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- 慢性阻塞性肺疾病模型小鼠中Notch信号通路及上下游调控因子NCSTN和Foxj1的表达
- 2025年
- 目的检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠中气道上皮Notch信号通路、nicastrin(NCSTN)和Foxj1因子的表达。方法选取36只SPF级KM小鼠,随机分为正常对照组(Normal)和COPD组,各组18只,采用香烟烟熏17周建立COPD小鼠模型。使用苏木精-伊红染色(HE)对各组肺组织和气管组织进行病理观察,计算肺泡的平均截距(MLI)、平均肺泡数(MAN)以及支气管和气管的管壁厚度;采用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6);采用免疫组织化学法(IHC)观察各组气管上皮中NCSTN蛋白的定位与表达水平;使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫印迹(WB)分别测定各组气管上皮NCSTN、Notch1/2/3和Hes1 mRNA和蛋白表达水平,以及Foxj1 mRNA、β-tubulinⅣ蛋白表达水平。结果相较于Normal组,COPD组小鼠肺组织的MLI明显增大(P<0.05)、MAN明显减少(P<0.05)、肺组织支气管和气管管壁厚度明显增加(P<0.05)、气管结构改变;TNF-α和IL-6水平明显增加(P<0.05);NCSTN蛋白在各组气管上皮均有表达,COPD组NCSTN平均吸光度值明显升高(P<0.05);气管上皮中NCSTN、Notch2/3及Hes1 mRNA和蛋白表达水平明显增加(P<0.05)、Foxj1 mRNA和β-tubulinⅣ蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论提示COPD模型小鼠气道上皮Foxj1的改变与Notch信号通路上游调控基因NCSTN表达异常相关。
- 兰茂华李政録兰艺刘楠胡锦洋袁国城顾延会何志全
- 关键词：NOTCH信号通路慢性阻塞性肺疾病纤毛细胞
- 固本平喘方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道MUC5AC水平的影响
- 2024年
- 目的使用固本平喘方对香烟烟雾暴露联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)造模大鼠进行干预,以主要分泌性黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)作为评价指标,测定肺组织MUC5AC含量、蛋白表达、mRNA表达,评价各组气道黏液分泌强度。方法将64只SPF级SD大鼠适应性饲养1周后,随机取52只进行造模,造模成功后取50只随机分为模型组(蒸馏水)、地塞米松组(0.15 mg·kg-1)及固本平喘方高(28 g·kg-1)、中(14 g·kg-1)、低(7 g·kg-1)剂量组,每组10只,另取10只大鼠为对照组(蒸馏水)。15 d后处死大鼠并收集标本。HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测肺组织MUC5AC水平;RT-PCR检测肺组织MUC5AC mRNA表达水平;Western blot检测肺组织MUC5AC蛋白表达;免疫荧光检测肺组织MUC5AC表达分布态势。结果模型组大鼠肺组织结构显著破坏,肺泡腔内及肺间质见大量炎性浸润;地塞米松组及固本平喘方各剂量组可见肺泡腔受损程度及组织炎性浸润程度减轻。与对照组比较,其余各组MUC5AC含量均升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组及固本平喘方各剂量组MUC5AC含量及MUC5AC mRNA表达均下降(P<0.05),地塞米松组及固本平喘方高、中剂量组MUC5AC蛋白表达降低(P<0.05)。肺组织免疫荧光可见,MUC5AC在模型组中呈现强表达,在地塞米松组中呈现较弱表达,在固本平喘方低、中、高剂量组中,表达强度依次减弱。结论固本平喘方可改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的肺组织病理损伤,有效减少MUC5AC含量、下调MUC5AC mRNA表达、降低MUC5AC蛋白表达,改善大鼠气道黏液高分泌状态。
- 吴阳洋欧阳桂兰陈新海游柏稳
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病黏蛋白5AC
- 高通量测序分析慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肠道菌群结构差异及功能
- 2024年
