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枯否细胞亚群与功能的研究进展
2025年
枯否细胞(KC)是位于肝脏血窦内的常驻巨噬细胞群,在清除肠道来源的病原体和受损的红细胞、调节铁和脂肪代谢、维持免疫耐受等方面发挥重要作用。在急性和慢性肝病中,KC通过与其他肝脏细胞群如肝细胞、星状细胞、内皮细胞相互作用参与肝组织的损伤和修复,维持肝脏内环境的动态平衡。KC具有高度可塑性,不同的肝脏疾病模型和不同的组织微环境信号都可诱导肝巨噬细胞的表型和功能的变化。本综述根据细胞起源、细胞极化、细胞表面标志物以及单细胞测序技术鉴定的基因表达谱对KC亚群及其在特定肝脏疾病模型中的功能进行概括,这有助于靶向特定KC亚群预防或者治疗相关的肝脏疾病,推动肝脏疾病精准医学的发展。
赵赛于倩刘亮明
关键词:枯否细胞细胞极化细胞表面标志物
一种小鼠原代肝脏枯否细胞的提取方法
本发明涉及一种小鼠原代肝脏枯否细胞的提取方法。本发明提供的提取方法包括:采用一次性输液装置进行缓冲液灌注,结合胶原酶灌注进行肝脏消化处理;小鼠肝脏静脉灌流消化后,撕碎肝包膜进行肝脏组织过滤;过滤后多次离心处理获得高纯度的...
南晓慧方巧君
靶向枯否细胞用于治疗癌症的药物组合物
本发明提供了用于治疗癌症特别是癌症肝转移的药物组合物,所述药物组合物包括大肠杆菌和药学上可接受的赋形剂,所述大肠杆菌包括重组载体,所述重组载体上连接有靶向目标基因的sgRNA和Cas9蛋白/CasΦ蛋白的核苷酸序列。将质...
曾筑天刘维张清李璐姚奇
蒿芩清胆汤调控枯否细胞M1/M2极化对原发性胆汁性胆管炎的机制研究
2024年
目的:基于枯否细胞M1/M2极化探讨蒿芩清胆汤对原发性胆汁性胆管炎(PBC)肝内胆管的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为对照组、模型组、蒿芩清胆汤(HQQD)不同剂量组、熊去氧胆酸(UDCA)组,利用2-辛炔酸-牛血清白蛋白(2-OA-BSA)联合聚肌胞苷酸诱导的PBC小鼠模型,相应药物灌胃干预12周。苏木精伊红(HE)染色法观察肝组织病理学改变,全自动生化分析仪检测血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)改变,实时荧光定量(RT-PCR)检测一氧化氮合成酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、甘露糖受体1(CD206)、白介素10(IL-10)mRNA的表达变化,蛋白免疫印记法(WB)检测iNOS、TNF-α、CD206、IL-10蛋白表达变化情况。结果:病理学结果显示,对照组小鼠肝组织门管区结构清晰,小叶间胆管周围无异常改变,模型组小鼠门管区可见多发炎症细胞聚集,炎症细胞聚集范围内可见肉芽肿、淋巴细胞浸润,HQQD高、中、低剂量组与UDCA组门管区炎症细胞数量较模型组减轻。生化分析结果显示,与对照组相比,模型组小鼠血清γ-GT、TBA、TBil、AST、ALT水平均不同程度升高;与模型组比较,UDCA组和HQQD高、中、低剂量组小鼠血清γ-GT、TBA、TBil、AST、ALT表达均明显下调。RT-PCR和WB结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肝组织iNOS、TNF-αmRNA及蛋白表达水平明显上调,CD206、IL-10 mRNA及蛋白表达明显下调;与模型组比较,UDCA组和HQQD高、中、低剂量组iNOS、TNF-αmRNA及蛋白表达水平明显下调,CD206、IL-10 mRNA及蛋白表达水平明显上调。结论:蒿芩清胆汤可以使PBC模型小鼠枯否细胞M1极化减弱,M2极化增强,调控M1/M2极化状态,改善胆汁淤积及肝内胆管损伤。
徐俊郭晟周莉涵尹谢添谭张奎
关键词:蒿芩清胆汤肝内胆管损伤
蟾毒灵调控转移性结肠癌细胞诱导的枯否细胞M2型极化抑制结肠癌肝转移的机制研究
背景与目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界上常见的胃肠道恶性肿瘤之一,目前,肿瘤的转移往往是影响患者预后的重要因素,逐渐成为导致患者死亡的主要原因。肝脏是CRC最常见的转移部位,而转移性CR...
