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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展
2025年
如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。
刘磊李振祥李洋王海永林家茂
关键词:中医药
三维培养对间充质干细胞特性及其成骨分化的影响研究
目的:在目前的骨组织工程中,基于细胞的治疗方法已逐渐成为一种有效的手段,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)可以从不同的组织中分离出来,具有自我更新和多向分化的潜力,它们可以在特定的条件...
黄淼
关键词:间充质干细胞水凝胶细胞球成骨分化
CST1靶向OTUB1对胃癌干细胞特性的影响
2024年
目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂1(CST1)能否通过靶向去泛素化酶OTUB1影响胃癌干细胞特性。方法RT-PCR检测CST1、OTUB1在34例胃癌组织及癌旁组织中的表达,双荧光素酶实验验证CST1与OTUB1靶向结合作用,选择人胃癌细胞株MKN-45采用免疫磁珠法从中分选出干细胞,并随机分为si-CST1组、si-NC组和Blank组(空白对照),肿瘤球形成实验、克隆形成实验检测细胞性,CCK8检测细胞增殖能力,Western blot检测细胞CST1、OTUB1及细胞性标志物CD133、CD44、Nanog、Bmi1蛋白表达。结果胃癌组织中CST1、OTUB1高表达,CST1与OTUB13′-UTR存在碱基互补区域;下调CST1表达后,细胞OTUB1蛋白表达、胃癌干细胞成球数、克隆形成数目、增殖水平、性标志物CD133、CD44、Nanog、Bmi1蛋白表达均降低。结论下调CST1表达可抑制胃癌干细胞自我更新和增殖能力,是通过靶向调控OTUB1表达起作用的。
陈雪霁丁玉霞朱波
关键词:胃癌
下调circKIF4A对甲状腺癌细胞增殖、侵袭和干细胞特性的影响及其机制探讨
2024年
目的探讨下调circKIF4A对甲状腺癌细胞增殖、侵袭和干细胞特性的影响及潜在的调节机制。方法通过对甲状腺癌细胞系、干细胞系以及30例甲状腺癌肿瘤组织与癌旁组织标本进行qRT-PCR实验来检测甲状腺癌组织与细胞系以及干细胞系中circKIF4A的表达水平。转染siRNA靶向下调甲状腺癌细胞中的circKIF4A表达,转染siRNA作为对照,并通过CCK8实验、Transwell实验以及细胞球囊形成实验来评估si-circKIF4A对甲状腺癌细胞的增殖、侵袭能力及干细胞特性的影响。利用CircInteractome和TargetScan生信工具预测circKIF4A可能结合的miR-NA及其下游靶基因。此外,通过荧光素酶报告基因实验以及qRT-PCR和Western blotting法来验证这些分子间的互作关系。结果与正常甲状腺上皮细胞相比,甲状腺癌的组织及细胞系中circKIF4A表达显著增高。敲低circKIF4A表达显著降低了甲状腺癌TPC-1和KAT-5细胞系的增殖、侵袭能力和细胞性成球能力(P均<0.05)。核质分离实验发现,circKIF4A主要存在于细胞质中。miR-335-5p在敲低circKIF4A的TPC-1和KAT-5细胞系中的表达均上调(P均<0.05);在野生型circKIF4A细胞中,共转染miR-335-5p相对于野生型circKIF4A+miR-NC共转染者,荧光酶活性显著降低(P<0.05)。与野生型KIF4A+miR-NC相比,野生型KIF4A+miR-335-5p处理细胞中的荧光酶活性下降(P<0.05)。在转染miR-335-5p的细胞中,与转染miR-NC相比,KIF4A的表达减少(P<0.05)。相比转染si-NC,转染si-circKIF4A的细胞中KIF4A mRNA、蛋白表达降低;而与转染si-circKIF4A比较,添加miR-335-5p抑制剂的细胞中KIF4A mRNA、蛋白表达上调(P均<0.05)。结论circKIF4A可通过调控miR-335-5p,间接上调KIF4A蛋白的表达,从而增强甲状腺癌细胞的增殖、侵袭与细胞性成球能力。
黄栋烨吴松唐海林陈文宽
关键词:甲状腺癌干细胞
细胞癌中miR-219表达对肝细胞干细胞特性的影响及作用机制
2024年
目的检测微小RNA(miR)-219在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及敲低其表达水平后对干细胞特性的影响。方法20例HCC患者的HCC组织和癌旁组织,采用qRT-聚合酶链反应(PCR)检测HCC组织、癌旁组织、HCC细胞(Huh-7、SMMC-7721和HepG2)及正常人肝细胞(L02)中miR-219表达水平。将si-NC、si-miR-219质粒转染至HepG2细胞中分别设为si-NC组和si-miR-219组,同时设置未转染质粒的Control组,并采用qRT-PCR实验验证miR-219表达水平。流式细胞术检测3组细胞中CD133+、EpCAM+细胞比例,细胞肿瘤球形成实验检测3组细胞中肿瘤球形成的数量,qRT-PCR检测3组细胞中c-Myc、SOX2、OCT4、Bmi-1和Nanog mRNA水平。结果HCC组织中miR-219表达显著高于癌旁组织,Huh-7、SMMC-7721和HepG2细胞中miR-219表达显著高于L02细胞(P<0.05)。si-miR-219组中miR-219相对表达水平、CD133+细胞比例、EpCAM+细胞比例及细胞悬浮肿瘤球形成数量显著低于Control组和si-NC组(均P<0.05)。si-miR-219组c-Myc、SOX2、OCT4、Bmi-1和Nanog mRNA水平显著低于Control组和si-NC组(P<0.05)。结论miR-219在HCC中表达水平增加,敲低其表达水平后可抑制HCC干细胞性表达,可能是通过降低c-Myc、SOX2、OCT4、Bmi-1和Nanog水平实现的。
杨江华周玥程亚男赵彬张秋丽陈欣菊
关键词:肝细胞癌干细胞
线粒体乳酸摄取氧化复合物促进失巢乳腺癌干细胞特性和转移潜能
【研究背景】乳腺癌是全球女性最常见的癌症,在发展中国家癌症死亡原因中位列第一。乳腺癌患者预后不良的主要因素之一是肿瘤转移,临床90%乳腺癌患者的死亡与肺转移有关,因此如何有效抑制乳腺癌肺转移是提高乳腺癌患者生存率的关键问...