- 目的利用16S rRNA基因测序技术探究大鼠肠道菌群差异及其在慢性阻塞性肺疾病(COPD)进程中的潜在作用。方法将10只3月龄SPF级雄性SD大鼠采用完全随机数字表法分为正常组和模型组,每组5只。正常组呼吸新鲜空气联合生理盐水气管滴注,模型组通过烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注法构建COPD大鼠模型,造模7周后采集结肠内粪便进行16S rRNA基因测序及生物信息学分析,比较2组大鼠肠道微生物丰度及多样性变化,并进行差异菌属的鉴定及功能预测。结果与正常组比较,模型组菌群结构科水平丰度下降,属水平丰度提高;物种差异分析显示,模型组和正常组所特有的扩增产物序列变量(ASVs)分别为5545个和5389个,二者相同样本ASVs 633个;线性判别分析效应量(LEfSe)分析显示,模型组与正常组之间差异物种23条,其中棒状杆菌属、放线菌目等在模型组中富集;关联网络分析从门水平对优势物种进行注释,厚壁菌门、拟杆菌门等存在显著聚集并呈正相关,具体到属水平包括罗伊氏乳杆菌属、志贺氏菌属等;京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能注释显示,代谢功能模块中氨基酸与碳水化合物代谢等是最大的功能类群。结论COPD模型大鼠肠道内关联炎症活动、肺部基质沉积的菌群表达增加,短链脂肪酸产生菌属丰度下降,肠道菌群或通过影响机体对呼吸系统黏膜免疫的调控而参与COPD疾病进程。
- 平昕翀张常喜马琴孙雪
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肠道菌群
- 桑麻杏贝汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠炎症因子及肺功能作用机制研究
- 2024年
- 目的:探讨桑麻杏贝汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠炎症因子的影响及肺功能的改善作用。方法:将36只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各12只(雌雄各半),除对照组外,其余两组应用烟熏法构建COPD大鼠模型。治疗组予桑麻杏贝汤12 g/(kg·d)灌胃,模型组和对照组采用10 ml/(kg·d)0.9%氯化钠溶液灌胃。14 d干预结束后,测定大鼠用力肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、呼气峰值流速(PEF),采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的浓度水平,并应用HE染色法观察大鼠肺组织病理学变化。结果:与对照组相比,COPD模型组大鼠的FVC、PEF值均下降(P<0.05),血清TNF-α、IL-6、IL-8浓度水平均升高(P<0.01),肺组织病理变化加重。与模型组相比,桑麻杏贝汤组大鼠肺功能明显得到改善(P<0.05),血清炎症因子水平明显降低(P<0.05)。结论:桑麻杏贝汤能够改善COPD模型大鼠的肺功能等症状,其机制可能与下调TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子浓度水平,减少肺组织病理损伤密切相关。
- 何宗阳陈赛男包志瑶陈金涛许玲季思勤何新慧王振伟
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病用力肺活量肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-6炎性因子
- 肺保护通气策略对慢性阻塞性肺疾病模型呼吸功能和血液动力学的影响被引量：2
- 2024年
- 目的:本研究旨在不同潮气量和呼气正末压(PEEP)的肺保护通气策略对慢性阻塞性肺疾病COPD模型大鼠呼吸功能和血液动力学的影响。方法:采用烟熏和气管内滴注脂多糖(LPS)法构建COPD大鼠模型。将大鼠随机分为9组,每组10只:对照组和COPD组仅给予气管插管,不给予机械通气;L+P0组、L+P3组、L+P5组、L+P10组在气管插管后分别给予6mL/kg小潮气量和0cm H_(2)O、3cm H_(2)O、5cm H_(2)O、10cm H_(2)O PEEP的机械通气120min;H+P0组、H+P3组、H+P5组、H+P10组在气管插管后分别给予20mL/kg大潮气量和0cm H_(2)O、3cm H_(2)O、5cm H_(2)O、10cm H_(2)O PEEP的机械通气120min。分别在小动物无创呼吸功能监测系统和血气分析仪中测量呼吸功能和血液动力学指标。采用酶联免疫吸附实验检测肺组织和肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质的水平。结果:与对照组相比,COPD组大鼠呼吸功能指标和PaO_(2)均明显降低(P<0.05);与COPD组相比,L+P0组、L+P3组、L+P5组呼吸功能指标和PaO_(2)均明显升高(P<0.05),而L+P10组、H+P0组、H+P3组、H+P5组和H+P10组均明显降低(P<0.05);L+P5组呼吸功能指标和PaO_(2)均明显高于L+P0组和L+P3组(P<0.05);与L+P5组相比,L+P10组、H+P0组、H+P3组、H+P5组和H+P10组呼吸功能指标和PaO_(2)均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,COPD组肺组织和BALF中IL-8和TNF-α水平显著升高,而IL-10水平显著降低(P<0.05);与COPD组相比,L+P0组、L+P3组、L+P5组IL-8和TNF-α水平显著降低、IL-10水平显著升高(P<0.05),而L+P10组、H+P0组、H+P3组、H+P5组和H+P10组IL-8和TNF-α水平显著升高、IL-10水平显著降低(P<0.05);L+P5组肺组织中IL-8和TNF-α水平显著低于L+P0组和L+P3组,而IL-10水平显著高于L+P0组和L+P3组(P<0.05);与L+P5组相比,L+P10组、H+P0组、H+P3组、H+P5组和H+P10组IL-8和TNF-α水平显著升高,而IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论:小潮气量与较高PEEP(如5cm H_(2)O PEEP)的肺保护通气策略能够减轻COPD大鼠�
