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侧脑室注射脂多糖对小鼠海马依赖性空间记忆影响: 2024年; 目的探讨脂多糖(LPS)侧脑室注射对小鼠海马依赖性空间记忆的影响。方法(1)将14只3月龄野生型小鼠随机分为对照组(6只)和LPS组(8只),分别侧脑室注射3μL的生理盐水和1 g/L的LPS,随后通过水迷宫实验检测小鼠的空间记忆能力。(2)选10只3月龄野生型小鼠进行水迷宫训练,在第7天空间记忆形成后随机分为对照组和LPS组(每组5只),分别侧脑室注射3μL生理盐水和1 g/L的LPS,并在第9天进行了训练和测试。(3)用1 mg/L的LPS刺激小鼠BV2小胶质细胞,检测促炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达。结果水迷宫实验显示,在空间记忆获取训练阶段,LPS组与对照组小鼠找到目标平台的时间差异无显著性,训练时间和药物品种无显著交互效应(F_(交互)=0.712,P=0.6168);在空间记忆形成测试阶段,LPS组在目标象限的探索时间占比与其他象限的差异无显著性(P>0.05);而在记忆形成后侧脑室注射LPS则导致小鼠空间记忆的提取障碍(P<0.05)。LPS组BV2细胞不同处理时间TNF-α和IL-6的mRNA表达均明显上调(P<0.05)。结论海马炎症可导致小鼠空间记忆的获取和提取障碍,其机制可能与小胶质细胞激活有关。; 刘晓敏刘俊汝于明常雪纯周宇王强; 关键词：空间记忆脂多糖类小神经胶质细胞近交C57BL

经Ommaya囊侧脑室注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌伴软脑膜转移的疗效及其影响因素被引量：3: 2023年; 目的探索经Ommaya囊侧脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌(NSCLC)伴软脑膜转移(LM)的疗效和安全性。方法回顾性分析南京医科大学附属脑科医院2021-08-01-2022-12-31收治的45例NSCLC伴LM患者的临床资料。患者男18例,女27例;年龄37~74岁,中位年龄55岁。所有患者均接受通过Ommaya囊向侧脑室内注射培美曲塞,根据头颅增强MRI、神经症状或体征的改善以及卡氏功能状态(KPS)评分的变化等来评估治疗效果,根据常见不良事件评价标准(CTCAE)4.0版评估不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验,Cox回归分析预后相关的预测因素。结果头颅增强MRI显示,好转15例(33.3%),稳定28例(62.2%),进展2例(4.4%)。培美曲塞累积量达到120、180和240 mg时,癌胚抗原的下降率分别为(47.9±30.8)%、(64.2±32.5)%和(74.2±34.3)%。侧脑室化疗总有效率为75.6%(34/45),中位颅内无进展生存期(iPFS)为6.5个月。50和30 mg培美曲塞组的中位iPFS分别为12.4和6.0个月(HR=4.360,95%CI:1.95~22.85,P=0.037)。单因素生存分析显示,KPS评分、治疗线数、脑转移和培美曲塞的剂量对iPFS影响的差异有统计学意义,均P<0.05。多因素分析显示,KPS评分>30分和培美曲塞的剂量为50 mg是iPFS的不良预后因素。脑室内注射培美曲塞常见的不良反应是骨髓抑制和无菌性脑膜炎。结论经Ommaya囊侧脑室内注射培美曲塞治疗NSCLC伴LM可以同时改善患者生活质量和延长生存时间,是一种安全有效的治疗措施。; 谢雨文徐婷程弯弯沈华方申存; 关键词：非小细胞肺癌 OMMAYA囊培美曲塞

α-硫辛酸通过抑制JAK2/STAT3恢复GPX4改善侧脑室注射链脲菌素诱导的大鼠空间学习记忆障碍: 2023年; 目的观察α-硫辛酸(ALA)对侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)链脲菌素(streptozotocin,STZ)致大鼠学习记忆障碍的影响并探讨作用机制。方法45只雄性SD大鼠被随机分为3组,即对照组、icv-STZ组和icv-STZ+ALA组,每组15只。STZ通过大鼠侧脑室脑立体定位注射,ALA干预用灌胃法,对照组采用侧脑室注射人工脑脊液及生理盐水灌胃,灌胃4周后用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力。同时,用免疫组化方法检测小胶质细胞与星形胶质细胞数量,电子显微镜检测线粒体完整性,蛋白免疫印迹检测炎症因子、磷酸化Tau蛋白、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)的表达或活性水平。结果行为学检测结果显示,侧脑室注射STZ 4周后大鼠空间学习记忆能力显著下降,ALA干预可显著改善大鼠的空间学习记忆能力。多层面分子水平检测结果显示,STZ组大鼠海马组织铁离子水平显著升高,同时伴有脂质过氧化、线粒体完整性显著破坏、氧化还原系统失衡、胶质细胞数目增加、磷酸化的Tau蛋白水平显著升高、MAPK与GSK-3β通路激活。进一步检测发现,STZ激活Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路,并转录抑制过氧化物酶GPX4表达。抑制STAT3活性则可阻断STZ诱导GPX4下调与Tau蛋白过度磷酸化。结论ALA通过抑制JAK2/STAT3通路,恢复GPX4蛋白水平,从而螯合铁离子、改善线粒体功能与脂质过氧化,平衡机体的氧化还原系统,降低Tau蛋白过度磷酸化,改善STZ诱导的大鼠空间学习记忆障碍。; 张瑶许腾江燕丽; 关键词：Α-硫辛酸链脲菌素

