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托伐普坦磷酸钠的制备方法与生产系统: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种托伐普坦磷酸钠的制备方法与生产系统。本发明以托伐普坦为原料，先与磷试剂进行磷酯化反应，再与氧化剂进行氧化反应，所得反应液经过水洗、萃取、成盐、冻干或结晶，得到托伐普坦磷酸钠。采用该...; 丁东袁明华洪荣川朱微谭超朱利

一种托伐普坦磷酸钠晶型及其制备方法: 本发明公开了一种托伐普坦磷酸钠晶型，其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为3.8±0.2,7.7±0.2,9.8±0.2,11.5±0.2,12.5±0.2,16.2±0.2,17.4±0.2,19.2±0.2,20.8±0....; 贾江南曹光恒柴源卿吴轲马秀霞吴金龙毕宇安廖建维

催化合成R型托伐普坦的新型羰基还原酶被引量：1: 2025年; 筛选具有催化还原复杂羰基化合物能力的羰基还原酶对于R型托伐普坦(R-tolvaptan,R-TVP)的生物合成具有重要意义。本研究分别采用硫酸铵盐析、葡聚糖分子排阻、离子交换层析、亲和层析以及蛋白质质谱的方法对兔肝脏粗酶中的目标羰基还原酶进行分离纯化和鉴定。以兔肝脏基因组为模板,PCR扩增得到羰基还原酶rlsr5的基因片段,并成功构建重组表达菌株。对诱导表达的RLSR5进行亲和层析纯化后,表征其酶学性质。研究结果表明,rlsr5基因序列为972 bp,编码蛋白的分子量为40 kDa,属于二聚体蛋白,每个单体由(α/β)8-桶结构组成。RLSR5可以不对称还原前手性酮7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯氮䓬(prochiral ketone,PK)合成R-TVP。该酶的比活为36.64 U/mg,产物的光学纯度e.e.值为99%。该酶反应最适pH值为6.0,最适温度为30℃。该酶不是金属离子依赖性的酶,Mn^(2+)对酶活力有促进作用。本研究为光学纯托伐普坦的生物催化合成奠定了基础。; 刘亚辉王旭明马硕刘柯雨李玮张路路杜洁张红蕾; 关键词：蛋白纯化羰基还原酶托伐普坦

托伐普坦治疗肝硬化难治性腹水的研究进展: 2025年; 腹水是肝硬化失代偿期最常见的并发症,约5%~10%的肝硬化腹水会进展为难治性腹水(RA)。RA发病机制复杂、治疗棘手、预后不良,是临床治疗的一大难题和巨大挑战。托伐普坦(TLV)是一种新型非肽类选择性精氨酸血管加压素V2受体拮抗剂,可以抑制肾脏对水的重吸收,促进游离水排泄,升高血钠水平,为治疗肝硬化RA提供新的临床选择。现简要概述TLV的作用机制,并介绍其治疗RA的有效性、安全性及应答情况的预测因素,以期为TLV治疗肝硬化RA临床应用提供参考。; 张清清陈阅陈毅雄杨玲; 关键词：肝硬化难治性腹水托伐普坦疗效安全性

一种托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质含量的检测方法: 本发明提供一种托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质含量的检测方法，通过高效液相色谱分析方法对所述托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂进行分析，以便获得色谱图，以及基于所述色谱图，确定所述托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质的含量，所述高效液相色...; 黄汉任郑子晴黄俊鹏王赛倾莫泽艺梁虹雷正胡茂超

一种托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质含量的检测方法: 本发明提供一种托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质含量的检测方法，通过高效液相色谱分析方法对所述托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂进行分析，以便获得色谱图，以及基于所述色谱图，确定所述托伐普坦磷酸钠冻干粉针剂中杂质的含量，所述高效液相色...; 黄汉任郑子晴黄俊鹏王赛倾莫泽艺梁虹雷正胡茂超

麝香保心丸联合托伐普坦治疗老年射血分数降低性心力衰竭的临床研究: 2025年; 目的观察麝香保心丸联合托伐普坦治疗老年射血分数降低性心力衰竭的临床疗效及其对心肌损伤、炎性因子的影响。方法选取2022年4月—2024年5月周口市中心医院收治的100例老年射血分数降低性心力衰竭患者,按照随机数字法分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组口服托伐普坦片,15 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的治疗基础上口服麝香保心丸,45 mg/次,3次/d。两组持续用药8周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、6 min步行试验距离(6MWD)、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLHFQ)评分、心功能指标、心肌损伤因子和血清炎症因子水平的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率是96.00%,显著高于对照组的82.00%(P<0.05)。治疗后,两组气短乏力积分、心悸积分、身寒肢冷积分、动则气喘积分均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组中医症候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组MLHFQ(情绪领域、身体邻域、其他邻域)评分较同组治疗前降低,而6MWD显著升高(P<0.05);治疗后,治疗组MLHFQ评分低于对照组,6MWD高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)较同组治疗前显著降低,左心室射血分数(LVEF)升高(P<0.05);治疗后,治疗组LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、氨基末端脑利钠肽前体(NTproBNP)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组hs-cTnT、NT-proBNP、H-FABP低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组转化生长因子-β1(TGF-β1)、生长转化因子-15(GDF-15)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、白细胞介素-6(IL-6)水平显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组TGF-β1、GDF-15、sST2、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论麝香保心丸联合托伐普坦治疗老年射血分数降低性心力衰竭可发挥; 李颖李婷婷; 关键词：麝香保心丸氨基末端脑利钠肽前体心肌型脂肪酸结合蛋白