- 谢翔王焱曹东明
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病血液动力学炎症反应
- 烟草烟雾与机动车尾气暴露建立的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型比较
- 2024年
- 目的对比烟草烟雾(CS)暴露和机动车尾气(MVE)暴露两种方法构建的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的模拟程度。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表分为对照组、CS组与MVE组,每组8只。CS组与MVE组大鼠分别采用CS或MVE暴露建立COPD模型。建模结束后,检测各组大鼠的肺功能;收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),检测其中炎性细胞数、炎性因子白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α及黏蛋白5AC(MUC5AC)含量;HE染色观察肺组织和气道病理变化;PAS染色检测气道杯状细胞增生情况。结果与对照组比较,CS组和MVE组大鼠的肺功能参数吸气阻力(RI)、肺总量(TLC)、肺静态顺应性(Cchord)均明显增高(P<0.05),而呼气流速参数FEV50/FVC明显降低(P<0.05);与MVE组相比,CS组大鼠的RI、TLC、Cchord均明显增高(P<0.05),FEV50/FVC降低(P<0.05)。肺组织HE染色结果显示,CS组和MVE组大鼠平均肺泡截距(MLI)均高于对照组(P<0.05),CS组MLI高于MVE组(P<0.05)。CS组和MVE组大鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数,以及IL-6、TNF-α含量均高于对照组(P<0.05);且CS组中炎性细胞数、IL-6及TNF-α含量均高于MVE组(P<0.05)。肺组织PAS染色结果显示,CS组和MVE组大鼠大气道杯状细胞较对照组均明显增多(P<0.05),且CS组杯状细胞数高于MVE组(P<0.05);CS组和MVE组BALF中MUC5AC含量均高于对照组(P<0.05),且CS组大鼠BALF中MUC5AC含量高于MVE组(P<0.05)。结论应用CS或MVE暴露均可建立大鼠COPD模型,但CS暴露比MVE暴露能更好地模拟COPD急性加重期特征。
- 李德富叶园园章洪萍侯润华何耀军张春云胡杰英陈蕊
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病烟草烟雾机动车尾气动物模型
- 黄精水提物对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的作用研究
- 2024年
- 探究黄精水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠作用及可能的机制。选取48只SD大鼠随机分成正常组,模型组,玉屏风颗粒组(1.5 g·kg^(-1)),黄精水提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g·kg^(-1)),采用香烟烟雾熏吸法8周建立COPD大鼠模型后,给药4周,检测大鼠抓力、粪便含水率;取肺组织计算肺指数;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色法检测肺组织病理变化;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及其亚群;免疫荧光法和Western blot法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-kappaB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、IL-6和TNF-α蛋白表达。结果显示,经黄精水提物干预后,各组大鼠粪便含水率均显著降低,抓力均显著增加,肺组织炎症浸润、纤维化减少;大鼠外周血中T细胞、Th细胞比例及Th/Tc比值显著增加,Tc细胞比例显著下降;肺组织中TLR4、p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα、IL-6、TNF-α表达水平均显著降低。综上,黄精水提物能改善COPD模型大鼠肺组织病理损伤,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子产生有关。
- 李进苏洁董英杰周衡朴高帆陈素红吕圭源
- 川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制
- 2024年
- 目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Nob或0.35 g·kg^(-1)·d^(-1)4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO_(2))和动脉血氧分压(PaO_(2))];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO_(2)水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO_(2)水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论:NOB能有效缓
