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异基因骨髓移植致基因型变化分析1例: 2024年; 截止2022年10月31日,我国捐献造血干细胞已达14231例,这意味着越来越多患者接受了造血干细胞移植手术以治疗白血病和其他血液系统疾病,骨髓中造血干细胞含量高,因而广泛应用于医疗领域。骨髓移植的原理,实质为造血干细胞的替换,这就意味着,供者的DNA必然会出现在接受移植的患者血液中,使受者血液的STR基因型发生改变。在法医学个体识别及亲子鉴定中,一般提取被检验对象的血液样本进行DNA检验,然而,如果被检验对象恰好接受过骨髓移植手术,那么提取其血液作为检验样本势必会对鉴定结果造成干扰。本文通过提取1例骨髓移植女患者身体的不同部位检材进行DNA检验,将获得的基因分型与患者接受骨髓移植前的血液分型进行对比,为有骨髓移植史的检验对象在选取提取部位时提供参考。; 谢霄妹吴红梁秋谷黄慰京; 关键词：法医物证学骨髓移植

基于倾向值匹配法探讨异基因骨髓移植病人并发肺部感染的危险因素及预防建议: 2024年; 目的:基于倾向值匹配法探讨异基因骨髓移植病人并发肺部感染的危险因素,并提出预防建议。方法:回顾性分析医院2015年1月—2022年7月收治的135例异基因骨髓移植病人的临床资料,其中并发肺部感染62例。以1∶1的比例基于倾向值匹配法均衡混杂因素,最邻近方法匹配后并发肺部感染组和未并发肺部感染组各60例。比较匹配前后是否并发肺部感染病人的一般资料,采用Logistic回归分析明确匹配后并发肺部感染的危险因素。结果:倾向性匹配前并发肺部感染组年龄、供者年龄、粒细胞缺乏时间、急性移植物抗宿主病(aGVHD)与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)占比、糖皮质激素剂量均高于未并发肺部感染组(P<0.05);倾向性匹配后并发肺部感染组供者年龄、粒细胞缺乏时间、aGVHD与cGVHD占比、糖皮质激素剂量均高于未并发肺部感染组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,供者年龄[OR=2.252,95%CI(1.895,2.473),P=0.030]、粒细胞缺乏时间[OR=3.307,95%CI(2.846,3.665),P=0.008]、aGVHD[OR=3.037,95%CI(2.671,3.320),P=0.016]、cGVHD[OR=4.200,95%CI(3.861,4.455),P=0.002]、糖皮质激素剂量[OR=5.333,95%CI(5.024,5.558),P<0.001]均是异基因骨髓移植病人并发肺部感染的危险因素(P<0.05)。结论:供者年龄、粒细胞缺乏时间、aGVHD、cGVHD、糖皮质激素剂量均是异基因骨髓移植病人并发肺部感染的危险因素,应实施针对性的预防措施,降低异基因骨髓移植病人并发肺部感染的风险。; 陈燕赵娇冯媛媛; 关键词：异基因骨髓移植肺部感染

异基因骨髓移植重建的CD74+ NK细胞介导慢性移植物抗宿主疾病: 慢性移植物抗宿主疾病(chronic graft-versus-host disease,cGvHD)是同种异体造血干细胞移植(allogeneic haematopoietic stem cell transplant...; 窦莹超; 关键词：NK细胞移植物抗白血病效应 CD74

异基因骨髓移植患者眼表损伤的研究分析: 目的：收集异基因外周造血干细胞移植（Allo-HSCT）患者术前术后眼表观察指标，探讨眼部移植物抗宿主病（oGVHD）的眼表改变特点及与Allo-HSCT、GVHD之间的关系。　　方法：本研究纳入2021年1月至2022...; 马欣欣; 关键词：致病机制异基因造血干细胞移植眼表损伤

