晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导AGEs研究与探索的不断深入,发现其与维持“肌骨稳态”紧密关联,并参与肌骨衰减疾病的形成与发展。肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)是以骨密度及肌肉质量、功能出现病理性丢失为特征且严重威胁老年人身心健康的一种老年代谢性疾病;易致老年人发生脆性骨折、残疾甚至死亡等不良后果。因此,本文对相关文献研究进行梳理,探讨高糖诱导下AGEs通过干预N6-甲基腺苷、DNA甲基化、自噬、铁死亡、RANKL/RANK通路、太空微重力环境、RAGE/AGEs通路、糖化交联等多类因素对肌少-骨质疏松症的影响,旨在探明高糖诱导的AGEs干预肌少-骨质疏松症的作用机制,以期为调控“肌骨稳态”提供新思路。
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)引发的骨质疏松增加了患者的骨折风险及骨折后死亡率。然而,其具体发病机制尚未明确,目前缺乏有效的预防和治疗手段。本综述首先总结非酶糖基化反应所产生的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对T2DM骨基质成分、骨结构和力学性能的影响;然后阐述AGEs及其受体(receptor for AGEs,RAGE)导致骨退变的生物学机制;最后探讨有益于骨合成代谢的降糖药物及其他药物通过抑制AGE/RAGE信号通路对骨质量的改善,为T2DM相关骨质疏松的预防和治疗提供潜在的干预靶点和思路。
目的建立高效液相色谱-串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometer,HPLC-MS/MS)检测果膏中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)的方法。方法枇杷果膏以纯水浸提、超声处理后,再经离心、固相萃取、氨水-甲醇溶液洗脱得到AGEs提取液,以0.1%甲酸水和甲醇为流动相,梯度洗脱,采用多反应监测正离子源模式检测;果膏经纯水浸提、乙酸乙酯提取、固相萃取、10%甲醇洗脱得到5-HMF提取液,以体积比10%甲醇水为流动相,在柱温30℃下检测。结果3种目标物在浓度范围内均线性关系良好;检出限和定量限均小于1[AGEs/(ng/mL);5-HMF/(μg/mL)],可满足痕量物质的检测要求;相对标准偏差(relative standard deviations,RSDs)均小于10%,且在16 h样品待测时间范围内低于0.6%;加标回收率均大于85%。结论本研究优化的方法可满足定量分析的基本要求,具有良好的准确性和稳定性,为热加工果蔬产品质量与安全研究提供了检测手段。
