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基于代谢组学探究高原低氧对甲状腺激素合成的影响
2024年
目的通过类靶向代谢组学技术探究高原低氧对甲状腺激素(TH)合成的影响。方法20只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Control)和低氧组(Hypoxia)。通过模拟海拔6 km低压氧舱低氧胁迫48 h构建SD大鼠急性低氧损伤模型,检测大鼠体质量、动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2));利用类靶向代谢组学技术检测两组大鼠血清代谢产物后进行KEGG富集分析;RT-PCR和Western blot法检测TH合成通路中关键基因钠碘转运体(NIS)、甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(TG)表达水平;ELISA法检测大鼠动脉血清甲状腺素(T 4)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达水平;RT-PCR、Western blot及ELISA法检测炎症指标Toll样受体-4(TLR-4)、白细胞介素-6(IL-6)、磷酸化细胞核因子κB(NF-κB/p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;RT-PCR和Western blot法检测大鼠甲状腺组织中促凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bax)和凋亡抑制蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达水平。结果与Control组相比,Hypoxia组大鼠体质量、PaO_(2)、SaO_(2)明显降低(P<0.01);Hypoxia组大鼠动脉血清差异代谢物显著富集在TH合成通路中(P<0.01),通路终产物T 4含量明显下降(P<0.01),且大鼠甲状腺组织NIS、TPO、TG mRNA与蛋白表达水平均降低(P<0.05);ELISA验证结果显示T 4含量变化与上述结果完全一致。与Control组相比,Hypoxia组大鼠血清SOD、GSH-Px酶活性下降,MDA含量增加(P<0.01);TLR-4、IL-6、NF-κB/p65、TNF-αmRNA、蛋白表达水平及含量均升高(P<0.05),甲状腺组织中Bax mRNA与蛋白表达水平明显升高,Bcl-2则明显降低(P<0.05)。结论高原低氧环境暴露加剧机体氧化应激和炎症反应,促进甲状腺滤泡上皮细胞凋亡,从而影响甲状腺功能,最终导致T 4合成量降低。
戴重阳林雪王雅轩蒲小燕
关键词:低氧炎症甲状腺激素
内蒙古地区疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症患儿DUOX2基因突变筛查研究
李丹
昼夜节律对促甲状腺激素甲状腺激素合成的影响
目的:近年来,人群的促甲状腺激素(TSH,thyroid stimulating hormone)水平的升高和亚临床甲状腺功能减退症的患病率的升高已经成为不可忽视的现象,然而造成这个现象的原因尚未清晰。年龄增大、甲状腺抗...
卢慈航
关键词:TSH亚临床甲状腺功能减退昼夜节律高脂
疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症相关致病基因综述被引量:1
2022年
先天性甲状腺功能减低症(CH)是引起儿童体格生长和神经发育障碍最常见的内分泌疾病,但其发病机制目前尚未阐明。甲状腺发育异常是CH的主要原因,但近年来由甲状腺激素合成障碍所致CH比例呈升高趋势。明确CH的分子诊断,对于明确CH基因型与表型关系谱、CH的诊断治疗和遗传咨询具有重要的指导作用。本文将对疑似甲状腺激素合成障碍性CH相关致病基因进行综述,并对我国目前已报道的基因突变位点进行汇总,旨在进一步明确其分子致病机制,为临床CH的早期诊断及遗传咨询提供理论依据。
藏日娜张亚昱
关键词:先天性甲状腺功能低下症基因
甲状腺激素合成代谢与人体内脏脂肪米色化基因表达的相关性被引量:2
2022年