- 陈家亮李琪李琪陈小妹周向东刘畅钟有清刘峰
- 关键词：川陈皮素慢性阻塞性肺疾病内质网应激气道黏液
- 基于EGFR/MAPK/MUC5AC通路探讨益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的影响
- 2024年
- 目的基于表皮生长因子受体/丝裂原活化蛋白激酶/黏蛋白5AC(EGFR/MAPK/MUC5AC)通路探析益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的治疗作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、氨溴索组及益肺健脾方低、中、高剂量组。烟熏联合脂多糖滴注、番泻叶灌胃泻下的方式复制肺脾两虚型COPD大鼠模型。阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色(AB-PAS)观察大鼠支气管黏液分泌及杯状细胞增生程度;苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠肺组织病理形态;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠肺组织MUC5AC、EGFR蛋白和c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白及磷酸化蛋白的表达;采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测大鼠肺组织EGFR、JNK、p38 MAPK、MUC5AC及ERK mRNA的表达。结果AB-PAS染色显示氨溴索组及益肺健脾方各剂量组杯状细胞增生明显改善。HE染色下见氨溴索组及益肺健脾方高剂量组明显改善肺组织病理损伤。相较于空白组,模型组肺组织中ERK、MUC5AC、p38 MAPK、JNK及EGFR mRNA的表达皆明显升高(P<0.01),MUC5AC、EGFR蛋白和p38 MAPK、JNK、ERK蛋白及磷酸化蛋白表达量皆明显升高(P<0.01)。相比于模型组,氨溴索组及益肺健脾方中、高剂量组各蛋白表达量明显下降(P<0.01,P<0.05),低剂量组EGFR、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达量皆降低(P<0.01,P<0.05);高剂量组与氨溴索组EGFR、ERK、JNK、p38 MAPK及MUC5AC mRNA的表达皆降低(P<0.01,P<0.05),中、低剂量组MUC5AC mRNA的表达下降(P<0.05)。结论益肺健脾方可减少MUC5AC的表达,从而改善气道黏液高分泌,其作用机制与EGFR/MAPK信号通路有关。
- 张雅男张玉新郑莉莉王胜
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺脾两虚MUC5ACEGFRMAPK气道黏液
- 滋金补水膏对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的治疗作用及对lncRNAPVT1、miR-30b-5p表达的影响
- 2024年
- 【目的】探讨滋金补水膏对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的治疗作用及机制。【方法】将96只大鼠随机分为正常组,模型组,滋金补水膏低、中、高剂量组,盐酸氨溴索组、滋金补水膏高剂量+pcDNA组,滋金补水膏高剂量+pcDNA-人浆细胞瘤转化迁移基因1(PVT1)组,每组12只。除正常组外,其他各组大鼠采用气道滴注脂多糖(LPS)联合烟雾暴露法构建COPD模型。建模成功后,进行给药干预。给药结束后,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;流式细胞术检测大鼠外周血中辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清和肺组织中长链非编码RNA(lncRNA)PVT1、miR-30b-5p表达,Western Blot法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA PVT1与miR-30b-5p的关系。【结果】与正常组比较,模型组肺泡间隔变大,支气管周围有大量炎症细胞浸润,Treg细胞比例、miR-30b-5p表达水平、Foxp3蛋白表达水平降低,IL-6、TNF-α水平,Th17细胞比例、Th17/Treg比值,lncRNA PVT1表达水平,RORγt蛋白表达水平升高(均P<0.05);与模型组比较,滋金补水膏低、中、高剂量组及盐酸氨溴索组大鼠肺组织病理损伤减轻、Treg细胞比例、miR-30b-5p表达水平、Foxp3蛋白表达水平升高,IL-6、TNF-α水平,Th17细胞比例,Th17/Treg比值,lncRNA PVT1表达水平,RORγt蛋白表达水平降低(均P<0.05)。lncRNA PVT1靶向调控miR-30b-5p表达。【结论】滋金补水膏可能通过调节lncRNA PVT1/miR-30b-5p轴促进Th17/Treg细胞平衡来抑制COPD大鼠炎症反应。
- 付桃利李小平田辉荣辉艾萍王进军黄雨威
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病TH17/TREG
