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哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 相关信号通路介导的自噬通路在冠心病中的研究进展2025年 冠心病是一种全身性退行性炎症性血管疾病。根据2023年的流行病学数据,冠心病的发病率在持续上升,尤其是在50岁以上的人群中[1]。哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mammalian target of rapamycin, mTOR)作为一个关键信号转导因子,能够通过感知细胞内外环境的变化,从而调节下游信号通路,进而影响多种细胞反应,包括细胞生长、代谢、迁移、增殖、生存、蛋白 质合成、细胞衰老、凋亡以及自噬等过程[2]。 苑锡哲 朱稳文 王汝霞 沈鑫 杨沛瑾 王守燕 郭依 钟霞关键词:冠心病 自噬 同时抑制雄激素受体基因及哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 基因的表达的核酸 本发明涉及一种同时抑制雄激素受体(AR)基因及哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)基因的表达的核酸分子,并将本申请的双链小干扰核糖核酸(siRNA)及短发夹核糖核酸(shRNA)设计成同时抑制与癌症相关的雄激素受体基因及哺... 崔镇宇 柳重基口腔鳞状细胞癌中自噬蛋白 和哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 的表达分析 2024年 目的比较口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者肿瘤及其临近组织的自噬相关蛋白 和哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白 表达水平,并探讨自噬蛋白 与m TOR通路蛋白 表达的相关性。方法26例肿瘤标本来源于首都医科大学附属北京口腔医院确诊为OSCC并行病灶切除手术的患者,将标本组织分为3组,其中肿瘤组为肿瘤中心区域组织,正常组为距肿瘤组织边缘2 cm的正常组织,两者之间的组织为交界组。采用免疫荧光实验和蛋白 免疫印迹实验检测各组样本的自噬相关蛋白 微管蛋白 1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ和p62的表达水平,采用免疫组织化学染色方法和蛋白 免疫印迹实验检测m TOR通路相关蛋白 的表达水平,并通过Spermann相关性分析方法探讨自噬相关蛋白 与m TOR通路相关蛋白 表达水平的相关性。结果免疫荧光实验结果显示,肿瘤组和交界组LC3-Ⅱ和p62的表达水平均高于正常组。蛋白 免疫印迹实验结果亦表明,肿瘤组和交界组中LC3-Ⅱ和p62的表达水平均高于正常组(P<0.001),而肿瘤组与交界组LC3-Ⅱ和p62的表达水平之间的差异并无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,交界组和肿瘤组的m TOR、4E-BP1的表达及其磷酸化4E-BP1水平均高于正常组。蛋白 免疫印迹实验结果表明,交界组m TOR和4E-BP1及其磷酸化水平最高,肿瘤组次之,正常组最低(P<0.01);而p70S6K及其磷酸化水平在各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spermann相关性分析结果显示,LC3-Ⅱ与p62的表达水平在肿瘤组和交界组中均呈正相关(P<0.05),m TOR与LC3-Ⅱ和p62的表达水平在肿瘤组和交界组中均呈正相关(P<0.05)。结论OSCC患者的肿瘤中心区域和肿瘤与正常组织交界区域的m TOR通路活跃而自噬流过程受损,靶 向抑制m TOR通路为OSCC患者的临床诊疗提供新的建议。 张斐 高华 翟兴华 苏明 阴旭斌关键词:口腔肿瘤 鳞状细胞 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 信号通路在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展2024年 DR是DM微血管病变,是不可逆性失明的主要原因。随着DM人数增加,DR患病率升高,因治疗方法有限,整体治愈率低。哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (m TOR)作为高血糖传感器,在DR的发生发展中起重要作用。本文综述m TOR信号通路在DR中作用的研究进展。 许诏华 师建平关键词:糖尿病视网膜病变 哺乳动物 雷帕霉素靶蛋白 信号通路 自噬 中药活性成分抑制哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)通路抗肿瘤作用的研究进展 被引量:1 2024年 哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (m TOR)与癌症有密切关系,抑制m TOR通路可以发挥抗肿瘤作用。目前许多m TOR抑制剂被开发用于癌症的治疗。一些中药活性成分如蒽醌类、生物碱类、萜类、多糖类、黄酮类、多酚类成分可以通过抑制m TOR通路诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、阻断细胞周期发挥抗肿瘤作用。总结了中药活性成分抑制m TOR通路抗肿瘤作用的研究进展,明确其作用机制,为临床应用提供参考。 王渝 张恒 王华庆 王辉关键词:蒽醌 萜类 抗肿瘤作用 哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 信号通路在肺动脉高压中的作用及药物治疗研究进展2024年 肺动脉高压是一类以肺血管结构和功能改变、肺动脉压力增加导致右心衰竭为特征的进展性、致命性疾病。哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)是调控细胞增殖、代谢和生存的关键因子,结合不同辅助蛋白 分别组成mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2),在肺动脉高压多个病理环节中发挥核心调控作用,与肺血管重构和右心功能障碍的发生发展密切相关,mTORC1可能是具有前景的肺动脉高压治疗靶 点。