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基于网络药理学与分子对接探究当归芍药散作用甾体激素 受体 治疗糖尿病认知障碍 2024年 目的:运用网络药理学与分子对接技术,探究当归芍药散(danggui-shaoyao-san,DSS)作用甾体激素 受体 来治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)认知障碍。方法:以DSS中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象,应用TCMSP数据库筛选出6味中药主要化学成分和相应靶点;在OMIM数据库、GeneCards数据库检索获取DM认知障碍的相关基因靶点。通过文献和NCBI数据库中检索甾体激素 受体 与DSS治疗DM认知障碍潜在靶点一起输入STRING平台得到蛋白网络互作图。从PubChem数据库获得化合物的3D结构,PDB数据库获得甾体激素 受体 的3D结构,用AutoDock4.2.6软件进行分子对接,获取DSS有效成分与甾体激素 受体 的结合能。结果:获得DSS 47个有效成分,161个作用靶点;DM认知障碍8018个疾病靶点;DSS治疗DM认知障碍潜在靶点138个;甾体激素 受体 11种。对核心靶点蛋白网络互作图分析,筛选出激素 受体 α(estrogen receptorα,ERα)、糖皮质激素 受体 (glucocorticoid receptor,GR)、雄激素 受体 (androgen receptor,AR)、孕酮受体 (progesterone receptor,PR)、雌激素 受体 β(estrogen receptorβ,ERβ)等甾体激素 受体 是DSS治疗DM认知障碍的重要靶点,最后进行分子对接。结论:基于网络药理学与分子对接的研究方法,结果筛选出DSS中主要是儿茶素、薯蓣皂苷元、柚皮素、槲皮素、紫杉叶素、山柰酚等活性成分,作用ERα、GR、AR、PR、ERβ等甾体激素 受体 来防治DM认知障碍。 李甜甜 付新 叶晶莹关键词:网络药理学 分子对接 甾体激素受体 当归芍药散 甾体激素 受体 相关TPR蛋白FKBP4对雄鼠行为的影响及PP5在小鼠骨发育中的作用 类固醇激素 (Steroid hormone),又称甾体激素 ,是普遍存在于哺乳动物体 内的一类脂溶性激素 。它们在结构上都是环戊烷多氢菲(cyclopentanoperhy drophenanthrene)衍生物,在维持生命、... 王君关键词:同性性行为 分子机制 骨发育 间充质干细胞 人参皂苷Rg1通过甾体激素 受体 及胰岛素样生长因子-I受体 抑制BV-2小胶质细胞炎症反应的实验研究 任晓璠文献传递 人参皂苷Rg1通过甾体激素 受体 及胰岛素样生长因子-Ⅰ受体 抑制BV-2小胶质细胞炎症反应的实验研究 人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是传统中药人参的主要药理成分。研究表明,Rg1具有抗炎、抗氧化、抗神经毒素等作用。小胶质细胞是神经系统中一种起免疫功能的细胞,过度激活的小胶质细胞会分泌一系列的炎性因子以及... 任晓璠关键词:蛋白磷酸化 人参皂苷 实验药理 文献传递 甾体激素 受体 辅激活子-2对子宫内膜异位症患者孕酮抵抗的作用研究被引量:2 2015年 目的 通过检测子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者异位内膜和正常子宫内膜中孕酮受体 (progesterone receptor,PR)和甾体激素 受体 辅激活子-2(steroid receptor coactivator-2,SRC-2)的表达,探讨SRC-2对EMs患者孕酮抵抗的作用.方法 随机选取2013年6月~ 2014年5月间在山东省交通医院妇产科行腹腔镜或开腹手术的EMs患者45例(异位内膜组)和35例因子宫肌瘤行子宫切除术患者非瘤区对照子宫内膜组织(对照内膜组).采用反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和免疫组化检测异位内膜组和对照内膜组中PR和SRC-2的表达,并进行比较.结果 PR和SRC-2在异位内膜组中的表达显著低于对照内膜组(P<0.05);对照内膜组中PR和SRC-2的表达在增生期增强,并随着分泌期逐渐减弱,在整个月经周期中存在周期性变化,有统计学差异(P<0.05);异位内膜组中PR和SRC-2的表达在增殖期和分泌期比较,无周期性变化,差异无统计学意义.结论 SRC-2可以调控PR基因的转录反应,促进靶基因的转录和蛋白表达,其表达下降可导致子宫内膜PR的表达改变,从而显著消减子宫PR对孕酮的反应性. 常玉华 刘香环 李坤关键词:子宫内膜异位症 孕酮受体 肝组织内性甾体激素 受体 与慢性乙型肝炎肝组织病理状态的相关性 被引量:5 2015年 目的探讨肝组织内性雄激素 受体 (AR)m RNA和雌激素 受体 -α(ERα)m RNA表达水平对慢性乙型肝炎(CHB)肝组织病理学状态的影响。方法收集135例CHB患者,其中HBe Ag阳性患者80例,HBe Ag阴性患者55例。肝组织内AR m RNA和ERαm RNA采用反转录定量PCR检测。