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基于FAERS的四环素类药物致急性胰腺炎品不良事件信号挖掘与分析
2025年
目的为临床安全使用四环素类药物提供参考。方法收集美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2004年1月至2023年3月上报的5种四环素类药物相关急性胰腺炎(AP)的报告。采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)进行数据挖掘。利用国际医学用语词典(23.0版)品不良事件术语集中的首选语(PT)进行分统计。结果共筛选出以5种四环素类药物为可疑药物的AP报告373份,其中替加环130份,多西环216份,米诺环27份,奥马环四环素均0份。替加环、多西环与AP均有统计学相关性,其中以替加环[ROR=15.62,95%CI(13.08,18.64),PRR=14.77]信号最强,米诺环未检测到与AP相关的阳性信号。AP相关报告中,替加环及多西环女性患者占比更高。替加环导致AP的中位发病年龄为54(5~91)岁,以31~55岁(23.08%)年龄段高发;多西环发病中位年龄为58(16~91)岁,以≥70岁(25.92%)占比较大。替加环及多西环高发病时间段均为0~10 d,中位发病时间分别为7(0~246)d、11(1~484)d,以替加环使用者死亡率(14.61%)更高。结论替加环与多西环均有发生AP的风险,与AP相关病例中女性均多于男性,31~55岁为替加环导致AP的高发病年龄段,使用多西环患者中年龄≥70岁者占比较高,0~10 d为替加环及多西环高发病时间段。建议临床针对两导致AP的不同特点进行个体化监护,以提高临床治疗安全性。
郎晓琴罗宇飞谷文睿徐佳强枉前
关键词:四环素类药物急性胰腺炎
牛奶中四环素类药物残留检测技术研究进展被引量:1
2024年
四环素类药物(tetracyclines,TCs)是一种广谱抗生,常用于治疗奶牛疾病,但使用不当易导致药物残留,影响牛奶品质与食用安全。目前,快捷、高效、一次可检测多种药物是兽残留分析技术的发展方向。笔者综述了牛奶TCs残留分析技术中常见的样品前处理、纯化和药物测定方法,包括液-液萃取(liquid-liquid extraction,LLE)和液-液微萃取(liquid-liquid micro extraction,LLME)等前处理方法,液-液分配(liquid-liquid partition,LLP)、固相萃取(solid-phase extraction,SPE)、QuEChERS等纯化方法,以及薄层色谱(thin-layer chromatography,TLC)法、化学发光(chemiluminescence,CL)法、毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)法、高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法、液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法、免疫分析法、分光光度法和电化学分析法等药物测定方法,分析了各种方法的优缺点,旨在为牛奶中TCs残留检测提供参考。
高家政尹营霍思宇耿旭浩孙玲玲陈冬东薛占永彭涛
关键词:牛奶四环素类药物纯化方法液液萃取固相萃取高效液相色谱
一种实验室检测四环素类药物残留的装置
本发明公开了一种实验室检测四环素类药物残留的装置,包括壳体,所述壳体的上端安装有两个进料盒,两个所述进料盒的上端均设有进料口,两个所述进料口上均设有第一堵块,所述壳体内设有安装腔,所述安装腔的内底部安装有安装盒,所述安装...