目的:研究甲状腺激素合成和代谢相关基因表达与内脏脂肪米色化的关系。方法:收集甲状腺功能正常的正常体重和肥胖者的内脏脂肪组织,荧光实时定量PCR检测甲状腺激素合成和代谢相关基因、内脏脂肪米色化功能蛋白和转录因子的mRNA表达,并进行相关性分析。结果:肥胖者内脏脂肪组织甲状腺激素转运体包括溶质载体家族16成员2和成员10(SLC16A2、SLC16A10)、溶质载体有机阴离子转运体家族成员1C1(SLCO1C1)、促甲状腺激素β亚基(TSHB)和脱碘酶2(iodothyronine deiodinase 2,DIO2)的mRNA表达均下降,其中SLC16A2、TSHB和DIO2差异有统计学意义。在校正年龄、性别、体重指数和FT3后内脏脂肪米色化功能蛋白UCP1及标志转录因子PR结构域家族成员16(PR domain-containing 16,PRDM16)的表达与上述基因表达呈正相关。结论:肥胖者内脏脂肪米色化功能下降与甲状腺激素合成和代谢密切相关。
蔡锦锋俞静张文娜朱浩丁国宪王晓东
关键词:内脏脂肪
饮用水消毒副产物砩乙酸对甲状腺激素合成影响的研究
饮用水消毒副产物(disinfection byproducts,DBPs)是饮用水消毒过程中消毒剂与水中的天然有机物和卤化物等反应形成的一类对人体健康有害的化学物。许多研究已表明DBPs具有细胞毒性、遗传毒性、潜在致癌...
龙坤玲
关键词:消毒副产物甲状腺激素转录组测序
甲状腺激素合成基因与碘代谢和甲状腺疾病的相关性研究进展被引量:9
2020年
碘是合成甲状腺激素的重要原料,钠碘转运体(NIS)、氯碘转运体(Pendrin)、碘酪氨酸脱碘酶(IYD)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和促甲状腺激素受体(TSHR)作为甲状腺激素合成重要的相关基因,均参与碘代谢。甲状腺激素合成相关基因功能异常不仅与甲状腺疾病相关,还与乳腺癌等其他疾病相关。文中对甲状腺激素合成相关基因的功能、与疾病的关系,以及如何受碘的调控进行综述,以期为碘与疾病关系的研究提供新思路。
聂鹳颖李明孙殿军
关键词:钠碘转运体促甲状腺激素受体
出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对青春期雄性大鼠甲状腺激素合成的影响被引量:1
2019年
目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露对青春期雄性大鼠甲状腺激素合成的影响。方法将32只健康SPF级SD妊娠大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。于妊娠第14~19天,采用灌胃方式进行染毒,每日1次。子代大鼠于42日龄测定血清THs及TSH水平和甲状腺Tpo、Nis、Tg基因的表达水平。结果与对照组相比,10 mg/kg DEHP染毒组青春期雄性大鼠血清甲状腺素(T4)的水平和10、50 mg/kg DEHP染毒组血清总三碘甲腺原氨酸(T3)的水平均升高,而10、50 mg/kg DEHP染毒组青春期雄性大鼠血清TSH的水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);且随着DEHP染毒剂量的升高,青春期雄性大鼠血清T4与T3的水平均呈先升高后下降的趋势,而血清TSH的水平呈下降趋势。与对照组相比,10、50 mg/kg DEHP染毒组青春期雄性大鼠甲状腺中Nis、Tg基因及50 mg/kg DEHP染毒组青春期雄性大鼠甲状腺中Tpo基因的表达水平均下调,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP染毒剂量的升高,青春期雄性大鼠甲状腺中Tpo、Nis、Tg基因表达水平均呈下降趋势。结论出生前DEHP暴露可能通过干扰甲状腺激素合成相关基因的表达而影响甲状腺激素合成,并干扰甲状腺的功能。
张立颖高娜许肖肖梁元元胡瑞霞孙增荣
关键词:内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯甲状腺激素促甲状腺激素
疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症患儿DUOX2基因热点变异及临床转归被引量:9
2019年