结果 HBe Ag阳性患者的平均年龄在肝组织不同炎症分级和纤维化分期之间的差异均具有统计学意义(P均<0.01);肝组织内平均AR m RNA和ERαm RNA含量在肝组织不同炎症分级和纤维化分期之间的差异均有统计学意义(P均<0.01)。HBe Ag阴性患者的平均年龄在肝组织不同炎症分级之间的差异无统计学意义(P均>0.05),在不同纤维化分期之间的差异具有统计学意义(P均<0.01);肝组织内平均AR m RNA和ERαm RNA含量在不同炎症分级和纤维化分期之间的差异均有统计学意义(P均<0.05)。根据有序Logistic回归分析结果,HBe Ag阳性患者,只有肝组织内AR m RNA含量有预测肝组织炎症分级和纤维化分期的意义(P均<0.01);HBe Ag阴性患者,仅肝组织内AR m RNA含量有预测肝组织炎症分级的意义(P均<0.01)。结论肝组织内AR m RNA含量是影响CHB肝组织病理学状态的一个独立因素。 王荣芋 张小楠 张占卿 陆伟 沈芳 冯艳玲关键词:雌激素受体-Α 肝炎 乙型 慢性 炎症分级 纤维化分期 甾体激素 受体 辅激活子对子宫内膜异位症患者异位子宫内膜基质细胞中基质细胞衍生因子1表达的影响被引量:17 2014年 目的 探讨子宫内膜异位症(内异症)患者异位子宫内膜(异位内膜)基质细胞中甾体激素 受体 辅激活子(SRC)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)的表达水平变化,了解不同类型SRC对雌二醇和孕酮调控的异位内膜基质细胞SDF-1表达的影响.方法 2010年5月至2012年10月,选择在南京医科大学第一附属医院妇科因卵巢内异症囊肿[美国生育学会修订的内异症分期标准(r-AFS)分期为Ⅲ~Ⅳ期]接受手术治疗,术后标本经病理检查证实为内异症的16例患者的异位内膜(增殖期9例,分泌期7例)及同期因非经期放置宫内节育器的无内异症病史且月经周期正常的健康妇女10例的正常内膜(增殖期5例,分泌期5例).所有患者术前3个月内均未服用过促性腺激素 释放激素 激动剂(GnRH-a)类药物.采用实时荧光定量PCR技术比较正常内膜和异位内膜在不同月经周期中SRC-1、SRC-2、SRC-3和SDF-1αmRNA表达水平.异位内膜基质细胞分离、培养、传代后,分别用含有10-8 moL/L的17β-雌二醇或10出mol/L的17β-雌二醇+10-6 mol/L孕酮的培养液继续培养.分别于培养24、48、72、96 h后收集上清液,采用ELISA法检测上清液中SDF-1α的蛋白表达水平.脂质体 法分别介导SRC-1和SRC-2的小分子干扰RNA(siRNA)转染异位内膜基质细胞,转染后2d换用分别含有10-8mol/L的17β-雌二醇或10-8moL/L的17β-雌二醇+10-6mol/L孕酮的培养液继续培养3 d,ELISA法检测上清液中SDF-1α的蛋白表达水平.结果 (1)周期性变化:正常内膜中,SRC-1、SRC-2和SDF-1α的表达均具有周期性变化,增殖期mRNA的表达水平分别为5.6±1.2、3.8±1.1、2.7±0.5,分泌期的表达水平分别为2.6±1.0、2.1±1.0、1.6±0.5;分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);异位内膜缺乏周期性变化.(2)雌、孕激素 培养不同时间后SDF-1α蛋白表达水平:17β-雌二醇培养异位内膜基质细胞48、72和96 h后,SDF-1α 施秀 徐炜 孙莹 戴辉华 王秀丽关键词:趋化因子CXCL12 肝组织内性甾体激素 受体 与慢性乙型肝炎病毒复制及其抗原表达的相关性 被引量:1 2014年 目的探讨肝组织内雄激素 受体 (AR)和雌激素 受体 -α(ERα)含量对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量、HBsAg水平和肝组织内HBsAg、HBcAg表达水平影响。方法 135例经肝活组织检查的CHB患者入选本研究,其中HBeAg阳性80例,HBeAg阴性55例。肝组织内AR mRNA和ERαmRNA采用反转录定量PCR检测。结果HBeAg阳性患者,血清HBV DNA载量与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均无显著相关性(r=0.132,P=0.241和r=0.130,P=0.249),血清HBsAg水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均呈显著正相关(r=0.355,P=0.001和r=0.246,P=0.028);肝组织内HBcAg表达水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均呈显著正相关(rs=0.438,P=0.000和rs=0.352,P=0.002),肝组织内HBsAg表达水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量无显著相关性(rs=0.112,P=0.333和rs=0.024,P=0.836)。