朱德伟李蝶蔡敏艳康贻军沈敏张春詹兴敏李锐强
基于FAERS数据库的新型四环素类药物不良事件信号挖掘研究
2024年
目的基于美国食品品管理局不良事件报告系统(FAERS)对新型四环素类药物奥马环及依拉环的相关不良事件(ADE)进行数据挖掘,为其临床安全使用提供参考。方法收集2018年第1季度至2024年第2季度FAERS中奥马环与依拉环的ADE报告数据。采用《国际医学用词典》的系统/器官分(SOC)和首选术语(PT)进行标准化处理与分,采用报告比值比(ROR)法、英国品和保健品管理局的综合标准(MHRA)法、贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法和多项伽玛泊松分布缩减(MGPS)法进行ADE信号检测。结果以奥马环为首要怀疑品的ADE报告共616份,涉及的SOC中以各损伤、中毒及手术并发症的报告最多。依拉环的ADE报告85份,SOC以全身性疾病及给部位各种反应最多。奥马环采用MHRA法、ROR法、BCPNN法及MGPS法检测均为阳性信号的PT有32个,依拉环为9个。奥马环的常见ADE包括胃肠道ADE及肝酶升高,依拉环的常见ADE为胰脂肪酶升高及胰腺炎。奥马环说明书中未提及的ADE包括耳毒性及舌头着色,依拉环说明书中未提及的ADE包括乳酸酸中毒、纤维蛋白原降低。结论基于FAERS进行ADE信号挖掘有利于发现新型四环素类药物新的ADE,其中奥马环所致耳毒性及舌头着色,依拉环所致乳酸酸中毒及纤维蛋白原降低说明书未记载,临床使用中应注意监测。
李伯阳胡静
关键词:药品不良事件数据挖掘
替加环和依拉环四环素类药物的研制
2024年
四环素类药物是历史较久的抗生,从1947~1950年发现并应用的天然四环素,到1971年以米诺环为代表第二代的长效口服四环素,时隔了24年。四环素药物曾有过的辉煌和后来的冷遇是由于抗性的产生。又经历了37年诞生的替加环(2008年)成为第三代四环素的标志性药物,是针对耐菌的基因产物为靶标而定制的,虽然不是从分子靶标入手,而是以细菌生长表型作为评价化合物的标准,但毕竟研制出新一代的抗耐四环素而得以复兴。10年后,第四代药物依拉环(2018年)的成功是以全合成四环素为基础,突破了经天然物改构的结构局限性,并实现规模性全合成制备,而且无论在广谱型、活性强度和抗耐性上都优胜于替加环。所以,复杂结构的老结构改造随着有机合成的进步带来了新的成果和希望。从四环素药物这70多年的研制轨迹可以看到,生物学和有机化学的进展是新创制的重要推手。
郭宗儒
关键词:替加环素四环素类药物新药创制米诺环素基因产物
液相色谱-串联质谱法测定乳粉中4种四环素类药物残留被引量:2
2024年
文章建立了液相色谱-串联质谱同时测定乳粉中四环素、土霉、金霉和强力霉残留的分析方法。乳粉样品以0.1 mol/L Mcllvaine-Na_(2)EDTA缓冲液作为提取液,用HLB固相萃取柱进行净化,采用体积分数0.1%甲酸溶液和甲醇为流动相梯度洗脱,经C_(18)柱分离,电喷雾正离子模式扫描,多反应模式监测,基质添加标准曲线和内标法进行定量。结果显示,4种四环素类药物线性良好,相关系数(R^(2))均大于0.995。乳粉中四环素、土霉和金霉的检出限为0.4μg/kg,定量限为1μg/kg;强力霉的检出限为1μg/kg,定量限为3μg/kg。4种化合物在低、中和高浓度水平下加标回收率在91.8%~104.0%之间,相对标准偏差在2.1%~4.3%之间。经方法学验证,并应用于乳粉中四环素质控样品的检测,结果证明该方法灵敏度高、重现性好、结果准确,可为乳粉中四环素抗生日常检测提供技术参考。
高家政霍江莲陈冬东霍思宇耿旭浩孙玲玲彭涛薛占永
关键词:液相色谱-串联质谱法四环素类药物乳粉
基于FAERS数据库对8岁以下儿童使用四环素类药物的ADR信号挖掘被引量:1
2024年