本文对mTOR信号通路在肺动脉高压中的作用及针对这一信号通路的靶 向治疗的研究进展进行综述。 刘志英 李雯 顾晴关键词:肺动脉高压 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 肺血管重构 哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)信号通路与调节性T细胞营养代谢调控机制研究进展2024年 肿瘤微环境中发生的代谢重编程会影响T细胞的代谢特征,诱导免疫抑制促进肿瘤免疫逃逸。哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)信号通路在调控各种免疫细胞的不同功能方面发挥着重要作用。本文主要回顾了mTOR信号调节细胞能量代谢进程的分子机制,以及不同营养环境下mTOR信号的活化状态。此外,还总结了目前研究中mTOR信号在调节性T细胞(Treg)代谢和功能过程中的作用,评估了mTOR作为临床免疫治疗靶 点的潜力和目前应用的挑战性。 吴茗 王芳竹红菌素A通过哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 依赖途径促进瘢痕疙瘩成纤维细胞自噬的研究 2024年 目的:探究竹红菌素A(HA)通过哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)依赖途径促进瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)自噬的作用机制。方法:原代培养KFs并进行传代,将第3代KFs分为对照组、不同剂量HA组(分别予0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L HA处理)、si-阴性对照(NC)组、si-NC+HA组(转染NC si RNA+1.0μmol/L HA)及si-磷酸酯酶与张力蛋白 同源物(PTEN)+HA组(转染PTEN siRNA+1.0μmol/L HA)。采用CCK8法检测细胞增殖情况;采用酶联免疫吸附试验检测胶原代谢指标Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、纤维连接蛋白 (FN)的含量;采用western blot检测自噬标志物微管相关蛋白 1的轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及m TOR途径中PTEN、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白 激酶B(p-AKT)、p-mTOR的表达水平。结果:不同剂量HA组KFs的A_(450)值,Col-Ⅰ、α-SMA、FN含量以及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达水平均低于对照组;而PTEN、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平均高于对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性。si-PTEN+HA组KFs的A_(450)值,Col-Ⅰ、α-SMA、FN含量以及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达水平均高于si-NC+HA组(P<0.05);而PTEN、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平均低于si-NC+HA组(P<0.05)。结论:HA通过调控m TOR途径介导的细胞自噬可抑制KFs增殖。 陈雷刚 任慧敏 吴远慧 安国芝 景晓蕾 赵同心关键词:瘢痕疙瘩 成纤维细胞 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 腺苷酸活化蛋白 激酶-哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 通路介导线粒体自噬在男性生殖中的研究进展 2024年 线粒体自噬是指细胞利用自噬机制选择性地降解受损或多余线粒体的过程。近年来,有证据表明线粒体自噬在男性生殖中至关重要,其可清除异常的线粒体,从而减少氧化应激并维持生殖细胞的能量稳态。作为调控细胞生长代谢的经典通路,腺苷酸活化蛋白 激酶(AMPK)-哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 (mTOR)通路通过产生自噬装置,调控线粒体蛋白 ,可促进自噬体包裹线粒体等过程,从而介导线粒体自噬。本文对AMPK-mTOR通路在下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴中枢水平及性腺水平调节线粒体自噬的机制作一综述,以期为改善精子质量提供新的观点和思路。 付远杰 朱坤 申毅锋 俞旭君 常德贵 董良关键词:腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 男性生殖 激活转录因子4与哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 复合物1互作调控奶牛乳蛋白 合成的研究进展 2024年 随着国家“双碳”战略的实施,泌乳奶牛的饲粮氮转化效率偏低及由此造成的饲料资源浪费和氮排放增加对我国奶业发展的制约作用日益突出。实际生产中,低蛋白 质饲粮基础上补饲特定氨基酸(AA)是提高奶牛饲粮氮转化效率的一项重要举措,但指导其应用的理论基础尚不清晰。已有研究表明,AA补充可通过哺乳动物 雷帕霉素 靶 蛋白 复合物1(mTORC1)通路促进乳蛋白 的合成,而AA缺乏则通过激活转录因子4(ATF4)抑制mTORC1的活性,且mTORC1又可作用于ATF4影响AA的转运、代谢和乳蛋白 的合成。因此,ATF4与mTORC1之间的相互作用为研究限制性AA在低蛋白 质饲粮条件下调控乳蛋白 合成的机制提供了重要切入点。本文就ATF4与mTORC1互作在平衡AA供应与乳蛋白 合成方面的研究进展进行综述,以期为限制性AA调控乳蛋白 合成的途径及奶牛低蛋白 质饲粮配制提供一定参考。 程凤琦 卜登攀 卜登攀关键词:低蛋白质饲粮 奶牛