搜索到2238篇“ 实验性自身免疫性脑脊髓炎“的相关文章
- L-3-正丁苯酞对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及其机制
- 2024年
- 目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞(L-3-n-butylphthalide, NBP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、EAE组、NBP低剂量组(L-NBP)和NBP高剂量组(H-NBP),每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG35-55)作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后,L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/(kg·d)NBP腹腔注射,连续28 d。免疫当日起,每7 d记录各组小鼠的体质量,每天进行神经功能障碍评分;对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色,观察病理改变;使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测外周血白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β、IL-6和IL-18含量;real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF受体1(TNFR1)、IL-1β的表达;Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果 与对照组相比,EAE组小鼠体质量下降,神经功能障碍评分、组织病理学评分升高,IL-10含量降低,IL-18、IL-6和IL-1β含量增加,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达升高,RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与EAE组相比,L-NBP和H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达降低,RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与L-NBP组相比,H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1和IL-1β mRNA表达降低,RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NBP能够减轻EAE小鼠外周及中枢炎症反应,进而改善EAE的�
- 韩红霞张晋欣
- 关键词：多发性硬化自身免疫性脑脊髓炎神经炎症C57BL/6小鼠
- 外源性髓鞘抗原的清除在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用
- 2024年
- 目的探讨外源性髓鞘抗原的清除对其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35~55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))或FITC标记的MOG_(35-55)免疫C57BL/6J小鼠诱导EAE,通过分析过继转移的CFSE标记的mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞在脾脏内的增殖情况评估免疫系统内外源性髓鞘抗原的含量;免疫组织化学法和流式细胞术分析接种部位外源性髓鞘抗原的释放;组织切片HE染色探讨外源性髓鞘抗原快速清除的原因;通过对比分析背部和足垫免疫诱导的EAE,以及可溶性MOG_(35-55)的治疗效果验证外源性髓鞘抗原的清除在EAE中的作用。结果免疫第2天小鼠脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖占比显著高于免疫第7天[(52.6±6.8)%vs(18.5±4.9)%,P<0.01];在发病小鼠(第13天)脾脏内mT/mG-2D2 CD4^(+)T细胞增殖与在初始小鼠脾脏内的增殖差异无统计学意义[(4.4±1.5)%vs(2.5±1.4)%,P=0.11];免疫组织化学法和流式细胞术结果显示,MOG_(35-55)在接种部位释放并被CD11b细胞吞噬,EAE发病时接种部位已无MOG_(35-55)释放;组织病理切片显示,EAE发病时乳化剂周围形成的肉芽肿阻止乳化剂释放抗原,使抗原与外周免疫系统完全隔离;经足垫免疫诱导的小鼠不易发病与MOG_(35-55)持续刺激免疫系统有关,与CD4^(+)调节性T细胞没有直接关系;持续腹腔注射可溶性MOG_(35-55)可预防和治疗EAE。结论EAE小鼠免疫系统内外源性髓鞘抗原已完全清除,EAE的发生依赖外源性髓鞘抗原的完全清除。
- 郑配国曹雪珍魏旭锋
- 关键词：自身抗原实验性自身免疫性脑脊髓炎
- 基于“益气”机制研究黄芪对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的干预作用
- 2024年
- 多发性硬化是以炎性细胞浸润、轴突损伤、白质髓鞘脱失为主要病理改变的一种慢性中枢神经系统退行性疾病,目前研究者均是用实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)作为研究多发性硬化的实验动物模型。从中医证候学角度来看,本病多以气血两虚证型最为常见,中医治疗上重点主张益气扶正,尤其是在激素减量与小剂量维持阶段。黄芪具有益气作用,本研究即是围绕黄芪的“益气”作用来探讨黄芪对EAE的干预作用的研究现状及未来展望,为多发性硬化的临床治疗和预防复发策略提供参考和依据。