目的利用FAERS数据库,对8岁以下儿童使用四环素类药物(四环素、米诺环、多西环和替加环)的不良反应(ADR)信号进行挖掘和分析,为肺炎支原体肺炎(MPP)患儿临床安全用提供参考。方法利用Open Vigi12.1工具从美国FAERS数据库中提取2004年第1季度至2023年第2季度8岁以下儿童ADR数据,使用国际医学用语词典(MedDRA)的首选术语(PT)进行编码,并按系统/器官分(SOC)进行分。采用频数法和贝叶斯法对4种四环素进行ADR信号挖掘,并对4种药物ADR信号的主要特征进行对比分析。结果FAERS数据库共检索出ADR报告820份,其中四环素83份、米诺环66份、多西环352份、替加环319份。经频数法和贝叶斯法共同挖掘出63个ADR信号,涉及16项SOC,共302份PT报告,最常见的是胃肠系统疾病,其次为全身性疾病及给部位各种反应,各检查和肝胆系统疾病并列第三位。牙齿相关ADR信号涉及4个PT,共29份报告,是四环素类药物最显著的ADR信号。多西环检出“牙齿变色”信号强度显著小于四环素,米诺环“血胆固醇升高”信号最强,替加环在8岁以下儿童中出现特有的心脏器官疾病ADR信号。结论8岁以下儿童不推荐使用四环素抗菌药物,特殊情况下,如大环内酯的MPP患儿,可考虑四环素抗菌药物作为替代治疗,但需严格监测ADR,且推荐多西环为首选替代方案。
陈龙陈高艳丁楠楠
关键词:四环素米诺环素多西环素替加环素儿童
QuEChERS-超高效液相色谱串联质谱法同时检测水产品中11种四环素类药物
2024年
以各水产品作为研究对象,通过改进QuEChERS提取法的萃取和吸附条件,优化UPLC-MS/MS的各参数条件,建立了一种可以同时快速检测水产品中11种四环素类药物的检测方法。水产品样品采用冰乙酸-乙腈-水溶液(0.5:84:15.5,v/v/v)提取,新型去杂质吸附剂Bond Elut EMR-Lipid净化。分析物采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱分离,0.1%甲酸水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,质谱电喷雾离子源多反应监测模式检测。结果表明:11种四环素类药物在各自的线性范围内线性关系良好(R^(2)>0.998),方法检出限(LOD,S/N=3)为0.21~1.70μg·kg^(-1),定量限(LOQ,S/N=10)为0.69~5.68μg·kg^(-1),在LOQ加标水平下响应良好,在5倍和10倍LOQ加标水平下平均回收率为72.54%~93.59%,RSD为2.11%~8.34%,最后将方法应用于实际样品检测中。方法具有简便快捷、选择性好、定性准确,重复性好等特点,适用于水产品中11种四环素类药物残留的准确快速检测。
白俊露曾军杰何鹏飞李佩佩
关键词:水产品QUECHERS超高效液相色谱串联质谱法四环素类
铽、铕基有机框架材料的制备及在2,6-吡啶二羧酸、四环素类药物分析中的应用研究
金属-有机框架(Metal-organic frameworks,MOFs),是一新型的有机-无机杂化材料,由金属离子或金属簇与有机配体配位形成,具有孔隙率高、比表面积大、结构和成分多样、物理化学功能可调等诸多优点。在...
李廷霞
关键词:荧光分析四环素类抗生素
超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中四环素类药物残留
2024年
目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定动物源性食品中四环素类药物残留量的检测方法。方法:样品经Na_(2)EDTA-Mcllvaine缓冲液提取,HLB固相萃取柱净化,Waters ACQUITY BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱分离,采用超高效液相色谱-串联质谱法定性、定量分析。结果:4种四环素类药物在各自线性范围内呈现出良好的线性关系,加标平均回收率在92.7%~107.2%,相对标准偏差<8%。结论:本方法快速、准确、可靠,适用于动物源性食品中四环素类药物残留的检测,可作为食品行业管理部门抽检或食品加工企业自检动物源性食品中四环素类药物残留的常用方法。
李莉楠
关键词:动物源性食品超高效液相色谱-串联质谱法

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