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磷酸二酯酶4抑制剂、其药物组合物及其应用: 本发明涉及一类磷酸二酯酶4抑制剂、其药物组合物及其应用。所述磷酸二酯酶4抑制剂具有下式I所示的结构。经研究证实，本申请的式I的化合物可有效地抑制磷酸二酯酶4活性，增加细胞内cAMP的堆积，同时能显著抑制人外周血单核细胞中...; 李医明许叶春蒋翔锐张刘强顾陈铭沈敬山钱菲刘佳缘陈凯先

磷酸二酯酶4抑制剂在皮肤病中应用的研究进展: 2024年; 磷酸二酯酶4是在炎症细胞中代谢环磷酸腺苷的主要酶,并在调节第{4}信使的平衡中起着至关重要的作用。作为信号转导的关键调节因子,磷酸二酯酶4在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点作用,其抑制剂已被用作治疗药物。本文综述了磷酸二酯酶4抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应。; 彭欣欣牛旭平; 关键词：皮肤病磷酸二酯酶4 炎症因子

磷酸二酯酶4抑制剂对奶牛乳腺上皮细胞炎性反应的保护作用研究: 奶牛乳腺炎是奶牛养殖最常见的疾病之一,直接影响奶牛的产奶率,导致的经济损失居于奶牛各类疾病之首。奶牛亚临床性乳腺炎多因金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌感染引起,具有感染时间长、病原不易清除、治疗成本高等特点。磷酸二酯酶4(P...; 李娟; 关键词：奶牛乳腺炎磷酸二酯酶4 金黄色葡萄球菌

磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展: 2024年; 磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。; 阿迪力·阿不都肉苏力迪丽呼玛尔·阿尔肯朱虎虎汤慧芳; 关键词：磷酸二酯酶4抑制剂中枢神经系统疾病

新型吡唑稠杂环类磷酸二酯酶4抑制剂的设计、合成及活性评价: 靶向磷酸二酯酶4(PDE4)的抗炎免疫药物近年来受到广泛的关注。然而,已上市PDE4抑制剂(如罗氟司特和阿普斯特)因恶心、呕吐、治疗窗窄等缺陷限制了其临床应用。因此,探索具有良好安全性新骨架PDE4抑制剂及其新适应症是该...; 郑镭; 关键词：磷酸二酯酶4抑制剂

磷酸二酯酶4抑制剂克立硼罗治疗白癜风的疗效及其安全性研究: 目的本研究拟采用局部外用磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4i)克立硼罗治疗白癜风,对其疗效和安全性进行评估,为克立硼罗治疗白癜风提供临床依据。方法对2022年10月至2023年10月于广州医科大学附属第一医院皮肤科就诊的白癜风...; 杨国林; 关键词：白癜风磷酸二酯酶4抑制剂疗效

抑制磷酸二酯酶4在帕金森病模型中减少神经元铁死亡的作用: 目的:帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病机制及药物作用靶点的探究是生物医学领域的难题。近年研究表明,多巴胺能神经元铁死亡与PD的发生发展极其相关。而硫氧还蛋白(Recombinant Thio...; 龙璐; 关键词：帕金森病硫氧还蛋白还原酶磷酸二酯酶

川党参的化学成分及其与磷酸二酯酶4D2的分子对接研究被引量：1: 2024年; 采用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶以及反相高效液相色谱法等对川党参的乙酸乙酯和石油醚部位进行分离纯化,并通过^(1)H NMR和^(13)C NMR等波谱技术进行结构鉴定.利用Sybyl X 2.1.1软件,以Total score值为评价标准,评价川党参化学成分与磷酸二酯酶4D2(PDE4D2)的结合作用.利用Pymol和Discovery Studio 2017 R2 Client软件分析PDE4D2与化合物之间的相互作用力.结果从乙酸乙酯和石油醚部位分离出12个化合物,分别鉴定为mangnostellin D(1)、(7S,8S)-3-methoxy-3',7-epoxy-8,4'-oxyneoligna-4,9,9,'-triol(2)、isolariciresinol(3)、curcasinlignan B(4)、(4E,12Z)-threo-tetradeca-4,12-diene-8,10-diyne-1,6,7,14-tetraol(5)、(-)-(7R,8S,7'E)-3',4-dihydroxy-3-methoxy-8,4'-oxyneoligna-7'-ene-7,9,9'-triol(6)、tetradeca-4E,8E,12E-triene-10-yne-1,6,7-triol(7)、lobetyol(8)、1-α-linoleoylglycerol(9)、glycerol 1-(9,12,15-octadecatrienoate)(10)、3,5-{4}甲氧基-4-羟基-苯丙酮(11)、syringic acid ethyl ester(12);其中化合物1、4、10、11和12为首次从该植物中分离得到;分子对接结果表明化合物1、2、5和化合物6与PDE4D2有较好的结合活性.; 刘新桥胡贝袁桥玉宋炜杨中正吴娅; 关键词：川党参化学成分分子对接抗炎

磷酸二酯酶4B与小鼠阿霉素心脏毒性相关性研究: 2024年; 目的探讨磷酸二酯酶4B(PDE4B)与小鼠阿霉素心脏毒性(DIC)的相关性。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分入生理盐水组和DIC组,每组各6只。DIC组采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立小鼠DIC模型。注射DOX后第15天,超声评价生理盐水组和DIC组小鼠的心功能。采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot检测生理盐水组、DIC组PDE4B mRNA及PDE4B蛋白水平。采用DOX刺激HL-1心肌细胞24 h后,实时荧光定量聚合酶链式反应和Western Blot检测对照组(未给予DOX刺激)、DOX组(给予DOX刺激)PDE4B mRNA及PDE4B蛋白水平。结果与生理盐水组比较,DIC组小鼠的左室射血分数和短轴缩短率均显著降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,DIC组心肌组织PDE4B mRNA及蛋白水平均明显升高(P<0.05)。在心肌细胞中,与对照组比较,DOX组PDE4B mRNA及蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论PDE4B在DOX刺激后心肌组织和心肌细胞中表达升高。; 布雨鑫王静王雅妮武翰林邹宇佳刘美丽刘丹; 关键词：阿霉素阿霉素心脏毒性心肌组织

新型磷酸二酯酶4/5双靶点抑制剂抗神经炎症作用研究: 神经炎症是多种神经退行性疾病的共同病理机制,靶向神经炎症进行药物研究,可为研发神经退行性疾病药物提供候选策略。作为第二信使的环核苷酸可调节中枢神经系统(central nervous system,CNS)的各种生理过程...; 赵理云; 关键词：神经炎症 JNK

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