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一种促进毛细胞 再生的组合物及其应用 本申请提供了一种促进毛细胞 再生的组合物,所述组合物包括Notch抑制剂和三羧酸循环代谢物,并提供了其应用。与现有技术相对比,本申请具有以下优点:申请人结合小鼠耳蜗类器官、离体组织和在体模型,发现耳蜗毛细胞 再生伴随着氧化还... 万国强 柳晴儿童毛细胞 型星形细胞 瘤术后综合治疗研究进展 2024年 毛细胞 型星形细胞 瘤(PA)是最常见的儿童低级别脑肿瘤,常见于视神经、视交叉、下丘脑、脑干、小脑和大脑等部位。PA往往边界清楚、生长缓慢,属于WHO I级肿瘤,手术切除是治疗的首选方案。然而,由于视神经、视交叉、下丘脑或脑干等处神经功能的重要性,手术不一定能做到全切。目前临床对于儿童PA术后的治疗方案尚无定论,国内外对于儿童PA术后的主要治疗方式包括放疗、化疗、靶向治疗和随访观察。随着影像学和放射技术的进步,除了传统分次放疗,还包括适形放疗、立体定向放射治疗和质子治疗。但目前多数学者尚不推荐将放疗作为儿童PA术后的一线治疗选择。以长春新碱联合卡铂的化疗方案是进展性PA的首选,伊立替康-贝伐单抗可作为二线治疗用药。靶向治疗的发展如火如荼,以丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂为首的靶向药物因其更少的毒副反应和良好的疗效而有望在未来成为儿童PA术后的一线用药,但目前尚缺乏高级别的临床证据。随访观察是儿童PA术后的选择之一,有学者提出儿童PA的分层治疗方案,推荐低风险层患者于术后随访观察。该文对儿童PA术后综合治疗进展作综述报道。 梁擎天 王翦关键词:儿童脑肿瘤 毛细胞型星形细胞瘤 放疗 化疗 内耳毛细胞 发育与再生关键转录因子的研究进展 2024年 内耳毛细胞 损伤是感音神经性耳聋和外周性眩晕发生的重要原因之一,由于哺乳动物内耳毛细胞 损伤后无法完全再生,因此无法从根本上恢复受损的听力和前庭功能。通过调节与内耳毛细胞 发育和成熟相关的关键转录因子,有望实现毛细胞 的功能性再生。参与毛细胞 发育与再生的转录因子繁多,本文总结了目前毛细胞 发育与再生研究领域中涉及的关键转录因子及其相互关系,旨在为未来内耳毛细胞 再生研究提供新策略。 苏薇 龚树生 王国鹏关键词:毛细胞 转录因子 细胞重编程 Hippo信号通路对毛细胞 损伤及再生的研究进展 2024年 Hippo信号通路在进化上高度保守,对控制细胞 增殖及分化、调控组织大小、损伤修复等过程起重要作用。研究发现,Hippo信号通路在毛细胞 中表达,该通路主要成员的活性和表达可调控毛细胞 内炎症因子的表达、氧化物水平、毛细胞 增殖等过程。哺乳动物中,毛细胞 损伤后可导致不可逆性感音神经性听力损失。在减少毛细胞 损伤基础上,诱导支持细胞 和感觉上皮细胞 增殖和转分化,以及干细胞 转化,从而实现毛细胞 再生,是目前感音神经性听力损失的治疗策略。本综述对Hippo信号通路在毛细胞 损伤及再生中发挥作用的研究进行梳理,以期为实现毛细胞 再生提供新思路。 王丽文 江林蓝 高淑怡 朱美婵 朱美婵关键词:毛细胞再生 毛细胞损伤 microRNA-183调节 FOXO1 对听觉毛细胞 再生作用机制研究 2024年 目的探讨microRNA-183(miR-183)对斑马鱼内耳生长发育的影响,及其在顺铂损伤内耳神经丘毛细胞 及耳囊、耳石后的再生和生长发育中的作用。方法利用显微注射技术向斑马鱼受精卵内分别注入miRNA模拟物(agomir)或反义吗啉寡核苷酸(MOs),初步构建miR-183过表达或低表达模型,然后将受精后第72 h斑马鱼浸泡在50μmol/L顺铂溶液中24 h完成最终建模。利用miRNA微阵列分析、RT-qPCR等技术检测miR-183和FOXO1基因表达的改变;通过FM1-43FX荧光染色了解内耳神经丘毛细胞 损伤及再生情况;使用正置显微镜观察耳囊、耳石生长发育变化。结果①顺铂作用后斑马鱼内耳毛细胞 受损且耳囊、耳石生长发育受阻;移除顺铂后内耳毛细胞 可再生,耳囊、耳石生长发育也逐渐恢复。②miR-183在移除顺铂后被激活,是斑马鱼幼体miRNA中最有表达差异的成员之一(P<0.001),且表达量持续上调至峰值后逐渐恢复至正常水平。③与对照组相比,移除顺铂后过表达miR-183组可促进内耳毛细胞 数量和耳囊耳石面积的恢复(P<0.01);低表达miR-183组则使其恢复受到抑制(P<0.05)。④移除顺铂作用后FOXO1被激活,表达量上调(P<0.01);当过表达miR-183时FOXO1受到抑制,表达下调(P<0.01);低表达miR-183时FOXO1则表达量上升(P<0.01)。结论miR-183与移除顺铂作用后内耳毛细胞 的再生、耳囊耳石面积生长发育的恢复呈正向调控关系,其机制可能与miR-183对FOXO1的负向调控有关。 