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从蛋白酶抑制剂到整合酶抑制剂:HIV耐药管理策略的演变: 2025年; 抗反转录病毒治疗(ART)显著改善了HIV/AIDS患者的预后,已成为全球防控AIDS的重要策略。然而,随着ART的广泛应用,HIV耐药问题逐渐突出,成为临床治疗的主要挑战。本文回顾了HIV耐药的流行现状和管理策略,重点探讨了蛋白酶抑制剂(PIs)和新一代整合酶抑制剂(INSTIs)在二线治疗中的应用。; 胡志亮杨永峰; 关键词：人类免疫缺陷病毒抗反转录病毒治疗整合酶抑制剂耐药

产生用于λ整合酶介导的重组的真核宿主细胞或细胞系的方法: 本发明一般涉及由λ整合酶介导的位点特异性DNA重组领域，更具体地说，涉及产生用于λ整合酶介导的重组的包含基因组着陆垫的真核细胞和细胞系的方法，以及真核细胞本身及随后将其用于λ整合酶介导的重组和用作细胞疗法的生物反应器的方...; 阿西姆·阿扎尔·西迪奎哈沙亚·马希贾彼得·德罗吉

HIV整合酶抑制剂研究进展: 2024年; 人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)是引起艾滋病蔓延的病原体,根据HIV侵染人体的过程,目前治疗艾滋病的药物主要分为核苷类逆转录酶抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,整合酶抑制剂,融合抑制剂和CCR5受体抑制剂。主要针对其中整合酶抑制剂的相关药品上市及专利情况进行讨论,以期为制药化工企业提供相关信息。; 叶明珠; 关键词：整合酶抑制剂 HIV

HIV整合酶抑制剂临床应用研究进展: 2024年; 整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INSTIs)是治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者的最新一类药物。自2007年以来,已经有5种INSTIs上市:拉替拉韦(Raltegravir,RAL)、艾维雷韦(Elvitegravir,EVG)、多替拉韦(Dolutegravir,DTG)、比克替拉韦(Bictegravir,BIC)和卡博特韦(Cabotegravir,CAB),这些药物均获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于HIV感染者的起始抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)。与其他类型抗病毒药物相比,INSTIs具有更好的疗效性及耐受性,因此全球众多国家把包含INSTIs的治疗方案列为HIV抗病毒治疗的优选方案。近年来,随着INSTIs的广泛使用,一些研究数据表明,INSTIs可能存在一些不良反应,比如出现中枢神经系统症状、血脂代谢异常、体重增加、肝肾功能异常等。本综述总结了目前用于成人HIV感染者的INSTIs,强调了5种INSTIs的临床疗效及其不良反应。; 张艺宋兵史炎泽余敏睿郭鑫屈蒙蒙焦艳梅王福生; 关键词：整合酶抑制剂人类免疫缺陷病毒抗逆转录病毒治疗临床疗效

一种HIV-1整合酶抑制剂的快速筛选方法及其应用: 本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种HIV‑1整合酶抑制剂的快速筛选方法及其应用，本发明的方法具有快速、高效、费用低的优势，先使用快速分子对接开展虚拟筛选，从数据库中选取打分靠前的化合物，再通过成药性模块进行成药性筛选。...; 张荣红周孟郭帅闫国毅张文丽陈国齐陈婷熊纤纤杨燕廖尚高李勇军

2022年我国部分省份抗病毒治疗前HIV-1整合酶抑制剂耐药流行情况: 2024年; 目的了解大规模使用整合酶抑制剂前,我国HIV感染者抗病毒治疗前整合酶抑制剂耐药流行情况。方法参考WHO推荐使用的抗病毒治疗前耐药监测抽样方案,采用两阶段集群设计的横断面调查方法,通过系统抽样在我国9个省(市、自治区),收集部分2022年抗病毒治疗前HIV感染者血浆样本,提取病毒RNA,RT-PCR扩增整合酶区(IN)基因片段并测序,利用斯坦福大学耐药数据库对IN区进行耐药判定,分析HIV感染者抗病毒治疗前整合酶抑制剂的耐药流行情况。结果共获得来自9个省(市、自治区)的合格序列2851条,亚型分布以CRF07BC 1437人(50.4%)、CRF01AE 750人(26.3%)为主。整合酶抑制剂相关耐药突变的毒株有27株,耐药率约为0.95%,其中出现耐药较多的药物是RAL、EVG,分别为24例与26例,耐药株主要耐药突变位点为R263K(5例)、T66I/A(2例)、E138K(2例)、N155T/S(2例)、S147G(2例)、Q148K(2例)、Y143S(1例);次要位点包括G163K/N/R(4例)、S230R(3例)、V151A(2例)、S153F(2例)、H51Y(1例)。并且监测中还发现针对二代药物耐药的毒株,12例HIV感染者对DTG耐药,15例感染者对CAB耐药。结论我国2022年部分省份治疗前HIV感染者中整合酶抑制剂的耐药株流行水平较低。; 胡红萍郝静静刘秀陈宏利胡婧宋畅王栋李方园冯毅阮玉华廖玲洁邢辉; 关键词：整合酶抑制剂耐药突变