维立西呱联合托伐普坦治疗左室射血分数降低型慢性心力衰竭急性加重临床观察: 2025年; 目的探讨维立西呱联合托伐普坦治疗左室射血分数(LVEF)降低型慢性心力衰竭(CHF)急性加重的临床疗效及对患者心肌炎症和纤维化的影响。方法选取宿州市第一人民医院2020年4月至2023年4月收治的LVEF降低型CHF患者292例,按随机数字表法分为对照组(给予托伐普坦治疗)、观察组(给予维立西呱联合托伐普坦),各146例,进行单盲前瞻性随机对照试验,两组疗程均为4周。结果观察组总有效率为96.58%,明显高于对照组的82.19%(P<0.05)。与对照组比较,观察组患者治疗1,4周后的简化估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿量明显增加,尿微量白蛋白(U-mAlb)、尿β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)水平明显降低(P<0.05);N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平明显降低(P<0.05),每搏输出量(SV)、LVEF明显升高(P<0.05);中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)水平明显降低(P<0.05);透明质酸(HA)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、结缔组织生长因子(CTGF)水平明显降低(P<0.05)。观察组再住院率为1.38%,明显低于对照组的14.38%(P<0.05)。结论维立西呱与托伐普坦的联合治疗,能改善患者的心肾功能,抑制炎性反应和心肌纤维化,降低再入院率,提高疗效。; 周博文户学敏闫宜亮刘进军; 关键词：托伐普坦急性加重炎性反应心肌纤维化

托伐普坦联合盐酸伊伐布雷定片在射血分数降低型心力衰竭患者中的应用: 2025年; 目的探讨在射血分数降低型心力衰竭患者中联合应用托伐普坦联合盐酸伊伐布雷定片的效果。方法研究对象为2022年1月至2023年10月在平和县医院收治的128例射血分数降低型心力衰竭患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组。两组均给予常规治疗,对照组给予盐酸伊伐布雷定片,观察组在对照组基础上给予托伐普坦,治疗1个月,比较两组患者的心功能、炎症因子、6 min步行试验、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径白细胞介素、超敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α均低于对照组,左心室射血分数及治疗总有效率高于对照组(均P<0.05);观察组6 min步行距离长于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合使用托伐普坦联合盐酸伊伐布雷定片可以提高患者的心功能和活动耐力,降低炎症反应,疗效明显且安全。; 杨宏飞; 关键词：托伐普坦

伊伐布雷定片联合托伐普坦片治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床疗效观察: 2025年; 目的观察托伐普坦片和伊伐布雷定片在急性心肌梗死合并心力衰竭中的治疗效果。方法选取60例急性心肌梗死合并心力衰竭患者,通过随机数字表法分为对照组和试验组,每组30例。对照组患者使用单一托伐普坦片治疗,试验组在对照组用药基础上加入伊伐布雷定片治疗。对比两组患者临床治疗效果、生命体征指标(舒张压、收缩压以及心率)、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、心功能指标[心输出量(CO)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)]、不良反应发生情况。结果试验组治疗总有效率93.33%高于对照组的73.33%,存在差异(P<0.05)。治疗后,两组患者舒张压、收缩压、心率均降低,且试验组患者舒张压(76.25±1.05)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、收缩压(125.69±6.25)mm Hg、心率(80.32±7.05)次/min均低于对照组的(86.15±1.23)mm Hg、(137.59±7.52)mm Hg、(95.62±8.23)次/min,存在差异(P<0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、MPO、hs-CRP均降低,且试验组患者TNF-α(15.26±0.35)ng/L、MPO(90.65±9.52)U/L、hs-CRP(18.26±0.35)mg/L均低于对照组的(21.65±1.22)ng/L、(128.52±11.25)U/L、(28.51±1.32)mg/L,存在差异(P<0.05)。治疗后,两组患者CO、LVEF均升高,LVESV、LVEDV均降低,且试验组CO(5.68±1.33)L/min、LVEF(50.47±3.51)%均高于对照组的(3.59±1.02)L/min、(45.24±3.62)%,LVESV(43.15±0.56)ml、LVEDV(110.21±3.05)ml均低于对照组的(54.12±1.05)、(118.32±6.21)ml,存在差异(P<0.05)。试验组不良反应发生率23.33%与对照组的10.00%对比,无差异(P>0.05)。结论在急性心肌梗死合并心力衰竭疾病治疗中以伊伐布雷定片联合托伐普坦片用药效果明显,且具有较高的安全性和有效性,可作为稳定患者心率与心功能的药物,值得推广与使用。; 赵婧; 关键词：炎性因子

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