- 邹芳蓝文蕖许红淼彭显良刘碧源
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎益气
- 功能化外泌体对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠治疗的研究
- 2024年
- 目的:探究负载髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)的293F细胞来源的外泌体(EXO)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果。方法:利用Western印迹、透射电子显微镜以及Nanosight对超速离心分离的293F细胞上清EXO进行表征;利用流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞摄取EXO的生物学功能;利用EXO特异性锚定肽EXP将MOG抗原肽修饰于EXO表面,流式细胞术检测EXO与MOG抗原肽的结合效率(EXO_(MOG));活体成像检测EXO_(MOG)的体内分布;利用小鼠的临床评分、体重变化以及收样时小鼠脾细胞中调节性T细胞变化和脊髓染色,评估EXO_(MOG)对EAE小鼠的治疗效果;利用组织形态学染色检测EXO_(MOG)治疗对各组小鼠不良反应。结果:超速离心可成功分离EXO,且分离的EXO具有被细胞摄取的生物学功能;EXP外泌体锚定肽介导MOG抗原肽高效负载于EXO表面,且不影响EXO的体内分布;在EAE小鼠上测试结果显示:与未治疗组和MOG组相比,EXO_(MOG)组小鼠治疗后第24天的体重显著增加(P<0.05),行为学评分显著降低(P<0.05),且治疗后小鼠脾脏中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞显著增高(P<0.05);病理染色结果表明:EXO_(MOG)组小鼠的各组织器官未见明显病理学改变。结论:EXO_(MOG)能够有效缓解小鼠EAE疾病进展且未检测到相关不良反应。
- 陈傲邱帅李悦尹海芳
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎外泌体髓鞘少突胶质细胞糖蛋白
- 黄芪甲苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T细胞免疫调节的影响被引量：2
- 2024年
- 背景:多发性硬化初始阶段,中枢免疫细胞激活并释放大量炎症因子,引起白质脱髓鞘甚至累及灰质神经元。CD4^(+)T细胞不同亚群之间的分化平衡在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的病程进展中发挥着重要作用。课题组前期研究结果表明黄芪内有效成分黄芪甲苷能够调节EAE小鼠体内免疫反应,其是否对T细胞亚群分化具有调节作用尚未明确。目的:探究黄芪甲苷对EAE小鼠治疗效果及其对T细胞的免疫调控机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠分为正常对照组、EAE疾病模型组和黄芪甲苷治疗组,每组8只,后2组使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)制备EAE模型,免疫后第10-28天,黄芪甲苷治疗组以40 mg/(kg·d)灌胃给药。免疫当天至第28天,记录各组小鼠的体质量及临床评分;免疫后第28天取小鼠脊髓制成冰冻切片行苏木精-伊红染色、固蓝染色观察脊髓病理改变,流式细胞术检测脾脏T细胞亚群百分比,Western blot法检测脊髓组织中γ干扰素、白细胞介素17、白细胞介素6的蛋白表达,ELISA检测脾细胞上清液中γ干扰素、白细胞介素17、白细胞介素6、白细胞介素4水平。结果与结论:(1)与EAE疾病模型组相比,黄芪甲苷治疗能够减少EAE小鼠体质量丢失(P<0.05),缓解临床症状(P<0.05),减轻脊髓炎症细胞浸润及髓鞘脱失病理改变(分别为P<0.01和P<0.05);(2)与EAE疾病模型组相比,黄芪甲苷治疗可抑制表达γ干扰素和白细胞介素17的CD4^(+)T细胞亚群比例(分别为P<0.001和P<0.001),上调表达白细胞介素10和转化生长因子β的CD4^(+)T细胞亚群百分比(分别为P<0.001和P<0.01);(3)黄芪甲苷可下调脊髓和脾脏中γ干扰素(分别为P<0.05和P<0.01)、白细胞介素17(分别为P<0.05和P<0.05)、白细胞介素6(分别为P<0.05和P<0.05)的表达,上调脾脏中抑炎因子白细胞介素4的表达(P<0.01);(4)结果说明,黄芪甲苷可以减轻EAE�
- 穆秉桃于婧文刘春云郭敏芳孟涛杨鹏伟魏文悦宋丽娟宋丽娟尉杰忠
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎黄芪甲苷T细胞
- 间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠铁死亡的影响
- 2024年