异基因骨髓移植混合嵌合体小鼠模型的构建及影响因素分析: 2021年; 目的:构建小鼠异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,allo-BMT)混合嵌合体(mixed chimerism,MC)模型,分析影响移植后嵌合水平的相关因素并建立数学模型。方法:通过非清髓allo-BMT联合移植后大剂量环磷酰胺构建MC模型,对构建过程中的123只小鼠进行回顾性研究,对影响其嵌合状态的相关因素进行单因素及多因素Logistic回归分析,并通过R语言进行多元线性回归获得以相关影响因素预测嵌合水平的数学模型。结果:该模型在移植后第14天呈现混合嵌合,第15天供者淋巴细胞(donor lymphocyte infusion,DLI)输注可显著促进后期供体细胞的植入,而PBS对照组植入失败。123只小鼠中,MC和非MC分别有47只(38.21%)、76只(61.79%);单因素分析结果显示,小鼠的基线体重(P=0.001,17.84±1.19 vs 18.50±0.94 g)、预处理条件全身照射(total body irradiation,TBI;P=0.048)及是否加用环磷酰胺(P=0.16)会影响小鼠的嵌合状态,而移植的细胞数及检测时间对其无明显影响。多因素回归分析结果显示,在一定条件下,小鼠基线体重是影响后期嵌合水平的独立因素(OR=0.493,95%CI 0.307-0.791,P=0.003)。经R语言多元线性回归得数学模型:chimerism=6.09-12×weight(g)+80.03×TBI(Gy)-4.4×cell-counts(×10^(7))+0.38×CTX(mg/kg),R^(2)=0.5841,P<0.001。结论:本研究建立了移植后混合嵌合体小鼠模型的构建方法;并建立了影响因素的数学模型。; 何巧梅於芳芳孙希丁晓丹袁秀杰张岩宋献民; 关键词：异基因骨髓移植混合嵌合体动物模型影响因素

异基因骨髓移植小鼠肠道菌群和NLRP3炎症小体改变与急性移植物抗宿主病发生发展的关系被引量：1: 2021年; 目的:探讨异基因骨髓移植小鼠肠道菌群和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体改变与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法:建立C57BL/6雄性小鼠致BALB/c雌性小鼠异基因骨髓移植模型,诱导aGVHD为aGVHD组,以BALB/c雌性小鼠为对照,ELISA方法检测模型组小鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,免疫组化检测肠闭合蛋白(occludin)的表达,检测16S rDNA以评估肠道菌群改变,HE染色观察aGVHD靶器官(肺、肝、脾和回肠)的病理变化,Western blot分析肠组织NLRP3炎症小体的表达。结果:与正常小鼠相比,aGVHD小鼠血清IL-1β和TNF-α水平明显上升,而IL-4和IL-10水平下降(P<0.01);aGVHD小鼠肠紧密连接蛋白occludin表达下降,其肠道菌群也发生改变,表现为疣微菌门(Verrucomicrobia)等微生物物种富集,而红蝽杆菌目(Coriobacteriales)等多个微生物种类下调;aGVHD组靶器官病理损伤明显,NLRP3炎症小体表达显著增加。结论:aGVHD可能通过炎症因子影响小鼠肠道屏障功能,改变肠道菌群,进而激活NLRP3炎症小体,导致恶性循环。; 赵燕娜汪丽佩李天一何志兴张婷温成平; 关键词：急性移植物抗宿主病细胞因子肠道菌群

异基因骨髓移植混合嵌合体小鼠模型的构建及相关研究: 目的:构建小鼠异基因骨髓移植（Allogeneic bone marrow transplantation,Allo-BMT）混合嵌合体（Mixed donor chimerism,MDC）模型,分析影响移植后嵌合水平的...; 何巧梅; 关键词：异基因骨髓移植混合嵌合体动物模型供者淋巴细胞输注

