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热休克蛋白A12A对内毒素血症肝损伤的作用及机制研究: 2024年; 目的:研究热休克蛋白A12A(heat shock protein A12A,HSPA12A)对内毒素血症肝损伤的影响及机制。方法:(1)采用脓毒症小鼠肝组织RNA测序的公共数据库,以生物信息学手段分析Hspa12a和多种载脂蛋白的mRNA表达变化。(2)采用6~8周龄Hspa12a基因敲除(Hspa12a knockout,Hspa12a-/-)鼠和野生型(wild type,WT)鼠,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)5 mg/kg诱导内毒素血症,以生理盐水(normal saline,NS)注射小鼠为对照组,分为NS-WT组、NS-Hspa12a-/-组、LPS-WT组和LPS-Hspa12a-/-组;LPS作用6 h后,收集肝组织,HE染色观察肝脏组织病理变化;免疫印迹和RT-PCR分析其中HSPA12A、ApoA1、ApoB、ApoM表达水平;分离血清,测定肝功能标志物丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。(3)WT鼠原代肝细胞过表达Hspa12a后,使用LPS(500 ng/mL)作用于肝细胞模拟内毒素血症肝损伤模型,6 h后检测肝细胞培养上清的ALT和AST水平。(4)根据是否发生脓毒症肝损伤将患者分为脓毒症肝损伤组和对照组,比较两组患者ALT、AST、HDL-C和LDL-C的差异。结果:(1)生物信息学分析显示,脓毒症小鼠肝脏Hspa12a、Apoa1、Apob和Apom的m RNA表达下降。(2)与NS-WT组相比,LPS-WT组肝组织出现明显损伤(P<0.001)、炎症病灶数量增多(P<0.01)、血清ALT(P<0.05)和AST(P<0.01)升高,同时肝组织中HSPA12A表达显著下降(P<0.05);而与LPS-WT组相比,LPS-Hspa12a-/-组肝脏病理变化更严重(P<0.05)且血清ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)水平升高,HDL-C和LDL-C水平下降(P<0.01),肝组织载脂蛋白(ApoA1、ApoB、ApoM)表达降低(P<0.05,P<0.01)。(3)体外实验中LPS作用使肝细胞培养上清中ALT和AST水平升高(P<0.001),而过表达Hspa12a能够减轻LPS作用引起的ALT和AST水平升高(P<0.01)。(4)临床数�; 王诏鹤孔秋月丁正年; 关键词：内毒素血症肝损伤载脂蛋白

三七总皂苷心肌靶向脂质体对内毒素血症心肌损伤小鼠的保护作用及机制研究: 2024年; 目的:研究三七总皂苷心肌靶向脂质体(PAC-L-PNS)对内毒素血症心肌损伤小鼠的心肌保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、PAC-L-PNS组、三七总皂苷普通脂质体(L-PNS)组和三七总皂苷(PNS)组,每组10只。PAC-L-PNS组、L-PNS组和PNS组分别尾静脉注射相应药物,正常组和模型组小鼠尾静脉注射等体积空白脂质体,连续给药5 d,末次给药4 h后,正常组小鼠腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠分别腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立心肌损伤模型。造模12 h后处死小鼠,采用TUNEL染色和苏木精—伊红(HE)染色分别观察各组小鼠心肌细胞凋亡及心肌组织病理变化;检测仪检测小鼠血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1的含量;采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织NF-κB P65、IκBα、TLR4和IRAK1mRNA的表达;此外,进行血管刺激性、溶血性试验初步评价PAC-L-PNS的安全性。结果:PAC-L-PNS几乎无溶血和血管刺激性现象,生物相容性良好。与正常组比较,模型组小鼠心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),心肌组织损伤较严重。与模型组比较,PAC-L-PNS组和L-PNS组小鼠心肌凋亡细胞显著减少(P<0.01),组织病变有所改善,PNS组小鼠无显著变化。与正常组比较,模型组小鼠CK、LDH活性、IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65和IκBαmRNA表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,PAC-L-PNS组小鼠CK、LDH活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1、NF-κB P65、IκBαmRNA表达均显著降低(均P<0.05)。与L-PNS组和PNS组比较,PAC-L-PNS组CK活性、各炎症因子含量、TLR4、IRAK1 mRNA表达均显著下降(均P<0.05)。结论:PAC-L-PNS对LPS致内毒素血症心肌损伤具有明显的保护作用,可减轻心脏组织的病变,其机制可能与抑制炎症因子产生有关。; 严小青陈红丽冯慧王梦瑶黄建春; 关键词：三七总皂苷脂质体心肌保护

SR9009对内毒素血症小鼠心肌损伤的影响: 2023年; 目的评价SR9009对内毒素血症小鼠心肌损伤的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,5周龄,体质量21~24 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、内毒素血症组(LPS组)和内毒素血症+SR9009组(LPS+SR组)。LPS+SR组于下午4点腹腔注射SR900950 mg/kg;LPS组于第2天上午10点腹腔注射LPS 15 mg/kg制备小鼠内毒素血症模型。LPS注射后9 h,行超声心动图检测左室功能;直视下心腔取血,采用ELISA法检测血清CK-MB、LDH和cTnI水平;取心肌组织,HE染色后,光镜下观察病理学结果;采用Western blot法检测心肌组织Beclin1、P62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与C组相比,LPS组射血分数和短轴收缩率降低,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径缩短,左心室舒张末期后壁厚度和左心室收缩末期后壁厚度减小,血清CK-MB、LDH和cTnI水平升高,心肌组织P62表达下调,Beclin1表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),心肌组织发生病理学损伤。与LPS组相比,LPS+SR组射血分数和短轴收缩率升高,左心室收缩末期内径缩短,左心室舒张末期后壁厚度减小(P<0.05),左心室舒张末期内径和左心室收缩末期后壁厚度差异无统计学意义(P>0.05),血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低,心肌组织P62表达上调,Beclin1表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05),心肌组织病理学损伤减轻。结论SR9009可减轻内毒素血症小鼠心肌损伤,其机制可能与抑制自噬有关。; 李璐邱珍田浩雷少青夏中元; 关键词：内毒素血症心肌损伤

Gasdermin d介导内毒素血症致心肌功能障碍的机制研究: 背景:心功能障碍是内毒素血症的常见早期并发症,是重症监护病房的主要死亡原因。内毒素血症合并心肌功能障碍较未合并心肌功能障碍的内毒素血症患者的死亡率增加50-70%,然而,目前尚无针对这种心功能障碍的有效治疗方法。目的:本...; 唐艳; 关键词：线粒体心磷脂

肠源性内毒素血症与代谢相关脂肪性肝病研究进展: 2023年; 代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)也称为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD),是代谢综合征在肝脏的表现。MAFLD常与肥胖、糖尿病和高血压等疾病合并发生,按病理严重程度可分为脂肪肝、肝炎和肝硬化等阶段。; 叶丹胡晓娜保志军; 关键词：内毒素血症非酒精性脂肪性肝病代谢综合征

肥胖相关的内毒素血症对男性性腺功能影响的研究进展: 2023年; 肥胖是影响人口健康的重大公共卫生问题,其可造成包括性腺功能低下等的男性生殖健康疾病。通过收集近期的一些研究资料,我们发现造成男性性腺功能受损的发生机制除了雌激素代谢异常、瘦素抵抗及炎症细胞因子对下丘脑-垂体轴的直接抑制作用,还包括肠道因素对性腺功能及生育力造成的损害。究其成因,主要是肠黏膜通透性增加而出现肠内细菌易位侵入循环系统,诱发代谢性内毒素血症,并引起氧化应激,损害睾丸Leydig细胞与生殖细胞功能。益生菌可减少肠道细菌易位,从而减轻或消除代谢性内毒素血症对睾丸组织的损害,提升性腺功能。但益生菌的疗效尚未被广泛认可,针对肥胖男性这一群体,开展更为具体的临床用药研究将是未来研究的新方向。; 刘春辉陕文生; 关键词：肥胖肠道细菌易位内毒素血症益生菌

粪菌移植抗小鼠肠道菌群紊乱所致内毒素血症损伤研究: 2023年; 背景:肠道菌群在动物的新陈代谢、生长发育和维持健康过程中发挥了重要作用,调节机体免疫功能,使之处于平衡状态,从而避免或减少免疫相关疾病的发生。一旦肠道菌群紊乱将会导致机体出现内毒素血症,此时可以通过粪菌移植来调节小鼠的肠道菌群紊乱并且抑制由于肠道菌群紊产生的内毒素血症等相关炎症。方法:将30只健康小鼠随机分为3组,每组10只。在相同情况下置于普通动物饲养室饲养一周后,空白组10只小鼠饲喂普通日粮,对照组10只小鼠添加抗生素,实验组10只小鼠在饲喂抗生素后进行粪菌移植;上述小鼠血清采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10以及LPS;对其中部分小鼠肠道进行基于16S rDNA基因的微生物多样性检测。结果:对照组小鼠体内的炎性因子LPS、TNF-α、IL-6较空白组组显著升高(P<0.05),而IL-10、IL-1β的数值显著低于空白组(p<0.05);进行粪菌移植后,实验组小鼠体内的促炎因子浓度明显下降,实验组小鼠血清中LPS、TNF-α、IL-6的水平显著低于治疗前(p<0.05);IL-10、IL-1β的水平高于治疗前(p<0.05);16S rRNA检测结果显示,在对小鼠进行粪菌移植后,通过Alpha多样性和Beta多样性分析,粪菌移植后的小鼠肠道内物种多样性增加。意义:抗生素能够导致正常小鼠的肠道菌群紊乱,通过粪菌移植可以调节肠道菌群结构,从而改善内毒素血症。; 张伟陈雪龙陈水云齐艳萍; 关键词：内毒素血症肠道菌群紊乱炎性因子

多囊卵巢综合征与内毒素血症血清标志物的相关性研究被引量：1: 2023年; 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)与内毒素血症血清标志物的关系,并明确其相关机制。方法将2021年3月至12月于唐山市妇幼保健院妇科及生殖遗传科就诊的50例PCOS患者纳入实验组,同时将同期就诊的50例健康体检女性纳入对照组。比较两组基线资料、内毒素血症血清标志物及其他内分泌指标,分析PCOS与内毒素血症血清标志物的关系。结果实验组腰臀比(WHR)、双侧卵巢体积、窦卵泡计数、血清内毒素(LPS)、LPS结合蛋白(LBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)、白介素(IL)-6、IL-12、IL-1Ra、IL-17a、胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.05);相关性分析显示,LPS、LBP、hs-CRP、TNF-α、NF-κB、IL-6、IL-12、IL-1Ra、IL-17a与WHR、双侧卵巢体积、窦卵泡计数、FINS、FSH、LH、TT呈正相关(r>0,P<0.05),HDL-C与WHR、双侧卵巢体积、窦卵泡计数、FINS、FSH、LH、TT呈负相关(r<0,P<0.05)。结论内毒素血症血清标志物与PCOS间存在显著相关性。; 李正伟殷悦高蕊杨威刘静; 关键词：多囊卵巢综合征内毒素血症内毒素内毒素结合蛋白

一种蓝萼甲素在制备治疗内毒素血症的药物中的应用: 本发明公开了一种蓝萼甲素在制备治疗内毒素血症的药物中的应用，属于医疗技术领域，本发明药物至少存在以下作用之一：在细胞层面，可以缓解LPS导致的细胞死亡；下调炎症相关基因IL‑6、TNF‑a、COX‑2和iNOS的表达，下...; 谢展利姜江王元元

基于文献研究的肝衰竭肠源性内毒素血症中医治法及用药规律分析: 2023年; 目的:总结分析肝衰竭肠源性内毒素血症(Intestinal Endotoxemia,IETM)的中医治法及用药规律,为临床治疗提供参考。方法:在中国知网、万方数据库、维普数据库中检索中医或中西医结合治疗肝衰竭IETM的临床研究,文献发表时间范围为2000年-2021年。提取中医治法和用药信息并建立数据库,进行中医治法、用药频次及频率、主药剂量的统计和聚类分析。结果:共纳入文献154篇,其中中药口服91篇、中药灌肠69篇。在口服中药方剂中,中医治法频次在前5位的依次是活血化瘀、清热解毒、益气健脾、通腑泻下、利湿退黄;在灌肠中药方剂中,中医治法频次在前5位的依次是活血化瘀、通腑泻下、清热解毒、益气健脾、利湿退黄。口服中药方剂共91首,涉及中药148味,频次在前10位的中药依次是大黄、丹参、赤芍、茵陈、白术、茯苓、栀子、黄芪、郁金、枳实;灌肠中药方剂共69首,涉及中药77味,频次在前10位的中药依次是大黄、赤芍、枳实、厚朴、茯苓、乌梅、薏苡仁、蒲公英、黄芩、丹参。对高频药物进行聚类分析,得到口服中药方剂10组药对聚类组合、4组3味药聚类组合、2组多味药聚类组合。灌肠中药方剂得到7组药对聚类组合、3组3味药聚类组合、2组多味药聚类组合。口服中药方剂主药大黄、丹参、赤芍常用剂量依次为1~10 g、11~20 g、11~20 g;灌肠中药方剂主药大黄、赤芍、枳实常用剂量依次为11~20 g、21~30 g、11~20 g。结论:治疗肝衰竭IETM的口服和灌肠中药方剂均以活血化瘀、清热解毒、通腑泻下、益气健脾为主要治法,口服中药侧重于益气健脾,灌肠中药侧重于通腑泻下;常重用赤芍、大黄以加强凉血化瘀之力。; 曾孟晖杜珊陈斌; 关键词：肝衰竭肠源性内毒素血症中医治法用药规律

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