张佳佳
关键词:乳腺癌氧化磷酸化
DLX2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及乳腺癌干细胞特性的影响
2024年
目的 探索调控乳腺癌转移的关键基因,研究DLX2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,探讨DLX2调控乳腺癌干细胞特性的作用及机制。方法 构建DLX2基因敲除的乳腺癌细胞系MCF7,使用CCK-8法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,免疫荧光检测细胞和组织中SOX4表达水平,Western blot实验检测细胞及组织中CD44和ALDH1的蛋白表达情况,TUNEL试剂盒检测组织的凋亡情况,HE染色评估肿瘤组织恶性程度。结果 敲低DLX2后,细胞增殖活力减弱(P<0.001),细胞凋亡水平增加(P<0.001),细胞迁移、侵袭能力下降(P<0.05)。SOX4免疫荧光检测结果显示SOX4表达被抑制。Western blot结果显示细胞性标志物CD44和ALDH1蛋白表达水平降低(P<0.05)。在Balb/c裸鼠乳腺癌移植瘤模型中,sh-DLX2组的肿瘤体积明显小于模型组(P<0.001),且肿瘤生长缓慢,肿瘤体积和重量也都较模型组低(P<0.05)。sh-DLX2组的凋亡水平较模型组高,SOX4、CD44以及ALDH1的表达与细胞水平一致,均被抑制(P<0.05)。结论 DLX2抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进乳腺癌细胞凋亡,并通过SOX4调控乳腺癌细胞干细胞特性
孟凡岗陈飞甄立军
关键词:乳腺癌
UCK2基因在泛癌中与免疫、DNA损伤修复和癌症干细胞特性的相关性
田金龙
基于单细胞测序分析颌骨和长骨间充质干细胞特性差异
2024年
目的研究颌骨和长骨全骨髓细胞组成并比较下颌骨来源间充质干细胞(M-MSC)与股骨来源间充质干细胞(F-MSC)异质性,探讨不同谱系来源骨间充质干细胞(MSC)的功能特性差异。方法对文献中下颌骨与股骨全骨髓单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集,使用R语言的Seurat包进行数据处理,参考既往文献报道标记基因对亚群进行细胞注释。计算M-MSC与F-MSC的差异表达基因,并对MSC与其他亚群间的相互作用进行细胞通讯分析。分别对上下调差异基因进行基因本体功能注释(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并对M-MSC和F-MSC的所有基因进行基因集富集分析(GSEA)。结果scRNA-seq分析显示下颌骨与股骨骨髓细胞组成相同,但特定细胞亚群所占比例存在差异。差异基因计算显示M-MSC和F-MSC间存在显著差异基因。细胞通讯分析显示M-MSC和F-MSC与骨髓其他细胞亚群相互作用的配受体对数存在差异。进一步GO、KEGG、GSEA分析显示相比于F-MSC,M-MSC具有更高的细胞外基质生成潜能,但对骨髓其他细胞,尤其是免疫细胞的调控能力较低。结论M-MSC和F-MSC在基因表达模式与上调信号通路上存在较大差异,这些差异可能与颌骨和长骨发育来源以及功能特性不同密切相关。
王浩周泽楷隋秉东金钫周峻郑晨曦
关键词:下颌骨股骨
KMT5A在调控胶质瘤干细胞特性及胶质瘤诊治中的应用
本发明提供KMT5A在调控胶质瘤干细胞特性及胶质瘤诊治中的应用,属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明研究发现KMT5A(赖氨酸甲基转移酶5A)基因及其表达产物在胶质瘤干细胞中表达上调,且与胶质瘤分级的增加呈正相关;K...
韩明志王帅赵文博孔杨王东海王剑李新钢

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作品数:74被引量:14H指数:3
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研究主题:干细胞特性 扩增 胰岛 穿刺点 观测点
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作品数:79被引量:53H指数:2
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研究主题:原子力显微镜 AFM 干细胞特性 扩增 单层膜
陈志胜
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研究主题:鸡胚胎干细胞 间充质干细胞 鸡胚 猪流感病毒 胚胎干细胞
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