练东玲 涂钰莹 涂玉梅 龙孝斌关键词:斑马鱼 顺铂 毛细胞 FOXO1 KRAS基因突变的毛细胞 星形细胞 瘤2例临床病理学分析 2024年 目的探讨KRAS基因突变的毛细胞 星形细胞 瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析2例KRAS基因突变的毛细胞 星形细胞 瘤,包括组织学形态、免疫组织化学染色、BRAF荧光原位杂交(FISH)、二代测序、DNA甲基化谱聚类分析结果,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,年龄分别为15岁和30岁。例1病变位于左侧岛叶,例2位于左侧脑室前角旁。2例均可见毛细胞 星形细胞 瘤形态,其中1例部分区表现为毛黏液样星形细胞 瘤形态。肿瘤细胞 均表达胶质纤维酸性蛋白、Olig2、ATRX,不表达BRAF(VE1)、CD34、IDH1、p53、NeuN,Ki-67阳性指数1%~3%。基因突变检查未检出BRAF p.V600E、IDH1/2和TERT基因启动子热点突变。FISH检查未检出BRAF基因易位。2例行二代测序均检出KRAS第3号外显子p.Q61K错义突变并经Sanger测序证实。DNA甲基化聚类分析将例2归入幕上毛细胞 星形细胞 瘤。结论KRAS基因突变的毛细胞 星形细胞 瘤极为罕见,常发生于幕上。在形态学考虑毛细胞 星形细胞 瘤但是未检出BRAF基因突变和易位时不能轻易排除毛细胞 星形细胞 瘤的可能。二代测序和DNA甲基化谱分析有助于诊断。 余天平 张梦鑫 张津堰 龚静 周桥 陈铌关键词:毛细胞星形细胞瘤 基因突变 临床病理学 多参数MRI在小儿毛细胞 型星形细胞 瘤的诊断价值研究 2024年 目的:探究多参数磁共振成像(multi-parameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)在小儿毛细胞 型星形细胞 瘤的诊断价值。方法:回顾性分析2018年9月至2023年9月医院收治30例疑似毛细胞 型星形细胞 瘤患儿临床资料。患儿入院后均接受磁共振成像技术(magnetic resonance imaging,MRI)检查,疾病得到病理诊断证实。以病理诊断结果为“金标准”评估常规MRI(T1WI+T2WI)、双参数MRI(biparametric magnetic resonance imaging,bp-MRI)(T1WI+T2WI+DWI)、mp-MRI(T1WI+T2WI+DWI+DSC-PWI)对小儿毛细胞 型星形细胞 瘤的诊断效能,并进行对比分析。结果:病理诊断结果显示30例患儿中24例为小儿毛细胞 型星形细胞 瘤;常规MRI、bp-MR、mp-MRI对小儿毛细胞 型星形细胞 瘤诊断的阳性预测值分别为73.68%、90.00%、95.83%,阴性预测值分别为9.09%、40.00%、83.33%,灵敏度分别为58.33%、75.00%、95.83%,特异度分别为16.67%、66.67%、83.33%,准确度分别为50.00%、73.33%、93.33%;三组方法灵敏度、准确度差异有统计学意义(P>0.05)。结论:小儿毛细胞 型星形细胞 瘤临床诊断过程中,采用mp-MRI可获取较高诊断效能,可为患儿精准治疗提供可靠影像学检查依据。 许跃根 郑顺勇关键词:毛细胞型星形细胞瘤 基因编辑激活Atoh1转录促进前庭毛细胞 再生及修复前庭功能 本申请涉及基因编辑领域,具体涉及基因编辑激活Atoh1转录促进前庭毛细胞 再生及修复前庭功能。本申请提供一种基因编辑系统,所述基因编辑系统包括:DNA编辑元件及其编码基因,CRISPR核酸酶及其编码基因,基因调控元件及其编... 吴皓 陶永 金晨曦噪声性耳聋耳蜗毛细胞 的转录后调控及翻译组学研究 曹志文钙蛋白酶与内毛细胞 带状突触噪声损伤的相关性研究 2024年 目的通过比较噪声暴露后基底膜不同区域内毛细胞 (IHCs)带状突触损伤差异,探讨带状突触损伤易感性的相关因素。方法将28只C57BL/6J雄性小鼠随机分为噪声暴露组和对照组,每组14只。噪声暴露组小鼠给予强度103 dB SPL、频率2~20 kHz、持续2 h的宽带噪声暴露,对照组小鼠则饲养于安静环境中。噪声暴露前及噪声暴露后第一天进行ABR测试及毛细胞 带状突触免疫荧光染色实验。使用全细胞 膜片钳技术比较不同区域IHCs的钙离子流入。通过免疫荧光染色比较噪声暴露后的耳蜗基底膜顶回、中回、底回IHCs钙蛋白酶(Calpain)表达水平,并用蛋白质印迹实验验证钙蛋白酶对IHCs带状突触蛋白CtBP2的损伤作用。结果噪声暴露后一天,噪声暴露组在11.3、16.0、22.6、32.0 kHz的ABR阈值较对照组显著上升(均为P<0.001),中回、底回IHCs带状突触数量明显减少(P<0.05)。全细胞 膜片钳实验结果表明耳蜗基底膜中回IHCs有较多的钙离子通道(P<0.01),但其单通道电流较小(P<0.01),顶回、中回IHCs钙离子通道开放率无显著差异(P>0.05)。噪声暴露后,耳蜗基底膜中回、底回IHCs的Calpain表达水平显著高于顶回(P<0.001),蛋白质印迹实验结果表明Calpain以钙离子依赖的方式降解带状突触蛋白CtBP2。结论钙蛋白酶是基底膜高频区内毛细胞 带状突触噪声损伤易感的重要因素。 蔡瑞捷 刘宏超 周卫军 刘辉辉 吴皓关键词:噪声性听力损失 钙离子 钙蛋白酶
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