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靶向GSDMD的干扰核糖核酸、纳米递送系统、及其应用
本发明提供一种靶向GSDMD的干扰核糖核酸siGSDMD,纳米递送系统,以及siGSDMD和纳米递送系统在制备抑制细胞焦亡药物以及预防和治疗脓毒症药物中的应用。本发明采用脂质纳米粒(LNP)包裹siGSDMD实现体内s...
李然然何军瞿洪平刘洁
N-乙酰半乳糖胺及其衍生物作为干扰核糖核酸和反义寡核苷酸递送载体的研究进展被引量:4
2023年
近年来,使用N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)缀合物靶向去唾液酸糖蛋白受体来递送寡核苷酸至肝细胞已成为治疗性寡核苷酸领域的突破方法。与传统的寡核苷酸递送方法相比,GalNAc偶联技术是一种更简单的肝脏递送方法,表现出肝靶向特异性、高效性、安全性以及可规模化制备等优势,具有深入开发的研究价值和临床应用的广阔前景。利用GalNAc偶联技术开发的givosiran已被美国FDA批准用于治疗急性肝卟啉症,此外还有7种缀合物处于注册审评或Ⅲ期临床试验中,另外至少还有21种GalNAc核酸缀合物处于临床开发的早期阶段。但国内GalNAc偶联技术相关研究基础比较薄弱,也无相关产品上市,属于“卡脖子”技术,因此本综述重点介绍了GalNAc及其衍生物作为干扰核糖核酸(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)这2种寡核苷酸递送载体的研究进展,以期为国内GalNAc缀合物的开发提供参考。
李大伟毛楷凡杨雪华薛松刘正平
关键词:小干扰核糖核酸反义寡核苷酸临床前研究
经导管动脉栓塞术联合干扰核糖核酸治疗肝癌疗效及对兔缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子的影响被引量:4
2021年
目的:探讨经导管动脉内栓塞(TAE)联合干扰RNA沉默基因治疗肝癌的疗效及对兔缺氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:以20只肝癌模型兔为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组10只,对照组采用动脉内注入PVA微粒与对比剂混悬液治疗,研究组使用动脉内灌注PVA微粒与对比剂混悬液及HIF-1α-shRNA溶液治疗,观察对肿瘤体积、肝癌组织核分裂像总数、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白的表达以及门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸基转移酶(ALT)水平的影响。结果:(1)治疗前两组肿瘤体积分别为(5510.2±1302.8)mm^(3)和(5475.3±1237.7)mm^(3),两组比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组肿瘤体积均有一定程度的增加,与治疗前比较,对照组为(8125.1±1114.3)mm^(3),差异有统计学意义(P<0.05),研究组为(6314.4±1337.6)mm^(3),差异无统计学意义(P>0.05),组间比较研究组术后肿瘤体积显著降低(P<0.05)。(2)对照组核分裂像总数为(11.12±3.28)个,研究组为(7.85±2.17)个,研究组核分裂像总数显著低于对照组(P<0.05)。(3)研究组肿瘤组织HIF-1α表达量为(1.73±0.15)pg/ml,显著低于对照组的(7.15±2.38)pg/ml(P<0.05),研究组肿瘤组织VEGF表达量为(1.51±0.64)pg/ml,显著低于对照组的(8.75±1.36)pg/ml(P<0.05)。(4)治疗前两组AST和ALT水平比较均无统计学差异(P>0.05),治疗后对照组和研究组ALT水平分别为(78.51±4.85)U/L和(43.58±4.14)U/L,均显著升高(均P<0.05),对照组和研究组AST水平分别为(71.35±4.15)U/L和(38.27±3.24)U/L,均显著升高(均P<0.05),与对照组相比,研究组术后ALT和AST水平均显著降低(均P<0.05)。结论:TAE联合siRNA干扰HIF-1α能通过降低HIF-1α和VEGF蛋白表达量抑制肝癌兔肿瘤的生长。
陈思攀杨耀博焦阳颜昭勇
关键词:小干扰核糖核酸肿瘤体积缺氧诱导因子-1血管内皮生长因子
抑制人PARD6A基因表达的干扰核糖核酸序列及其抗卵巢癌增殖和转移的用途
本发明公开了抑制人PARD6A基因表达的干扰核糖核酸序列及其抗卵巢癌增殖和转移的用途,属于靶向基因药物研发与细胞生物学技术领域。这两对siRNA均能够在卵巢癌细胞株中与PARD6A基因的mRNA结合,有效的干扰它的转录...