HIV-1整合酶基因序列分析方法验证: 2024年; 目的验证实验室自建人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)整合酶基因序列分析方法。该方法可用于评估HIV-1整合酶区段基因型耐药水平。方法根据世界卫生组织自建基因序列分析方法验证的建议,从20份HIV-1阳性样本中提取RNA,扩增HIV-1整合酶区基因片段,并测序。通过与病毒质量保证(VQA)共识进行比对,评估实验室自建的HIV-1整合酶基因序列分析方案的准确性,通过扩增成功率评估其灵敏度,通过同一样本的重复检测结果评估其精密度和重现性。结果 20份样本与VQA共识的核苷酸一致率均>98%;10个高病毒载量(>10 000拷贝·mL^(-1))样本和5个低病毒载量(1 000~5 000拷贝·mL^(-1))样本的扩增成功率均为100%;4个样本的同批次5复孔和5个样本5次检测的结果均符合90%的样本配对比较核苷酸一致率>98%的要求。结论该HIV-1整合酶基因序列分析方法的准确性、灵敏度、精密度和重现性均符合要求,适用于HIV-1整合酶基因序列分析。; 王绪琴林倩茹冯琬清董原郁晓磊刘长河宁镇沈鑫潘启超林怡; 关键词：人类免疫缺陷病毒1型

HIV-1针对整合酶抑制剂耐药研究进展被引量：3: 2024年; 在HIV抗病毒治疗过程中,耐药问题仍然是影响治疗效果的重要因素。整合酶抑制剂具有较高的遗传耐药屏障、较长半衰期,更加受到人们关注。但随着整合酶抑制剂的不断推广使用,各地也相继出现耐药报道。相关研究表明不同亚型毒株的耐药突变位点存在差异,这对整合酶抑制剂的治疗效果提出了挑战。因此整合酶抑制剂的耐药研究成了抗病毒治疗的一个不能回避的问题。本文将从整合酶抑制剂的种类及应用、国内外整合酶抑制剂的耐药流行情况、不同亚型的耐药突变位点差异所导致的药物敏感性差异及目前整合酶抑制剂面临的挑战及展望进行综述。; 胡红萍邢辉; 关键词：整合酶抑制剂抗病毒治疗耐药突变

一例罕见整合酶抑制剂耐药艾滋病病例分析: 2024年; 目的探讨整合酶抑制剂(integrase strand transfer inhibitors,INSTIs)耐药艾滋病患者临床表现、诊断、治疗和预后,并分析耐药产生原因及预防措施。方法报道1例艾滋病病例INSTIs一、二代药物均耐药,并从病例出发分析耐药产生原因。结果该病例首次耐药检测提示蛋白酶区域无突变位点,核苷酸逆转录酶、非核苷酸逆转录酶部分位点突变,更换为含INSTIs治疗方案后仍旧抗病毒失败,再行耐药检测发现患者对INSTIs耐药,调整方案后抗病毒治疗成功。该患者为晚发现患者,治疗期间擅自停药以及当时INSTIs耐药检测未纳入常规耐药检测等情况,导致了患者对INSTIs严重耐药。该病例中整合酶区域的Q148R突变在INSTIs耐药中起关键作用。结论应对艾滋病患者加强宣教、护理关怀和跟踪随访,增加患者服药依从性。在整合酶抑制剂应用越来越广泛的今天,建议将整合酶抑制剂药物的耐药检测纳入常规耐药检测中,以便全面掌握患者的耐药情况,减少耐药的发生,提高患者的生存率和生存质量。; 李婷李俊刚李梅张馨月张汇征; 关键词：艾滋病整合酶耐药检测抗病毒治疗

含整合酶抑制剂方案抗HIV治疗临床疗效和安全性评价: 2024年; 联合抗逆转录疗法(combined antiretroviral therapy, cART)可以最大限度的抑制HIV复制,但随时间延长,耐药性、药物不良反应、患者服药的依从性等问题逐渐突显。药物不良反应是抗逆转录病毒治疗(antiretroviral treatment, ART)中断的主要原因,影响治疗疗效。简化治疗可以在持续抑制病毒复制的同时减少药物不良反应。单片复方制剂(single pill combination, SPC)是含几种不同成分的抗逆转录病毒药物,分别作用于HIV复制的不同环节,是临床上简化治疗的新策略。整合酶抑制剂(integrase inhibitors, INIs)相较于传统的ART药物有能快速降低HIV RNA浓度、耐药屏障高、不良反应小等优点。本文对整合酶抑制剂的SPC的疗效和安全性进行综述,以提高医护人员和患者对此类药物的认识。; 李丽丹董文逸韦玉素黄金萍黎彦君梁冰玉林健燕; 关键词：整合酶抑制剂抗逆转录病毒治疗药物不良反应疗效安全性

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