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冬菀止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘 大鼠 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 2025年 目的通过建立咳嗽变异性哮喘 (CVA)模型,基于TLR4/MyD88/NF-κB通路考察冬菀止咳颗粒对该哮喘 模型的改善作用及初步的作用机制。方法给药14 d后测定各组动物呼吸功能指标、咳嗽次数及血清IL-4、IgE含量,计算肺脏系数,检测肺泡灌洗液中白细胞总数和炎性细胞分类数,观察各组肺脏组织病理学切片,Western blot法检测大鼠 肺组织中TLR4、MyD88、p-p65的蛋白表达水平。结果与空白组相比,给药第14日后模型组动物呼吸功能指标吸气时间(TI)、潮气量(TV)、松弛时间(RT)、每分钟吸气量(MV)、呼吸频率(F)均显著降低,气道狭窄指数(Penh)显著升高(P<0.05或P<0.01),模型组动物咳嗽次数、肺脏系数、白细胞(WBC)、单核细胞(MONO)、淋巴细胞(LYMPH)、嗜酸性粒细胞(EO)、免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,冬菀止咳颗粒可改善呼吸功能指标,降低咳嗽次数、肺脏系数、肺泡灌洗液中白细胞总数和细胞分类数及血清中IgE、IL-4水平(P<0.05或P<0.01)。Western blot结果表明,与空白组相比,模型组中TLR4、MyD88、p-p65的蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,冬菀止咳颗粒组及醋酸地塞米松片组TLR4、MyD88、p-p65的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论冬菀止咳颗粒在1.35、2.70、5.40 g·kg^(-1)剂量下对CVA大鼠 模型具有一定的改善作用,可能与调控、降低气道炎症、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路;改善呼吸功能有关。 张静文 李颖萌 熊艳霞 王丽华 吴样明 詹扬关键词:咳嗽变异性哮喘 咳嗽 气道炎症 不同浓度七氟烷对幼年哮喘 大鼠 气道炎症的调节作用 2025年 观察不同浓度七氟烷对幼年哮喘 SD大鼠 气道炎症的影响。方法 将14日龄SPF级雌性SD大鼠 共60只分为对照组、模型组、四个不同浓度等级七氟烷吸入组(0.4%、0.8%、1.6%、3.2%)共6组,各10只。建立幼年哮喘 SD大鼠 模型后,观察对比6组之间气道炎症评分、嗜酸性粒细胞计数、IL-4、INF-γ及IgE水平。结果 气道炎症评分方面,当七氟烷浓度为0.4%及0.8%时,大鼠 气道炎症评分较模型组升高(P<0.05);而当浓度增加到1.6%及3.2%时,大鼠 气道炎症评分发生了降低(P<0.05)。嗜酸性粒细胞计数方面,模型组及不同浓度七氟烷吸入组之间无明显差异(P>0.05),并未随七氟烷的应用及浓度增加而变化。IL-4水平方面,当七氟烷浓度为0.4%时,IL-4水平相较于模型组升高(P<0.05);当七氟烷浓度升高为0.8%IL-4水平发生降低(P<0.05),浓度进一步升高为3.2%时IL-4水平进一步降低(P<0.05)。INF-γ水平方面,当七氟烷浓度为0.4%时,INF-γ水平较模型组发生降低(P<0.05);当浓度升高为1.6%、3.2%时,INF-γ水平升高(P<0.05)。IgE水平方面,当七氟烷浓度为0.4%及0.8%时,大鼠 血清IgE水平较模型组升高(P<0.05);而当浓度增加到1.6%及3.2%时,大鼠 血清IgE水平发生了降低(P<0.05)。结论 七氟烷对于幼年哮喘 SD大鼠 气道炎症具有双向效应,当浓度较低时会加重气道炎症反应,而浓度较高时可产生保护性效应。 刘雪霜 王璞 王凯关键词:七氟烷 哮喘 气道炎症 针刺“大椎-身柱”对穴通过DEK激活PI3K/AKT通路干预过敏性哮喘 大鼠 上皮间质转化的研究 2025年 目的:观察针刺对穴“大椎-身柱”对过敏性哮喘 (AA)大鼠 DEK/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路及上皮间质转化相关因子表达的影响,探讨针刺治疗AA的潜在机制。方法:60只SD大鼠 随机分为空白组、模型组、对穴组、地塞米松组、假针组,每组12只。通过腹腔注射及雾化吸入卵清蛋白(OVA)制备AA模型。对穴组大鼠 予针刺对穴“大椎-身柱”,留针20 min,每日1次,连续14 d;地塞米松组大鼠 腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松溶液,每日1次,连续14 d;假针组针刺非经非穴点,操作同对穴组,连续14 d。干预结束后,HE染色法观察大鼠 肺组织病理形态改变;ELISA法检测大鼠 肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5及血清免疫球蛋白IgE、IgM水平;Western blot法检测大鼠 肺组织中DEK、磷酸化(p)-PI3K、p-AKT、E钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达量;免疫荧光染色法检测大鼠 肺组织中DEK、p-PI3K、p-AKT、E-cadherin阳性表达。结果:与空白组比较,模型组和假针组大鼠 肺组织支气管壁增厚,炎性细胞浸润增多;对穴组及地塞米松组支气管壁增厚减少,炎性细胞浸润程度降低。