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- 柴油机尾气颗粒物及关键组分苯并[a]芘通过靶向氧感受器调控无氧代谢促进心肌缺血缺氧损伤被引量:1
- 2023年
- [背景]柴油机尾气颗粒物(DPM)及其多环芳烃(PAH)组分暴露与缺血性心脏病(IHD)的发病和死亡密切关联,但DPM暴露作用于心肌缺血缺氧损伤的关键组分、作用机制和靶点尚不清楚。[目的]探讨DPM作用心肌缺氧损伤的关键PAH组分,阐明氧感受器调控的无氧代谢在DPM及关键PAH组分致缺氧损伤中的作用,以及关键PAH组分作用靶点。[方法]采用人源心肌细胞系AC16细胞,于2%O2条件下,在完全培养基或低血清培养基中经0、1、5、10μg·mL^(−1)的DPM暴露12 h,采用蛋白免疫印记法测定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Bax、裂解半胱天冬酶3(Cleaved-caspase3)蛋白表达,筛选出DPM促进缺血缺氧效应更加明显的培养基条件。正常条件下PAH暴露12 h,检测细胞活力。在缺血缺氧模型中,选择0、0.005、0.5、5μg·mL^(−1) PAH暴露12 h,测定HIF-1α、Bax和Cleaved-caspase3蛋白表达。DPM或PAH暴露12 h后,测量细胞中丙酮酸和乳酸的含量。并使用糖酵解抑制剂GSK2837808A进行预处理,探究糖酵解在DPM及苯并[a]芘(BaP)诱导缺氧损伤中的作用。采用分子对接技术分析PAH与氧感受器缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(PHD2)和天冬酰胺羟化酶(FIH1)之间的结合亲和力,进一步测定DPM或BaP处理12 h后PHD2、FIH1和羟基化缺氧诱导因子-1α(OH-HIF-1α)蛋白表达。[结果]缺氧条件下,低血清培养基中DPM暴露后,HIF-1α、Bax和Cleaved-caspase3表达变化明显(P<0.01),选择缺氧低血清培养基作为模拟缺血缺氧的基础条件。蒽未诱导细胞活力降低(P>0.05),其余PAH在1μg·mL^(−1)以上时诱导细胞活力降低(P<0.05)。与对照组相比,不同浓度BaP暴露均上调HIF-1α蛋白表达(P<0.05),并且0.5和5μg·mL^(−1) BaP暴露诱导Bax和Cleaved-caspase3蛋白水平升高(P<0.01)。1、5和10μg·mL^(−1) DPM或0.5和5μg·mL^(−1) BaP暴露后,均诱导细胞内丙酮酸和乳酸含量增加(P<0.05)。与DPM或BaP暴露12 h相比,糖酵解抑制剂共处理�
- 殷昊张泽吴柳王颖竹郑玉新晋小婷
- 关键词:苯并[A]芘缺血缺氧损伤缺氧诱导因子-1Α无氧代谢
- 氧感受器介导的无氧能量代谢在大气细颗粒物暴露促进心肌缺血缺氧损伤的作用研究
- 目的:大气颗粒物(PM)暴露属于心血管疾病独立性风险因素。缺血性心脏病(IHD)是中国第二大心血管疾病,大量流行病学研究显示,PM与IHD发病率和死亡率密切相关,PM暴露影响缺血性心脏病的毒性机制亟待阐明。氧感受器介导的...
- 张泽
- 关键词:大气颗粒物HIF-1Α缺氧损伤
- 抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物
- 本发明涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。其中,所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有:如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,或具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70%同源性的氨基酸...
- 钱玲梅李沄冯梦文尹安雯
- 文献传递
- 抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物
- 本发明涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。其中,所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有:如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,或具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70%同源性的氨基酸...
- 李沄钱玲梅尹安雯冯梦文
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- 运动预适应促进LC3-Ⅱ生成相关蛋白表达减轻运动性心肌缺血缺氧损伤的机制研究
- 研究目的:一次反复短暂大强度间歇性有氧运动导致机体相对或绝对缺血缺氧,诱导机体产生内源性心肌保护效应,提高机体耐受缺血缺氧的能力,使机体在后续的持续性缺血缺氧损伤中得到保护的方式称为运动预适应(exercise prec...
- 万栋峰
- 关键词:运动预适应LC3BECLIN1P62
- 雷公连提取物在制备抗心肌缺血缺氧产品中的应用
- 本发明公开了一种雷公连提取物在制备抗心肌缺血缺氧产品中的应用。本发明对雷公连提取物的活性进行了深入研究,通过对ISO致小鼠心肌急性缺血心电图T波的影响、对小鼠常压耐缺氧能力的影响、对ISO致小鼠急性心肌缺血常压耐缺氧能力...
- 吴红梅王祥培李欣灿王远敏钱海兵
- 文献传递
- 琥珀酸受体GPR91作为心肌缺血缺氧损伤防治靶点的研究
- 近年来,心脑血管疾病发病率呈上升趋势。2012年世界卫生组织的统计数据显示,全球每年因心血管疾病死亡人数高达1740万,成为威胁人类健康的最重要疾病之一。心肌缺血、缺氧多见于心脏冠脉供血不足或高原缺氧环境等情形,若缺血、...
- 张方圆
- 关键词:心肌缺血缺氧损伤
- 文献传递
- 抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物
- 本发明涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。其中,所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有:如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,或具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70%同源性的氨基酸...
- 李沄钱玲梅尹安雯冯梦文
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- 抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物
- 本发明涉及一种抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物。其中,所述抗心肌缺血缺氧多肽的序列具有:如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,或具有与所述SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少70%同源性的氨基酸...
- 钱玲梅李沄冯梦文尹安雯
- 文献传递
- 自噬与严重烧伤后心肌缺血缺氧损害被引量:7
- 2018年
- 休克的治疗是严重烧伤救治中非常重要的环节,能否平稳度过休克期对后续治疗和预后将产生重要影响。严重烧伤后即早发生的心肌缺血缺氧损害是诱发和加重休克的重要因素之一,烧伤应激刺激导致心脏自身的肾素-血管紧张素系统激活和内皮素释放增加,引起心肌血管收缩,造成烧伤后心肌迅即发生缺血缺氧,导致心肌损害和功能下降。
- 黄跃生
- 关键词:烧伤缺氧心肌自噬
相关作者
- 樊懿

- 作品数:16被引量:537H指数:9
- 供职机构:上海中医药大学
- 研究主题:血管内皮细胞 组胺 通透性 中药黄芪 心功能
- 陈朝辉

- 作品数:23被引量:68H指数:5
- 供职机构:沈阳军区总医院
- 研究主题:护理 二尖瓣关闭不全 退行性病变 二尖瓣成形术 环扩张
- 王锦刚

- 作品数:189被引量:24H指数:3
- 供职机构:北京科信必成医药科技发展有限公司
- 研究主题:口腔崩解片 包衣材料 快速起效 滴丸 掩味
- 蒋海松

- 作品数:155被引量:27H指数:3
- 供职机构:北京科信必成医药科技发展有限公司
- 研究主题:口腔崩解片 包衣材料 快速起效 微丸 掩味
- 王红喜

- 作品数:31被引量:0H指数:0
- 供职机构:北京科信必成医药科技发展有限公司
- 研究主题:口腔崩解片 包衣材料 快速起效 砂砾 崩解