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异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型不同方案的比较: 2024年; 目的比较3种不同方案制备的动物模型,探索稳定、可靠且重复性好的小鼠慢性心力衰竭模型。方法将25只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组(ZC组)、实验A组(MA组)、B组(MB组)和C组(MC组)。实验组采取不同制备方案连续注射ISO,其中MA组和MB组为浓度递减造模法,MA组(第1天10 mg/kg、第2天5 mg/kg、第3~30天2.5 mg/(kg·d);皮下注射30 d);MB组(第1天20 mg/kg、第2天10 mg/kg、第3~14天5 mg/(kg·d);皮下注射14 d);MC组(浓度恒定7.5 mg/(kg·d),腹腔注射28 d),构建慢性心衰动物模型。在注射结束后的第2天,计算各组小鼠存活率和成模率情况。通过心脏超声检测心功能,并用ELISA测定血清中NT-pro BNP、IL-6、TNF-α水平。结果在第30天注射结束后,各实验组虽都能有效诱导慢性心力衰竭,但发现7.5 mg/kg浓度MC组的造模情况最稳定,更适合后续开展中医药相关的心衰研究。结论ISO制备小鼠慢性心衰模型以恒定7.5 mg/(kg·d),连续腹腔注射28 d为最佳方案。; 谈宇权张君宇杨梦王菲钟森杰李琳胡志希; 关键词：异丙肾上腺素慢性心衰

大黄素甲醚对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用: 2024年; 目的探讨大黄素甲醚对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)致心肌损伤的保护作用及相关机制。方法通过皮下注射给予ISO,诱导大鼠心肌损伤模型,检测心脏质量指数,酶标仪检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平,超声心动仪评估心功能。在体外培养的H9c2细胞中,用ISO构建心肌细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞培养液中LDH水平,蛋白印迹法检测心肌细胞中相关蛋白表达。结果在ISO诱导的心肌损伤大鼠模型中,心脏质量指数增加,血清CK-MB和LDH水平升高,心功能指标即射血分数(ejection fraction, EF)和缩短分数(fractional shortening, FS)降低,而分别用大黄素甲醚和普萘洛尔干预,均减弱上述指标变化。在ISO诱导的H9c2细胞损伤模型中,大黄素甲醚对ISO致细胞存活率下降、LDH水平升高、TLR4/MyD88/NF-κB和TNF-α蛋白表达水平增加均有显著的抑制作用。结论大黄素甲醚对ISO致心肌损伤具有保护作用,其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。; 陈琪琪金松南; 关键词：大黄素甲醚异丙肾上腺素心肌损伤 TOLL样受体4 核因子ΚB

电针预处理对异丙肾上腺素诱发小鼠急性心肌缺血的保护作用研究: 2024年; 目的探讨电针预处理“额旁1线”对异丙肾上腺素(ISO)诱发小鼠急性心肌缺血的保护效应及可能机制。方法 30只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和电针预处理组,每组10只。模型组和电针预处理组通过背部皮下多点位注射ISO诱发小鼠急性心肌缺血模型,对照组皮下注射生理盐水。电针预处理组电针小鼠头穴双侧“额旁1线”区域,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,强度2mA,每次电针30min,每天1次,连续7天,第6天和第7天电针后注射ISO造模。末次给药造模2h后,对小鼠进行心电图检测;取心肌组织经苏木素-伊红(HE)和masson染色观察小鼠心肌形态学变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠心肌组织白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白cTnI含量。结果模型组小鼠造模后心电图T波高度降低、J点位移明显(P<0.01),电针预处理组小鼠造模后心电图T波高度、J点电压减小不显著,与对照组相比,模型组小鼠心肌TNF-α、IL-6以及血清CK-MB、cTnI均显著增高(P<0.01),形态学观察显示缺血心肌组织出现明显损伤。与模型组相比,电针预处理组小鼠血清,CK-MB、cTnI及血清心肌TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.01),形态学观察缺血心肌损伤程度显著减轻。结论电针预处理“额旁1线”能明显改善急性心肌缺血小鼠心电图T波及J点偏移,减轻心肌病理损伤程度,降低心肌CK-MB、cTnI及血清IL-6、TNF-α含量等发挥心肌保护作用。; 蒋薪吉李美平陈卓彬黄丽尤行宏; 关键词：心肌缺血电针预处理异丙肾上腺素

刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制被引量：1: 2024年; 目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA�; 王琪文罗青徐洋洋王曦旻曾聪彦戴卫波彭伟文董更婷; 关键词：心肌缺血异丙肾上腺素氧化应激

“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用: 2024年; 目的:研究“心痛三两三”方对异丙肾上腺素引起的斑马鱼心肌缺血的作用。方法:用“心痛三两三”方9.4、18.75、37.5、75、150和300μL/mL浓度干预受精后2~3 d野生型AB品系斑马鱼,根据斑马鱼的毒性表型和死亡情况确定“心痛三两三”方的最大耐受浓度,从而筛选出本研究的给药剂量。实验设“心痛三两三”方高、中、低剂量组,浓度分别为75.0、25,0、8.3μL/mL,阳性对照丹参滴丸组浓度为500μg/mL,正常对照组和模型对照组,每组30尾置于六孔板中,各组均置于28℃培养箱中培养4 h后,用50 mg/mL盐酸异丙肾上腺素诱导60 min建立斑马鱼心肌缺血模型。共同处理结束后,用吖啶橙法染色分析斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度;心跳血流分析软件录制斑马鱼血流视频,分析斑马鱼心输出量和血流速度。结果:与模型对照组比较,“心痛三两三”方中、高剂量组斑马鱼心脏部位凋亡细胞荧光强度显著降低(P<0.05,P<0.01),其凋亡改善率分别为34%和54%。“心痛三两三”方低、中、高剂量组斑马鱼心输出量和血流速度明显提高(P<0.01),其改善率分别为52%、93%、62%和29%、53%、32%。结论:“心痛三两三”方对异丙肾上腺素诱导的斑马鱼心肌缺血具有明显改善作用,与改善心肌细胞凋亡有关。; 陈思琪郭帅杰解长旭张蕾刘卫红刘卫红刘红旭李思耐; 关键词：斑马鱼心肌缺血心输出量