侧脑室注射脂多糖建立脑微出血动物模型研究被引量：1: 2022年; 目的探讨采用侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)动物模型的可行性。方法将24只SD大鼠随机分为对照组和低(50μg)、中(75μg)、高剂量LPS(100μg)模型组,每组6只。采用脑立体定位仪右侧脑室单次注射LPS法造模,侧脑室注射位点为:前囟为原点,向后0.8 mm,向右1.5 mm,脑膜下进针深度3.8 mm。对照组给予等体积生理盐水。实验过程中记录大鼠存活情况。给药48 h后采用新物体识别实验和旷场实验分别检测大鼠非空间记忆认知功能和运动功能。采用体视显微镜观察大鼠脑表面微出血情况,HE染色检测大鼠脑组织病理性脑微出血(cerebral microhemorrhages,CMH)数量和大小,免疫荧光法检测大鼠脑组织微出血部位胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。采用Spearman相关性分析GFAP阳性表达面积与CMH数量及大小的相关性。结果对照组和低剂量LPS模型组大鼠均存活(100%),中、高剂量LPS模型组大鼠分别存活5只(5/6)、3只(3/6)。对照组大鼠未见脑表面微出血,低、中、高剂量LPS模型组均可诱导出脑表面微出血。低、中、高剂量LPS模型组脑组织CMH个数较对照组增多,面积增大(均P<0.05)。新物体识别实验和旷场实验结果显示,对照组及低、中、高剂量LPS模型组大鼠辨别指数、水平活动距离、垂直运动次数差异均无统计学意义(均P>0.05)。低、中、高剂量LPS模型组GFAP阳性表达面积高于对照组(均P<0.05)。GFAP阳性表达面积与CMH数量(r=0.80,P<0.05)、大小(r=0.74,P<0.05)均呈正相关。结论侧脑室注射LPS可成功建立CMBs动物模型,结合大鼠存活率与微出血情况,75μg LPS可作为诱导大鼠急性CMBs相对理想的剂量。; 吴倩张恒卢永婷李春艳贾文姬鲍天昊韩剑虹; 关键词：脑微出血动物模型神经炎症侧脑室脂多糖

侧脑室注射LPS诱导脑微出血大鼠模型的创制及研究: [目的]1.通过侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,探究一种新型的脑微出血（cerebralmicrobleeds,CMBs）动物模型构建方法的可行性。2.摸索出相对适宜的脂多糖剂量,既可...; 吴倩; 关键词：脑微出血神经炎症侧脑室

侧脑室注射乳酸对OBX大鼠抑郁样行为的快速改善作用: 【目的】抑郁症是常见的精神疾病,其中重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是自杀的主要危险因素。重度抑郁症患者表现为抑郁情绪、丧失快乐和兴趣以及其他症状。双侧嗅球切除(Bilateral...; 谢欢欢; 关键词：乳酸重度抑郁症脑源性神经营养因子胶质纤维酸性蛋白

脑立体定位侧脑室注射海人酸构建癫痫大鼠模型的剂量探讨: 2022年; 目的通过比较脑立体定位侧脑室注射不同剂量海人酸(KA)致痫效果探索大鼠癫痫模型的最佳注射剂量,为癫痫临床新药开发、日常用药指导及其发病机制的研究提供更理想的癫痫模型工具。方法 118只Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常组20只、KA0.5μg组20只、KA 1μg组20只、KA1.5μg组28只和KA2μg组30只,采用脑立体定位侧脑室注射KA复制癫痫模型后,观察各组大鼠的Racine分级和动物死亡率比较癫痫大鼠的造模成功率,水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,并通过苏木精-伊红染色、Nissle染色和免疫组化技术观察各组大鼠脑内损伤海马区的病理改变。结果①与正常组比较,注射不同剂量KA模型组均可导致不同程度的脑损伤,KA 1μg剂量组的造模成功率高于其他各组(P<0.005)。水迷宫实验在定位航行实验中,1μg以上的各剂量组和正常组比较,第4、5天逃避潜伏期出现明显的延长(P<0.05),在空间探索实验中,1μg以上的各剂量组和正常组比较,穿越原平台位置次数明显减少(P<0.05);②与正常组比较,1μg以上的各剂量组大鼠海马区神经元均出现明显损伤(P<0.05),大鼠海马区MAP2阳性细胞数降低(P<0.05)。结论 KA 1μg以上的各剂量组相比正常组海马区均有不同程度的损伤,但从大鼠的造模成功率相比,注射1μg比其他组有较大优势,所以将癫痫模型脑内注射KA的最佳剂量选定为1μg,为癫痫动物模型的制备提供参考依据。; 郭振宇胡蝶黄凤杨璐平盖聪冯琬迪冯婧韩梅孙红梅; 关键词：海人酸癫痫模型

侧脑室注射microRNA-200c经PI3K/Akt/mTOR通路保护脑缺血再灌注损伤大鼠的机制被引量：3: 2022年; 目的:探讨侧脑室注射microRNA-200c(miR-200c)调控磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的保护作用及相关机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-NC组和miR-200c组,模型组、miR-NC和miR-200c组采用线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型;模型制作成功后,侧脑室分别注射生理盐水、miR-NC和miR-200c,假手术组不进行缺血再灌注处理及任何侧脑室注射。观察各组大鼠神经功能评分、脑含水量、脑梗死体积、神经细胞凋亡相关指标[B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及PI3K/Akt/mTOR通路表达的差异。结果:与假手术组相比,其他3组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积均显著升高,miR-200c组神经功能评分、脑含水量和脑梗死体积显著低于模型组和miR-NC组。与假手术组相比,其他3组Bax、caspase 3蛋白表达显著上调,Bcl2蛋白表达显著下调,miR-200c组Bax、caspase 3蛋白表达显著低于模型组和miR-NC组,Bcl2蛋白表达显著高于模型组和miR-NC组。与假手术组相比,其他3组SOD和GSH-PX含量显著降低,MDA含量显著升高,miR-200c组SOD和GSH-PX含量较模型组和miR-NC组显著升高,MDA含量显著降低。与假手术组相比,其他3组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著增多,miR-200c组IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著低于模型组和miR-NC组。与假手术组相比,其他3组PI3K/Akt/mTOR通路被显著抑制,miR-200c组PI3K/Akt/mTOR的活化水平显著高于模型组和miR-NC组。结论:过表达miR-200c通过激活PI3K/Akt/mTOR通路,抑制脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应和炎症反应,减轻神经细胞凋亡,改善脑损伤,发�; 黎玉环熊光润郑永强李敏; 关键词：MIR-200C 脑缺血脑缺血再灌注损伤

一种用于实验动物侧脑室注射的注射器: 本实用新型公开了一种用于实验动物侧脑室注射的注射器，包括注射器、衔接套和针管，所述衔接套处于注射器的底端卡接固定，所述针管处于衔接套的底面圆心处固定，所述衔接套的底端表面处于针管的两侧固定设有弧块，所述弧块远离针管的一侧...; 邱华成; 文献传递

新生乳鼠侧脑室注射rAAV2/9递送SNCA构建全脑转基因鼠: 2021年; 目的快速高效地构建一种人源SNCA(hSNCA)的全脑转基因鼠,并初步探究α-突触核蛋白过表达对小鼠中枢神经系统的影响。方法对新生乳鼠进行双侧侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射携带人源SNCA-EGFP或EGFP的重组腺相关病毒2/9(recombinant adeno-associated virus2/9,rAAV2/9)(1.5×10^(13) genome copies(GC)/mL),在2周和3个月龄用免疫荧光及Western blot检测α-突触核蛋白的表达模式及亚细胞定位,并用免疫荧光及免疫组化探究星形胶质细胞、小胶质细胞及病理性α-突触核蛋白的变化。结果用rAAV2/9侧脑室注射的方式成功构建了hSNCA全脑转基因鼠,α-突触核蛋白在整个脑中广泛表达,且趋向于在嗅球、皮层、海马、间脑及中脑中高表达。进一步研究发现,在嗅球、皮层、海马的CA2/3区及小脑的浦肯野细胞中观测到α-突触核蛋白在神经元胞核中表达的现象,α-突触核蛋白过表达引起了胶质增生。此外,在嗅球及大脑皮层检测到α-突触核蛋白Ser129磷酸化(pS129)及聚集。结论快速成功地构建了一种hSNCA全脑转基因小鼠模型,其α-突触核蛋白持久地高表达,并出现胶质增生和病理性α-突触核蛋白表达的现象,为研究α-突触核蛋白的生理功能及其在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用奠定一定的基础。; 李国祥潘玥胡鹏杜廷福马开利; 关键词：胶质增生

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