HBeAg阴性患者,血清HBV DNA载量与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均无显著相关性(r=-0.256,P=0.061和r=-0.121,P=0.385),血清HBsAg水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均无显著相关性(r=0.130,P=0.348和r=0.165,P=0.234);肝组织内HBcAg表达水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量均无显著相关性(rs=-0.053,P=0.701和rs=-0.203,P=0.137),肝组织内HBsAg表达水平与肝组织内AR mRNA和ERαmRNA含量无显著相关性(rs=0.159,P=0.247和rs=0.192,P=0.160)。多因素方差分析和有序Logistic回归分析的结果显示,肝组织内AR mRNA为影响HBeAg阳性患者血清HBsAg水平和肝组织内HBcAg表达水平的独立因素。结论肝组织内AR表达水平是影响CHB患者HBV抗原表达的一个独立因素。 王荣芋 张小楠 张占卿 陆伟 沈芳 冯艳玲 袁正宏关键词:雌激素受体-Α 慢性乙型肝炎 病毒复制 抗原表达 ESTROGEN 多囊卵巢综合征患者促排卵周期子宫内膜甾体激素 受体 的表达 被引量:3 2013年 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵后子宫内膜甾体激素 受体 [雌激素 受体 (ER)、孕激素 受体 (PR)]的周期性变化,并探讨其临床意义。方法选择PCOS患者108例作为病例研究对象,随机分为3组,每组各36例,分别为病例增生中期组、病例排卵期组和病例分泌中期组;同时选取因输卵管性原因而不孕的患者96例为对照者,随机分为3组,每组各32例,分别为对照增生中期组、对照排卵期组和对照分泌中期组。各小组分别在月经干净后5d时的增生期、排卵期、排卵后7d的分泌中期取各自内膜组织,采用免疫组化方法测定ER、PR的表达。结果正常对照者月经周期中ER、PR阳性表达有明显改变,增生中期[ER(0.89±0.22)kU/L和(0.72±0.25)kU/L;PR(1.65±0.42)kU/L和(1.43±0.42)kU/L]、排卵期[ER(0.69±0.35)kU/L和(0.55±0.24)kU/L;PR(0.97±0.32)kU/L和(0.69±0.30)kU/L]阳性腺体 明显减少、分泌中期[ER(0.92±0.29)kU/L和(0.87±0.34)kU/L;PR(1.68±0.42)kU/L和(1.56±0.30)kU/L]。PCOS组子宫内膜间质和腺体 上ER表达在各期均明显高于对照组,并且无明显曲线相改变[增生中期(1.73±0.22)kU/L和(1.89±0.38)kU/L;排卵期(0.75±0.32)kU/L和(0.63±0.28)kU/L;分泌中期(1.79±0.31)kU/L和(1.90±0.30)kU/L];PR的表达较正常组降低,并且无明显上升[增生中期(0.93±0.36)kU/L和(0.85±0.56)kU/L;排卵期(0.77±0.26)kU/L和(0.56±0.41)kU/L;分泌中期(0.98±0.36)kU/L和(0.88±0.47)kU/L];各组相比差异均有统计学意义(P均〈0.05)。结论PCOS不孕症患者促排卵者周期中子宫内膜ER,PR表达异常,内膜容受性较正常自然周期差,改善子宫内膜甾体激素 的整体 表达是促进PCOS患者妊娠的方法 刘萍 刘洋关键词:多囊卵巢综合征 排卵周期 雌激素受体 慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞和肝组织内性甾体激素 受体 与肝组织病理状态的相关性 研究目的: 探讨慢性乙型肝炎肝组织内和外周血单个核细胞内雌激素 受体 α、雄激素 受体 mRNA含量与肝组织病理学状态和肝组织HBsAg、 HBcAg表达强度之间的相关性。 研究方法: 1、研究对象 1.1、入选标准:参... 王荣芋关键词:单个核细胞 病理状态 雌激素受体Α 雄激素受体 文献传递
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丁达夫 作品数:62 被引量:223 H指数:7 供职机构:中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 研究主题:蛋白质 蛋白 蛋白质结构 同源模建 基因组 吴佳莹 作品数:31 被引量:183 H指数:8 供职机构:浙江大学 研究主题:肾主骨 骨质疏松症 干细胞 细胞分化剂 原代皮层神经元 叶玉珍 作品数:11 被引量:45 H指数:4 供职机构:中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 研究主题:蛋白质 定点突变 甾体激素受体 配体结合域 突变体 施秀 作品数:12 被引量:36 H指数:4 供职机构:苏州大学附属第一医院 研究主题:甾体激素受体 子宫内膜异位症 孕酮 丝裂原 妇科肿瘤 梁竹巍 作品数:42 被引量:211 H指数:9 供职机构:首都医科大学附属北京天坛医院 研究主题:多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 妊娠 妊娠合并 脑出血