与空白组比较,模型组BALF中IL-4、IL-5及血清IgE、IgM含量显著升高(P<0.01),肺组织中DEK、p-PI3K、p-AKT蛋白表达量升高(P<0.01),DEK、p-PI3K和p-AKT阳性表达水平升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达量和阳性表达水平均降低(P<0.01)。与模型组比较,对穴组及地塞米松组BALF中IL-4、IL-5及血清IgE、IgM含量均降低(P<0.01,P<0.05),肺组织DEK、p-PI3K、p-AKT蛋白表达量降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达量升高(P<0.01),肺组织DEK、p-PI3K阳性表达水平降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin阳性表达水平升高(P<0.05);对穴组p-AKT阳性表达水平降低(P<0.05);假针组BALF中IL-5含量降低(P<0.01)。结论:针刺对穴“大椎-身柱”可以改善OVA诱导的AA大鼠 气道重塑改变,其作用机制可能是通过下调DEK表达,抑制PI3K/AKT激活,延缓 苗镡允 吕玉娥 吉美奇 尹浩 吴涵 胡志祥 翟春涛 李蕾关键词:针刺 上皮间质转化 DEK 降气平喘方对哮喘 大鼠 气道平滑肌细胞中ADAM33和ETS-1表达的影响 2024年 目的:探讨降气平喘方含药血清对哮喘 大鼠 气道平滑肌细胞(ASMC)中易感基因解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)和E26转录因子-1(ETS-1)表达的影响及其作用机制。方法:通过卵清蛋白(OVA)致敏建立大鼠 哮喘 模型,另取SD雌性大鼠 分组(降气平喘方组、孟鲁司特钠组)灌胃给药制备不同浓度的含药血清,即降气平喘方组血清分别配制为浓度5%、10%、15%的中药含药血清培养液,孟鲁司特钠组血清配制为30%浓度的西药含药血清培养液,分别对体外培养的ASMC进行同化干预24h。采用CCK8法测定不同含药血清对ASMC生长的抑制率,ELISA法检测各组细胞培养上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度,Western Blot法检测各组细胞中ADAM33、ETS-1蛋白表达情况。结果:培养出的细胞在细胞免疫荧光检测下鉴定成功;5%和10%中药血清组均能明显抑制ASMC的增殖(P<0.05或P<0.01);ASMC培养上清液中,10%中药血清组的TGF-β1和IL-6浓度较哮喘 模型组明显降低(P<0.05);与哮喘 模型组比较,10%中药血清组对ADAM33蛋白的高表达下调作用更显著(P<0.01),10%、15%中药血清组及30%西药血清组对ETS-1蛋白的高表达下调更显著(P<0.01)。结论:降气平喘方可通过调控ADAM33和转录因子ETS-1表达,减少炎性细胞介质TGF-β1和IL-6释放以及改善气道重塑,达到干预和治疗哮喘 的作用。 贺思雨 朱沁泉 张涤关键词:哮喘 气道平滑肌细胞 南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘 大鼠 的影响及其机制研究 2024年 目的:观察南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘 大鼠 的疗效及机制研究。方法:采用随机数字表将SPF级70只SD大鼠 分为对照组,模型组,氨溴索组,南星平喘汤低(3.5 g/kg)、中(7 g/kg)、高剂量(14 g/kg)组,以及南星平喘汤(7 g/kg)联合氨溴索(氨溴索注射液15μg/g)组(简称联合组),每组10只。建模成功后,对照组及模型组予生理盐水7μL/g灌胃,各药物组以相应药物干预,1次/d,持续14 d。采用大鼠 肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第三秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.3 seconds,FEV_(0.3))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF);采用瑞氏-吉姆萨染色法检测大鼠 肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数目;采用酶联免疫吸附法检测大鼠 白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-14、IL-17、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;采用苏木精—伊红染色法检测大鼠 肺组织病理学形态;采用Western Blot法检测大鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白。结果:与模型组及氨溴索组对比,南星平喘汤低、中剂量组和联合组FEV_(0.3)、FVC、PEF均升高,联合组升高显著,差别有统计学意义(P<0.05);肺泡灌洗液BALF中,南星平喘汤低、中剂量组和联合组炎症细胞数量均降低,以联合组降低显著(P<0.05);南星平喘汤低、中剂量组及联合组大鼠 IL-10降低,L-14、IFN-γ水平升高,差别有统计学意义(P<0.05);肺组织p38-MAPK、NF-κB水平降低,南星平喘汤联合氨溴索组改善更显著(P<0.05)。治疗组的肺组织病理学形态较模型组炎症细胞渗出、结构损坏不同程度改善。结论:南星平喘汤可有效降低激素抵抗型哮喘 大鼠 炎症反应,与抑制激活p38-MAPK、NF-κB信号通路有关,南星平喘汤联合氨溴索疗效较佳。 