刘晗青阮玲玲张佩珊尚东胜赵志聪屠志刚刘莉鲁永金卢子文沈艳婷吴燕芳张雅菲梁智全沈明香
文献传递
干扰核糖核酸沉默磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基3基因对胆囊癌细胞增殖和迁移能力的影响被引量:3
2019年
目的观察干扰RNA (siRNA)沉默磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基3(PIK3 R3)基因对胆囊癌细胞NOZ、GBC-SD增殖和迁移能力的影响.方法构建针对PIK3R3的siRNA(si-PIK3R3),应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)技术检测转染后的胆囊癌细胞NOZ、GBC-SD中PIK3R3 mRNA和蛋白表达,应用细胞计数试剂盒(CCK-8)增殖实验检测转染0~5d细胞增殖能力的变化,应用Transwell室实验检测转染48 h后胆囊癌细胞迁移能力的变化.应用SPSS 22.0统计软件分析,多组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 si-PIK3R3转染组和si-NC阴性对照组成功转染进胆囊癌细胞NOZ、GBC-SD内;NOZ细胞si-PIK3R3组的PIK3R3 mRNA (0.119±0.447)表达量显著低于si-NC组(1.000±0.398)(t=165.100,P<0.05);GBC-SD细胞si-PIK3R3组的PIK3R3 mRNA(0.085 ±0.593)显著低于si-NC组(1.000±0.669)(t=500.200,P<0.05);NOZ、GBC-SD细胞si-PIK3 R3转染组PIK3R3蛋白的表达量明显低于阴性对照组;NOZ、GBD-SD细胞si-PIK3R3组增殖和迁移能力下降,NOZ细胞CCK-8实验结果显示0 ~5 d si-PIK3R3转染组的吸光度值分别为0.185±0.007、0.163±0.013、0.229±0.019、0.240±0.017、0.273±0.012、0.350±0.069(t=11.960,P<0.05);48 h Transwell实验结果显示si-PIK3 R3转染组迁移的细胞数为(69.0±4.5)个,均明显低于si-NC组(t=25.120,P<0.05).GBC-SD细胞CCK-8实验结果显示0~5 d si-PIK3R3转染组的吸光度值分别为0.153±0.003、0.158±0.002、0.201±0.010、0.240±0.012、0.297±0.018、0.483±0.024(t=14.160,P<0.05);48 h Transwell实验结果显示si-PIK3 R3转染组迁移的细胞数为(91.0±3.5)个,均明显低于si-NC组(t=25.390,P<0.05).结论 si-PIK3 R3可抑制人胆囊癌细胞的增殖和迁移能力,提示PIK3 R3在胆囊癌的发生发展过程中发挥重要作用.
崔旭雅李雪川杨洋李霖巴桑鄂福胜赵铭宁
关键词:胆囊肿瘤小干扰RNA
长非编码核糖核酸uc.48+干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用
长非编码核糖核酸uc.48+干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用,实验证实NONRATT021972干扰核糖核酸可降低背根神经节神经元P2X3受体的表达,降低糖尿病大鼠背根神经节细胞炎性因子—肿瘤坏死因...
梁尚栋王寿玉吴炳邹丽芳刘双梅高云李桂林吴琴张熙应末凤
文献传递
长非编码核糖核酸NONRATT021972干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用
长非编码核糖核酸NONRATT021972干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用,实验证实NONRATT021972干扰核糖核酸可降低背根神经节神经元P2X<Sub>3</Sub>受体的表达,降低糖尿病大...
梁尚栋彭海英李桂林刘双梅徐宏高云虞诗诚樊波
文献传递
一种抗多发性骨髓瘤的干扰核糖核酸及其应用
本发明涉及生物技术和医学领域,本发明公开了一种抗多发性骨髓瘤的干扰核糖核酸及其应用。其中所述靶标多核苷酸的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3中任意一条所示。SUM...
周莉莉黄禾菁侯建
文献传递
长非编码核糖核酸NONRATT021972干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用
长非编码核糖核酸NONRATT021972干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用,实验证实NONRATT021972干扰核糖核酸可降低背根神经节神经元P2X<Sub>3</Sub>受体的表达,降低糖尿病大...
梁尚栋彭海英李桂林刘双梅徐宏高云虞诗诚樊波
抑制人PARD6A基因表达的干扰核糖核酸序列及其抗卵巢癌增殖和转移的用途
本发明公开了抑制人PARD6A基因表达的干扰核糖核酸序列及其抗卵巢癌增殖和转移的用途,属于靶向基因药物研发与细胞生物学技术领域。这两对siRNA均能够在卵巢癌细胞株中与PARD6A基因的mRNA结合,有效的干扰它的转录...
刘晗青阮玲玲张佩珊尚东胜赵志聪屠志刚刘莉鲁永金卢子文沈艳婷吴燕芳张雅菲梁智全沈明香

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梁尚栋
作品数:178被引量:434H指数:11
供职机构:南昌大学
研究主题:神经病理痛 P2X 受体介导 背根神经节 疾病
刘双梅
作品数:67被引量:101H指数:6
供职机构:南昌大学
研究主题:神经病理痛 小干扰核糖核酸 P2X 疾病 小干扰RNA
李桂林
作品数:87被引量:141H指数:7
供职机构:南昌大学基础医学院
研究主题:神经病理痛 小干扰核糖核酸 P2X 疾病 小干扰RNA
王彦波
作品数:365被引量:1,130H指数:16
供职机构:浙江工商大学
研究主题:食物过敏 原肌球蛋白 凝结芽孢杆菌 生物胺 益生菌
徐宏
作品数:38被引量:80H指数:4
供职机构:南昌大学
研究主题:小干扰核糖核酸 疾病 小干扰RNA 并发疾病 药物