目的探讨广州地区先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿DUOX2基因变异及其临床表型特点。方法广州市新生儿筛查中心对2015年4月1日至9月30日出生的108899例新生儿进行CH筛查,确诊CH 83例,其中52例疑似甲状腺合成障碍性CH(SDH)患儿进行了DUOX2变异热点区域(11个外显子)测序分析,随访3年。选择2011年至2012年确诊并进行DUOX2基因测序分析的96例SDH患儿为对照,比较不同时期CH患病率、DUOX2变异检出率及其临床特征。结果1.CH总体患病率2015年为1∶1312,其中SDH占73.5%(61/83例),与2011年至2012年比较,CH患病率增高(1∶1312比1∶2779),差异有统计学意义(P<0.001),SDH所占比例差异无统计学意义(73.5%比76.6%,P=0.593)。2.共52例SDH患儿进行了DUOX2热点区域测序,其中27例(51.9%)检出双等位基因变异(6例)或单等位基因变异(21例),发现1个可能致病新变异p.S1091F。无义突变p.K530X占已检出变异位点的51.5%(17/33位点),涉及16例(30.8%)SDH患儿。SDH患儿DUOX2变异检出率、突变谱特征与2011年至2012年比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.DUOX2无变异组与DUOX2变异组患儿新生儿干血斑促甲状腺素(bsTSH)、确诊时血清TSH(sTSH)、游离甲状腺素(FT4)及甲状腺球蛋白水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。27例DUOX2变异患儿中,24例(88.9%)为暂时性CH,3例为永久性CH。结论广州地区CH患病率呈增高趋势,51.9%的SDH患儿可检出DUOX2热点变异,临床转归以暂时性CH为主。p.K530X为最常见变异。
黄永兰谭敏沂蒋翔唐诚芳冯毅刘思迟李蓓刘记莲刘丽
关键词:先天性甲状腺功能减低症新生儿筛查
芪桂汤对甲减模型大鼠机体神经内分泌与自身免疫及甲状腺激素合成因子影响被引量:8
2019年
目的:分析芪桂汤对甲减模型大鼠机体神经内分泌与自身免疫及甲状腺激素合成因子影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,将大鼠依据随机数字表法分成三组,观察组、模型组及正常组,各15只,模型组和观察组大鼠灌胃剂量为10mg/kg的0. 1%丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液,连续灌胃15天,每天一次。造模15天后观察组和模型组大鼠间隔一天灌胃剂量为10mg/kg的0. 1%PTU溶液,同时观察组灌胃剂量为1ml/100g芪桂汤,模型组和正常大鼠灌胃等剂量生理盐水,每天一次,连续灌胃1月。末次给药后将大鼠乙醚麻醉,采集眼眶静脉丛血清6ml,ELISA法检测血清促肾上腺素(ACTH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、皮质酮(CROT)、甲状腺素(FT4)、高敏促甲状腺激素(s TSH)、三碘甲状腺原氨酸(FT3)、抗甲状腺微粒体抗体(TAM-Ab)、过氧化物酶(TPO)、促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)、甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)含量,大鼠断颈处死,选取脾脏及胸腺,称重后计算脏器指数,选取甲状软骨两侧甲状腺组织,ELISA法检测甲状腺组织内蛋白激酶A (PKA)、环磷腺苷(c AMP)及甲状腺转录因子-1 (TTF-1)含量。结果:模型组及观察组大鼠血清TRH、s TSH、CROT及ACTH含量比正常组上升,FT3、FT4含量比正常下降,观察组升高或降低幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组及观察组大鼠血清Tg、Tg-Ab、TR-Ab含量比正常组上升,TPO、TPO-Ab及TAM-Ab含量比正常组下降,观察组升高或降低幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组组大鼠脾脏指数及胸腺指数比正常组下降,观察组比正常上升,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组及观察组大鼠甲状腺组织内c AMP、PKA及TTF-1比正常组上升,观察组升高幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:芪桂汤可有效调节下丘脑-垂体-肾上腺轴及下丘脑
王梅陈冬云
关键词:甲状腺功能减退症大鼠模型自身免疫甲状腺激素

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刘红星
作品数:7被引量:29H指数:2
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