤的临床药物试验。排除标准:(1)DFMO制备技术的研究;(2)其他鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)抑制剂的研究。最终分析文献33篇。结果 DFMO防治肿瘤的机制主要包括抑制ODC从而降低体内多胺水平和影响肿瘤免疫微环境等。目前的动物及临床试验发现其单药或与其他药物联用,对多种实体恶性肿瘤,尤其是结肠癌等上皮来源的肿瘤有较好的防治效果。并且DFMO还具有其毒副作用低、价格相对低廉、从科研到临床转化迅速等多方面优点。结论作为一种有效、安全的化疗预防或治疗药物,DFMO单药或与其他治疗方式的联合应用体现出令人期待的前景。但为了达到"老药新用"的目的,大量研究工作仍有待进一步展开。; 叶丛耿哲; 关键词：二氟甲基鸟氨酸鸟氨酸脱羧酶肿瘤化学预防化学疗法

二氟甲基鸟氨酸对不同鸟氨酸脱羧酶基因G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响被引量：1: 2015年; 目的观察二氟甲基鸟氨酸（DFMO）对不同鸟氨酸脱羧酶（ODC）基因G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能的机制。方法利用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、流式细胞术检测DFMO处理的乳腺癌细胞系MDA-435（ODC GG）和SK-br3（ODC AA）的增殖抑制、凋亡以及细胞周期变化,采用Taqman探针法检测DFMO处理的MCF-7细胞系ODC G316A等位基因A和G表达量的变化。结果10 mmol／L DFMO对MDA-435和SK-br3作用48 h的生长抑制率分别为24.1 %、33.6 %,20 mmol／L DFMO作用48 h分别为46.3 %、53.5 %,差异均具有统计学意义（t=2.134,P=0.021;t=2.213,P=0.019）;10 mmol／L DFMO对MDA-435和SK-br3作用72 h的生长抑制率分别为28.9 %、35.7 %,20 mmol／L DFMO作用72 h分别为54.3 %、65.4 %,差异均具有统计学意义（t=2.434,P=0.015;t=2.489,P=0.013）;20 mmol／L DFMO作用24、48、72 h后,MDA-435（ODC GG）和SK-br3（ODC AA）细胞凋亡率分别为（7.58±2.06）% 和（13.88±3.45）%（t=2.047,P=0.041）、（43.28±14.28）%和（59.96±16.42）%（t=3.680,P=0.000）、（77.87±30.25）%和（93.08±32.15）%（t=3.293,P=0.000 1）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。MDA-435（ODC GG）细胞和SK-br3（ODC AA）细胞培养24、48、72 h后S期细胞所占比例分别为（13.25±2.38）%和（12.89±2.21）%（P〉0.05）,（21.43±3.12）%和（12.24±3.55）%（t=2.638,P=0.012）,（16.32±3.23）%和（15.24±3.01）%（P〉0.05）。经DFMO处理的乳腺癌MCF-7（ODC AG）细胞系ODC G316A等位基因A的表达量降低（t=3.708,P=0.000）,而G的表达量无明显变化。结论DFMO对不同ODC G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响不同;DFMO抑制ODC的活性可能是通过与ODC G316A的等位基因A相结合而实现的。; 许林平王鹏买玲郭永军; 关键词：乳腺肿瘤多态性二氟甲基鸟氨酸

二氟甲基鸟氨酸对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大与凋亡的影响被引量：6: 2015年; 目的探讨二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法实验分为4组:Control组、ISO组、ISO+DFMO组和ISO+DFMO+Pu组。利用ISO建立心肌细胞肥大模型,0.5 mmol·L-1DFMO和0.5 mmol·L-1腐胺预处理后检测ANP基因表达和心肌细胞表面积;检测各组细胞培养液中LDH活性和MDA含量,Annexin V/PI法检测心肌细胞凋亡率,real time-PCR和Western blot检测Bcl-2和Bax基因及蛋白表达。结果与ISO组相比,DFMO预处理后心肌细胞表面积和ANP基因表达降低(P<0.05),培养液中LDH和MDA释放量均下降(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);同时,DFMO上调Bcl-2基因和蛋白水平(P<0.05),上调Bcl-2/Bax比值(P<0.05),下调Bax基因和蛋白水平(P<0.05)。结论 DFMO对ISO诱导的心肌细胞肥大和凋亡有保护作用,其机制可能与Bcl-2和Bax表达有关。; 林岩肖薇李波金莉王国忠王珺赵雅君徐长庆刘吉成; 关键词：多胺二氟甲基鸟氨酸心肌肥大 BAX

二氟甲基鸟氨酸对T淋巴瘤Jurkat细胞生长的影响被引量：3: 2010年; 目的研究二氟甲基鸟氨酸(difluromethylornithine,DFMO)对人T淋巴瘤Jurkat细胞的影响及其作用机制,为探讨DFMO能否用于治疗人白血病提供实验依据。方法DFMO(0～10mmol/L)处理人T淋巴瘤Jurkat细胞24～72h后,MTS法检测细胞的存活率,化学分析法检测精胺氧化酶(spermine oxidase,SMO)和乙酰多胺氧化酶(acetylpolyamine oxidase,APAO)活性,DNA片段化分析检测细胞凋亡,荧光染料法检测细胞线粒体膜电位变化,Western blot法检测细胞内Bax含量,分光光度法检测caspase-3酶活性。结果DFMO处理细胞能显著抑制Jurkat细胞的生长(P<0.01),抑制率随药物浓度的增加和作用时间的延长而加大,DFMO浓度为10mmol/L时,24h抑制率为33%,48h抑制率为38%,72h抑制率为49%。DFMO处理可导致Jurkat细胞DNA片段化,促进Bax由细胞质向线粒体转移,细胞内caspase-3活性增加(增加46%,P<0.05),并伴有线粒体膜电位的显著降低,DFMO浓液为2和5mmol/L时,分别降低29%和53%(P<0.01)。DFMO还能诱导细胞内SMO活性(增加1.1倍,P<0.05)但对APAO的活性无诱导性影响。结论DFMO对人T淋巴瘤Jurkat细胞具有生长抑制和诱导凋亡的作用。; 任玉珊韩钰曹春雨王艳林; 关键词：二氟甲基鸟氨酸 T淋巴细胞 JURKAT细胞细胞凋亡生长抑制物

α－二氟甲基鸟氨酸(DFMO)制备的中间体及其制备方法: 本发明提供了用于制备具有下式结构的α-二氟甲基鸟氨酸的新的合成中间体及其制备方法，其中R1是直链或支链的C1-C4烷基和Z是-NH2...; 朱敬阳斯科特·T·查德威克本杰明·A·普赖斯香农·X·赵卡丽·A·科斯特洛普鲁肖坦·韦米谢蒂; 文献传递

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