李风雷 周淼 李艳娟 芦晓帆 赵栋梁关键词:激素抵抗型哮喘 伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘 大鼠 血清 IL-4、IL-10、TGF-β1影响的实验研究 2024年 目的:探讨伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘 大鼠 的作用机制。方法:选取60只幼龄SD大鼠 ,根据体质量随机分为6组,正常对照组,模型对照组,伏虎平咳饮高、中、低剂量组及阳性对照组(布地奈德),给药2周后,ELISA测定各组大鼠 血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠 血清IL-4水平升高,IL-10、TGF-β的含量降低,均有显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,伏虎平咳饮高剂量组大鼠 血清IL-4含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),TGF-β含量升高(P<0.05)。结论:伏虎平咳饮能够通过升高咳嗽变异性哮喘 大鼠 血清IL-10、TGF-β1水平,降低血清IL-4水平,减轻气道炎症反应。 仇志锴 于映霞 李会影关键词:咳嗽变异性哮喘 IL-4 IL-10 TGF-Β1 痰瘀互结证哮喘 大鼠 模型的建立及评价 2024年 目的探索痰瘀互结证哮喘 大鼠 模型的建立及评价方法。方法60只SD雄性大鼠 随机分为5组(正常组、哮喘 模型组、病证结合组、地塞米松组、咳喘六味合剂组),每组12只。通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导建立哮喘 疾病模型;通过高脂饮食联合冰水浴法建立痰瘀互结证动物模型。通过动物行为学观察、病理切片观察、炎症指标检测、气道反应性测定评估哮喘 疾病模型;通过体重测定,证候观察,血糖、血脂、凝血功能、血液流变学指标检测,以及咳喘六味合剂干预后效果观察评估痰瘀互结证模型。结果(1)OVA诱导后哮喘 模型组、病证结合组大鼠 均出现呼吸急促,张口喘息,腹部翕动,烦躁不安,易激惹等现象;苏木素-伊红(HE)染色见肺组织支气管黏膜上皮排列紊乱,局部脱落,基底膜增厚,支气管管壁增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,毛细血管充血;血清中血清中白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子-β1(transformating growth factor betal,TGF-β1)较正常组均上升(P<0.05);各浓度乙酰甲胆碱(methacholine,Mch)激发后较正常组均表现出气道阻力(enhance pause,Penh)值增高(P<0.05)。(2)造模结束后,病证结合组大鼠 出现寒颤、蜷缩少动、爪甲紫暗,尾部可见紫黑瘀斑、便溏,肛周不洁等证候表现;与哮喘 模型组比较,病证结合组大鼠 体重上升(P<0.05);血糖、甘油三酯、总胆固醇含量升高(P<0.05),凝血酶时间缩短(P<0.05),纤维蛋白原含量增多(P<0.05),低、中、高切变率下全血黏度均升高(P<0.05);咳喘六味合剂组以上各项指标较病证结合组有改善。结论通过OVA诱导及高脂饮食联合冰水浴法建立痰瘀互结证哮喘 大鼠 模型,通过行为学观察、指标检测、以方测证综合评价该病证结合模型具有可行性。 袁欣 王安琪 王思宇 潘乐芯 汪佳颖 邹璐 杨爱东关键词:支气管哮喘 痰瘀互结证 病证结合 动物模型 以方测证 天南星和制天南星对过敏性哮喘 大鼠 的影响比较 2024年 目的:考察生姜-白矾炮制天南星前后对过敏性哮喘 大鼠 的疗效及作用差异,为制天南星“炮制增效”理论提供依据。方法:70只SD大鼠 采用卵清蛋白(OVA)-氢氧化铝腹腔注射建立过敏性哮喘 大鼠 模型,通过天南星(1.2、0.3 g·kg^(-1)·d^(-1))和制天南星(1.2、0.3 g·kg^(-1)·d^(-1))水提液灌胃,阳性药使用孟鲁司特钠(0.001 g·kg^(-1)·d^(-1)),通过考察大鼠 血清及肺泡灌洗液(BALF)中辅助性T细胞1型细胞群/2型细胞群(Th1/Th2类细胞因子)与BALF中炎细胞分类计数比例变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)的mRAN表达情况;苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色观察大鼠 肺组织病理变化;免疫组化法观察大鼠 肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白表达,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达,采用总评归一分析比较天南星和制天南星的药效差异。结果:与空白组比较,模型组大鼠 血清和BALF中白细胞介素-12(IL-12)、γ干扰素(IFN-γ)的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)含量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,孟鲁司特钠组、天南星高剂量组和制天南星高剂量组大鼠 血清和BALF中IL-12、IFN-γ含量明显升高(P<0.05,P<0.01),IL-4、IL-5、IL-13含量明显降低(P<0.05,P<0.01),天南星低剂量组和制天南星低剂量组大鼠 血清中IFN-γ含量明显升高(P<0.05),IL-4、IL-13明显降低(P<0.05,P<0.01),BALF中IL-5、IL-13含量明显降低(P<0.05,P<0.01);BALF中巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比降低;并抑制肺组织中JNK/ERK/p38 MAPK通路和MUC5AC蛋白的表达。