异基因骨髓移植后微柱凝胶法与试管法血型鉴定不一致1例报道被引量：5: 2020年; 异基因骨髓移植成败的关键是人类白细胞抗原配型问题,因此骨髓移植时就会存在受体-供体血型不一致情况。骨髓移植后干细胞在受体内成活逐渐恢复造血功能,供体红细胞抗原逐渐替代受体红细胞抗原,供受体血型不断转化,这个阶段内受体内血型在受体血型、受体血型和供体血型共存、供体血型中动态变化,这段时间内会出现血型正反定型不一致问题,为临床申请用血造成一定的困难。; 魏少平周菁邵军乐高晓艳白杨; 关键词：异体骨髓移植血型鉴定试管法微柱凝胶法

WAS综合征患者硬膜下腔血肿清除术后行单倍体异基因骨髓移植1例护理被引量：2: 2020年; Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich Syndrome,WAS)又称湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征,属于X连锁隐性遗传性疾病,发病率为百万分之一至百万分之十,以湿疹、血小板减少伴血小板体积减小、反复感染、易患自身免疫性疾病及淋巴系统恶性肿瘤为特征[1]。WAS基因突变所致的WAS蛋白缺失或结构异常可导致多样化的临床表现及免疫学改变[2]。WAS患者预后往往较差,激素及免疫抑制剂对WAS合并自身免疫性疾病仅部分短暂有效,未经造血干细胞移植治疗的WAS患者平均生存年龄为14.5岁,其主要死亡原因包括感染(44%)、恶性肿瘤(26%)和出血(23%)。目前,异基因骨髓移植是治疗WAS的有效方法[3-4],WAS患者移植后的总体存活率为70%~92%[5]。国外利用人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)同胞全合或者非血缘全合造血干细胞移植治疗WAS已有30年的历史[6-7],国内偶有应用单倍体移植治疗WAS的病例报道。我中心于2018年9月收治WAS合并脑出血患者1例,经治疗及针对性护理,患者在脑出血恢复期成功完成单倍体异基因骨髓移植,并好转出院,现报道如下。; 吕红霞姚欢欢闫金松康志杰张静静; 关键词：硬膜下出血移植护理

CD26基因敲除小鼠异基因骨髓移植的研究: 2019年; 目的研究CD26基因敲除对建立异基因骨髓移植模型的影响。方法分别提取CD26基因敲除C57BL/6小鼠(CD26^(-/-))骨髓细胞和脾T细胞,输注经过900 cGy剂量照射的BALB/C小鼠,进行异基因小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为骨髓细胞组(BM组)、小鼠骨髓加脾脏T细胞组(BM+SP组)。采用流式细胞术检测异基因小鼠移植的嵌合体。移植后监测小鼠体质量、活动度、弓背情况、毛发等,统计移植物抗宿主病(GVHD)指数。取小鼠肝脏、皮肤、肠道组织,制备病理切片,镜下观察病理变化。结果敲除CD26的造血干细胞顺利植入受者小鼠体内,BM组、BM+SP组在第8周嵌合率[(71.16±7.34)%vs (66.72±6.02)%]比较差异无统计学意义(P>0.05);植入的供者造血干细胞能在受者体内引起GVHD的发生,在移植后第35天,BM组、BM+SP组小鼠体质量分别平均下降2.2%与28.5%,GVHD分数分别为0.30±0.44与5.2±1.01,差异均有统计学意义(P<0.05);提取小鼠肝脏、皮肤、肠道组织,病理切片评估,结果显示,BM组和BM+SP组均有明显的病理损害,提示有GVHD的发生。结论 CD26基因敲除小鼠造血干细胞能够顺利植入受者小鼠并构建异基因骨髓移植模型,导致GVHD发病,为研究CD26在异基因骨髓移植中的作用机制提供有效方法。; 薛兴奎韩新华蔡思齐陈晓玲Melody Y.Zeng; 关键词：CD26 移植物抗宿主疾病异基因骨髓移植嵌合体基因敲除

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