唐东豪
关键词:蟾毒灵转移性结直肠癌枯否细胞
奇异变形杆菌对枯否细胞功能和结直肠癌进展的影响及放射性腹泻患者肠道菌群变化的研究
吴冰悦
小鼠肝枯否细胞和肝星状细胞分离提取方法的比较及优化
2023年
目的 探讨小鼠肝枯否细胞和肝星状细胞的提取及纯化方法,为小鼠原代肝非实质细胞分离提取方法学提供参考和建议。方法 以体内胶原酶灌注消化为基础,使用Percoll、OptiPrep等不同的试剂和浓度梯度分别提取C57BL/6小鼠的肝枯否细胞和肝星状细胞,并通过流式细胞仪、免疫荧光等方法验证纯化细胞的纯度。结果 两层Percoll法提取枯否细胞和两层OptiPrep法提取肝星状细胞可行,纯度可达90%以上,细胞得率为1~2×10~7/肝,细胞存活率在90%以上。细胞原代培养48 h后,枯否细胞F4/80阳性细胞、肝星状细胞α-SMA阳性细胞均达90%以上。结论 小鼠肝中枯否细胞和肝星状细胞的分离提取方法完善可靠且具有成本效益和可重复性。
马文萌吴昊闫昱彤孙逊郑倩倩
关键词:枯否细胞肝星状细胞原代细胞
活体靶向羧酸酯酶1f基因敲减对急性肝衰竭小鼠枯否细胞极化活性的影响
2023年
目的探讨靶向羧酸酯酶1f(Ces1f)基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞(KC)极化活性的影响。方法将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA(siRNA)与多肽转运载体(Endoporter)结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1,3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组(LPS/D-GalN)、预处理组(GeRPs)、预处理模型组(GeRPs+LPS/D-GalN)、空载体组(EndoPorter)。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹(western blot)技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86(CD86)mRNA以及KC M2极化表型分化簇163(CD163)mRNA表达水平;采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况;采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析,或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为:1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13,各组间差异均有统计学意义(F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%,各组间差异均有统计学意义(F值分别为6.333、15.400、23.700,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14,各组间差异均有统计学意义(F值分别为33.800、106.500,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01,各组间差异均有统计学意义(F值分别为23.360、55.350,P值均<0.01)。正�
赵赛杨雪于倩刘亮明
关键词:肝衰竭
基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响被引量:1
2023年
目的研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的影响。方法分离培养大鼠原代KC,将LPS诱导的大鼠原代KC分为空白对照组、模型对照组、空白血清组、阳性对照组(秋水仙碱含药血清组)、ITS组、TLR4阻断剂组、TLR4阻断剂+ITS组。MTT法检测不同浓度ITS对KC增殖活性的影响;ELISA法检测KC细胞上清液白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;荧光定量聚合应(PCR)、Western blotting和免疫荧光检测KC中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白表达情况。结果与模型对照组相比,各药物组KC上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,以及细胞中TLR4、IκBα、Caspase-1、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、p-IκBα、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白的表达均下调或降低(P<0.05或P<0.01);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+ITS组上述多数指标的改善更加明显。结论三叶香茶菜可能通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制KC活化,减少炎性因子的表达和释放,从而减轻肝脏炎症损伤。
周至品陈勇吴瑞胜王竟静覃乐黄桂东刘代华
关键词:枯否细胞含药血清
活体靶向Ces1f基因敲减对急性肝衰竭小鼠肝组织炎症损伤及枯否细胞极化活性影响的研究
研究目的:探讨活体动物靶向羧酸脂酶(Carboxylesterase,Ces)1f基因敲减对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/右旋半乳糖胺(D-galactosamine,DGalN)诱导急性肝衰竭...
赵赛
关键词:急性肝衰竭小鼠

相关作者

龚建平
作品数:671被引量:2,611H指数:19
供职机构:重庆医科大学附属第二医院
研究主题:KUPFFER细胞 肝移植 腹腔镜 免疫耐受 腹腔镜胆囊切除术
韩德五
作品数:241被引量:1,609H指数:23
供职机构:山西医科大学
研究主题:肠源性内毒素血症 内毒素血症 内毒素 肝硬化 枯否细胞
韩本立
作品数:321被引量:1,700H指数:19
供职机构:第三军医大学西南医院
研究主题:外科手术 外科治疗 胆管炎 胆管肿瘤 肝移植
许瑞龄
作品数:79被引量:501H指数:10
供职机构:山西医科大学
研究主题:枯否细胞 急性肝损伤 内毒素 脂多糖 脂多糖类
刘亮明
作品数:83被引量:256H指数:9
供职机构:南京医科大学
研究主题:急性肝衰竭 枯否细胞 URANTIDE 干扰素调节因子3 PIM-3