基于β1-AR/TGF-β1/Smad2通路探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响: 2024年; 目的探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组10只,连续给药14天。第15天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg•d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型。检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2蛋白表达变化。结果ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP含量降低,GSH含量增多,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05)。结论稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2通路有关。; 于露邓芳隽梁嘉钰樊博雅钱舒乐李晓凤; 关键词：稳心颗粒异丙肾上腺素 SMAD2

参附注射液对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞损伤模型中SIRT1去乙酰化修饰调控HMGB1/TLR4/NF-κB通路的影响: 2024年; 目的从沉默信息调节因子1 (SIRT1)去乙酰化修饰调控高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)/Toll样受体4 (TLR4)/核因子κB (NF-κB)通路探讨参附注射液对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌细胞损伤的影响及可能作用机制。方法通过CCK-8法筛选盐酸异丙肾上腺素最佳干预浓度及干预时间、参附注射液药物最佳干预浓度。取对数生长的H9c2大鼠心肌细胞以5×104个细胞/孔,分为正常组、模型组、参附注射液组、SIRT1抑制剂组,每组3个复孔。除正常组外其余各组细胞采用盐酸异丙肾上腺素诱导建立慢性心力衰竭细胞模型。造模后参附注射液组再加最佳干预浓度的参附注射液处理,SIRT1抑制剂组造模后加1μmol/L的SIRT1抑制剂EX-527处理,时间为筛选的最佳干预时间。采用CCK-8法检测各组细胞活性及计算抑制率;ELISA法检测心肌细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化态/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原态(NAD+/NADH)值;免疫荧光法检测心肌细胞HMGB1及SIRT1免疫荧光定位情况;蛋白免疫印迹法检测心肌细胞乙酰化HMGB1蛋白表达,细胞核、细胞质中HMGB1蛋白表达,心肌细胞中SIRT1、 TLR4、髓样细胞分化因子88(MYD88)、NF-κB p65蛋白表达;RT-qPCR法检测心肌细胞SIRT1、HMGB1、TLR4、MYD88、NF-κB p65mRNA表达。结果最终选择盐酸异丙肾上腺素最佳干预浓度为300μmol/L,干预时间为48 h;8%为参附注射液最佳干预浓度。与正常组比较,模型组心肌细胞活性、NAD+/NADH值、细胞核HMGB1蛋白表达、心肌细胞SIRT1蛋白及mRNA表达均降低;细胞抑制率、心肌细胞乙酰化HMGB1蛋白、细胞质HMGB1蛋白表达,心肌细胞TLR4、MYD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达,HMGB1 mRNA表达均升高(P<0.05);荧光定位显示,模型组心肌细胞HMGB1含量增加并且定位在细胞核与细胞质中均有体现。与模型组和SIRT1抑制剂组比较,参附注射液组上述各指标均显著改善(P<0.05);荧光定位显示,参附注射液组S; 黄淑敏廖晓倩范星宇王梓仪胡志希; 关键词：心肌细胞参附注射液去乙酰化

基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化小鼠中肠道菌群紊乱: 2024年; 目的基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化(MF)小鼠中肠道菌群紊乱情况。方法小剂量ISO皮下注射3周建立MF小鼠模型,小动物超声评估小鼠心脏收缩与射血功能,HE与Masson染色观察心肌损伤与纤维化,实时荧光定量PCR检测纤维化与心室重构相关基因表达,16S rRNA测序分析MF小鼠中肠道菌群紊乱情况。结果通过小动物超声、病理染色与RT-qPCR等方法从功能、形态与分子层面证实MF模型建立成功。16S rRNA测序分析发现,MF小鼠肠道中厚壁菌门相对丰度减低,拟杆菌门丰度增加。LEfSe差异分析筛选出另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌(Parabacteroide)、鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)及伯克氏菌(Burkholderiales)、副沙门氏菌(Parasutterella)、萨特氏菌(Sutterellaceae)等显著差异菌属。结论MF小鼠中存在肠道菌群紊乱,这些差异菌属及其代谢产物可能参与MF的疾病发生与进展。; 李盈张静若李雯肖静徐子墨张轩绮张岩张春艳白亮韩拓; 关键词：心肌纤维化肠道菌群短链脂肪酸

一种盐酸异丙肾上腺素的合成方法: 本发明公开了一种盐酸异丙肾上腺素的合成方法，属于有机合成领域，其步骤包括：3,4‑二羟基‑2'‑氯苯乙酮在极性非质子溶剂或极性质子溶剂中与式Ⅲ所示反应物料N‑苄基异丙胺反应后，与盐酸成盐得到中间体，所述中间体在溶剂中通过...; 匡建明刘力超关文捷贾淼伍伟丁礼顺刘肖林伍文君叶红亮

异丙肾上腺素在制备治疗儿童早衰症药物中的应用: 本发明属于生物药领域，涉及异丙肾上腺素在心肌萎缩疾病(包括但不限于儿童早衰症)中的用途。本发明提供了异丙肾上腺素在制备抗早衰药物方面的应用，包括但不限于儿童早衰症相关的心肌萎缩症状的缓解，进而提高心功能的药物；或者成人心...; 蒋颖陈御黄诗琪魏珂毛志勇

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