总评归一分析发现,同剂量给药后,制天南星组药效略优于天南星组。结论:天南星和制 邹婷 王晶 武旭 杨凯 贺素容 钟恋 王昌利 赵重博关键词:天南星 过敏性哮喘 温阳定喘汤对哮喘 大鼠 IL-4及Arg-1表达的影响 2024年 探讨温阳定喘汤对哮喘 大鼠 BALF中IL-4及大鼠 肺组织中的Arg-1mRNA水平的影响。方法 Wistar大鼠 40只,随机分为空白、模型、布地奈德及中药组各10只,后三组大鼠 使用氢化可的松注射液、卵清白蛋白(OVA)及氢氧化铝造为阳虚型哮喘 大鼠 模型,分别给予生理盐水灌胃治疗、布地奈德雾化治疗以及中药温阳定喘汤灌胃治疗。采用酶联免疫吸附法检测大鼠 肺泡灌洗液中IL-4的水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠 肺组织中Arg-1mRNA表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠 的肺泡灌洗液中IL-4水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,布地奈德组和中药组IL-4水平显著降低(P<0.05);布地奈德组和中药组比较无差异(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠 肺组织中Arg-1mRNA表达升高(P<0.05);布地奈德组与中药组显著低于模型组(P<0.05);布地奈德组和中药组两组比较无明显差异(P>0.05)。结论 温阳定喘汤可以降低阳虚型哮喘 大鼠 BALF中IL-4及肺组织中Arg-1mRNA水平,发挥缓解气道炎症的作用,其机制可能与调控巨噬细胞M2型极化相关。 赵芮琪 李竹英关键词:支气管哮喘 IL-4 麻荆止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘 大鼠 肺组织病理形态学变化的实验研究 被引量:1 2024年 目的:观察麻荆止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘 (CVA)模型大鼠 肺组织病理形态学变化及咳嗽次数的影响,探讨麻荆止咳颗粒改善CVA气道炎症的作用及疗效。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠 按照随机数字表法分为空白组、模型组、孟鲁司特钠组和麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组各10只。空白组不予造模,其余各组均采用卵清白蛋白(OVA)和氢氧化铝凝胶致敏并用OVA雾化激发的方法复制CVA模型大鼠 。造模成功后,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠溶液,麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组分别给予麻荆止咳颗粒溶液对应药物剂量灌胃给药,空白组、模型组给予等体积蒸馏水,每天1次,连续14天。观察6组大鼠 HE染色肺组织病理形态学变化及末次给药后3 min内咳嗽次数。结果:与空白组比较,模型组可见显著的气道炎症表现,末次给药后3 min咳嗽次数明显增多(P P P P > 0.05),麻荆止咳颗粒低、中、高剂量组气道炎症浸润改善情况无显著性差异(P > 0.05)。结论:麻荆止咳颗粒可减轻CVA大鼠 肺组织的气道炎性损伤,减少咳嗽次数,从而减轻气道炎症,促进疾病恢复。Objective: To observe the effect of Majing Zhike Granules on the pathological morphological changes of lung tissue and the number of coughs in rats with cough variant asthma (CVA) model, and to explore the effect and efficacy of Majing Zhike Granules in improving CVA airway inflammation. Methods: Sixty SPF SD male rats were randomly divided into a blank group, a model group, a montelukast sodium group, and a low-, medium-, and high-dose Majing Zhike Granules group, 10 in each group. The blank group was not modeled, and the remaining groups were sensitized with ovalbumin (OVA) and aluminum hydroxide gel and stimulated with OVA aerosol to replicate the CVA model rats. After successful modeling, the montelukast sodium group was given montelukast sodium solution, and the low-, medium-, and high-dose Majing Zhike Granules groups wer 王世聪 叶燕燕 黄依晴 林生明 卢峰关键词:咳嗽变异性哮喘 肺组织
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