- 目的探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠铁死亡状况及关键调控蛋白表达的影响。方法记录每日小鼠体质量和行为表现,切片染色观察小鼠脊髓中炎症及脱髓鞘情况。通过检测还原型谷胱甘肽还原酶(reduced glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)观察小鼠组织中铁死亡状况,并检测转铁蛋白受体-1(transferrin receptor 1,TFR1)、酰基辅酶A合酶-4(acyl-CoA synthetase long-chain family 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化酶-4(glutathione peroxidase 4,GPX4)及铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein,FSP1)等调控蛋白的表达。结果MSCs可以有效改善EAE小鼠体质量下降和症状表现。病理水平上,MSCs注射可以改善小鼠脊髓中炎细胞浸润及脱髓鞘。MSCs注射后,EAE小鼠脊髓和脑GSH含量升高(P<0.01,P<0.05)、脊髓T-SOD活力升高(P<0.01),脑中MDA含量下降(P<0.05)。MSCs治疗可以降低EAE小鼠脊髓和脑中TFR1(P<0.05,P<0.01)、ACSL4蛋白表达(P<0.05,P<0.001),提高脊髓和脑中FSP1蛋白表达(P均<0.05)和脑中GPX4蛋白表达(P<0.05)。结论MSCs通过调节铁代谢、脂代谢和促进活性氧清除来抑制EAE小鼠中铁死亡,发挥治疗作用。
- 刘海霞皇甫莎莎桑晓玉崔东清毕建忠王萍
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎间充质干细胞铁代谢
- 莱鲍迪甙B通过线粒体凋亡途径对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的保护作用
- 2024年
- 目的探讨莱鲍迪甙B在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型中的保护作用及相关机制。方法培养BV2细胞,将细胞按完全随机法分为正常对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)炎症细胞模型组、莱鲍迪甙B干预组。给予BV2细胞1μg/mL LPS培养24 h制备LPS炎症细胞模型。莱鲍迪甙B干预组于造模前给予10μmol/L莱鲍迪甙B干预4 h。利用流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,采用免疫荧光法观察细胞形态学变化,采用Western blot检测细胞抗活化半胱氨酸蛋白酶蛋白-3抗体(Caspase-3)、抗Bcl-2相关X蛋白抗体(Bax)和抗B细胞淋巴瘤因子-2抗体(Bcl-2)表达情况。选取6~8周龄雌性C57BL/6小鼠30只,随机分为正常对照组、EAE模型组、莱鲍迪甙B干预组,每组各10只。利用MOG_(35-55)多肽皮下注射法构建EAE动物模型。莱鲍迪甙B干预组小鼠于造模后第8天给予腹腔注射莱鲍迪甙B(按体重1 mg/kg),持续15 d。采用HE染色观察小鼠脊髓组织病理学变化,采用Western blot检测脊髓组织Caspase-3、Bax和Bcl-2表达情况,采用透射电镜观察小鼠脑组组织内凋亡小体。结果(1)细胞实验结果:与正常对照组相比,LPS炎症细胞模型组的细胞S期比例下降,细胞核染色质固缩明显,细胞凋亡率上升,Caspase-3表达水平增加,Bax/Bcl-2比值升高(均P<0.01)。与LPS炎症细胞模型组相比,莱鲍迪甙B干预组细胞S期比例上调,细胞核染色质固缩现象改善,细胞凋亡率下降,Caspase-3表达水平降低及Bax/Bcl-2比值降低(均P<0.01)。(2)动物实验结果:与正常对照组相比,EAE模型组小鼠脊髓组织炎症细胞浸润增多,Caspase-3表达水平增加及Bax/Bcl-2比值升高(均P<0.01),小鼠脑组织的细胞形态异常,出现凋亡小体。与EAE模型组小鼠相比,莱鲍迪甙B干预组小鼠脊髓组织Caspase-3表达水平下降及Bax/Bcl-2比值下降(均P<0.01),小鼠脑组织细胞形态基本正常。结论莱鲍迪�
- 柳宁孙梦娇周丹张雯静王满侠
- 关键词：多发性硬化小胶质细胞
- 消散素D1调控树突状细胞免疫耐受在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用
- 研究背景:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种以中枢神经系统（central nervous system,CNS）慢性炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。现有的MS治疗药物仅对部分患者有...
- 邹梅娟
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎树突状细胞
- 海南沼蛙Temporin-GHaR6R抗菌肽在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用与机制研究
- 目的:多发性硬化（MS）是一种主要累及中枢神经系统（CNS）白质的慢性自身免疫性疾病。临床表现取决于受累部位,病程多呈缓解复发或复发进展,累积致残,后期还可因灰质受累出现脑容量下降。现MS缓解期治疗多使用主要靶向T细胞的...
- 陆靖
- 关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎抗菌肽小胶质细胞
- 抗体-IL-2偶联物纳米免疫调节剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用及机制研究
- 研究背景:近年来,白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）在调控调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）和效应性T细胞（effect T cell,Teff）之间的平衡作用受到广泛关注,...
- 王晓爽
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎
