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- 负载神经营养因子-3的透明质酸/丝素蛋白/聚多巴胺水凝胶支架的构建及其在脊髓损伤修复中的应用
- 目的水凝胶支架由于其良好的生物相容性、机械性能和可降解性等优点,常被应用于脊髓损伤(SCI)修复领域。然而,单一的天然凝胶材料在实际应用中存在细胞粘附力弱、降解率高以及装载生物分子效率低下等诸多问题,影响了SCI修复的疗...
- 沙麒
- 关键词:神经营养因子-3骨髓间充质干细胞脊髓损伤
- 神经干细胞联合神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植对创伤性脑损伤大鼠神经功能的影响及机制被引量:1
- 2023年
- 目的 探讨神经干细胞(NSCs)与神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞(OECs)联合移植对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能的影响及机制。方法 将100只Sprague Dawley雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组,每组20只。模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠采用改良Feeney法构建TBI模型。造模1 d后,将不同的试剂注入各组大鼠损伤灶进行细胞移植,模型组大鼠注入10μL生理盐水,OECs组大鼠注入10μL NT-3基因修饰的OECs悬液,NSCs组大鼠注入10μL NSCs悬液,联合治疗组大鼠注入5μL NT-3基因修饰的OECs细胞悬液和5μL NSCs悬液,注射完成后继续常规饲养。分别于移植后1、7、14、28 d,各组随机取10只大鼠,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组大鼠的神经功能缺损程度。移植后7 d,采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠脑组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β及神经生长因子(NGF)水平。移植后28 d,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学改变,采用免疫组织化学染色法检测大鼠脑组织中NGF表达。结果 移植后1、7、14、28 d,模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著高于假手术组(P<0.05);移植后7、14 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于模型组(P<0.05);移植后7、14 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);移植后28 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于模型组,联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于NSCs组和OECs组(P<0.05);移植后28 d,NSCs组与OECs组大鼠mNSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。移植后28 d,假手术组大鼠脑组织结构完整,核仁明显,细胞排列有序;模型组大鼠损伤灶周围脑组织形态不规则,细胞肿胀,排列紊乱,可见坏死细胞及细胞核固缩,存在炎症细胞浸润;相较于模型组,NSCs组及OECs组大鼠脑组�
- 张召宇李梦欣李慧堂李海明金保哲
- 关键词:神经干细胞嗅鞘细胞创伤性脑损伤
- 聚己内酯/几丁糖-神经营养因子-3多通道神经导管修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究
- 研究目的:利用水溶性维纶纺织线为模板,探索通过牺牲模板法制备聚己内酯/几丁糖多通道神经导管的方法,并通过交联接枝技术向导管负载神经营养因子-3(NT-3),探索制备NT-3缓释型神经导管的可行性,最终通过动物实验研究负载...
- 鲁正宇
- 关键词:聚己内酯几丁糖神经导管神经营养因子-3
- 帕金森病快动眼睡眠行为障碍的临床特征及与血清神经营养因子-3水平相关性分析被引量:2
- 2022年
- 目的 探讨帕金森病(PD)患者快动眼睡眠行为障碍(RBD)的主要临床特征以及与血清神经营养因子-3(NT-3)水平相关性。方法 选取86例PD患者为病例组,并选取同时期健康体检者50名为对照组,比较两组血清NT-3、IL-1β水平。采用Hoehn-Yahr(H-Y)分期和统一帕金森病量表(UPDRS)评估PD患者运动症状;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、阿根廷嗅觉减退评定量表(AHRS)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、PD改良淡漠量表(MAES)、非运动症状问卷调查量表(NMSQ)评估PD患者非运动症状。分别采用日常生活能力量表(ADL)、PD生活质量问卷(PDQL-39)评估生活能力与生活质量。采用快动眼睡眠行为障碍筛查量表(RBDSQ)记录PD患者伴发RBD的发生率,并以此进行分组,将患者分为PD伴RBD(PRBD)组与PD不伴RBD(NPRBD)组,比较两组患者临床特征差异。并分析PRBD与血清NT-3、IL-1β的相关性。结果 病例组血清NT-3水平低于对照组,IL-1β水平高于对照组(P<0.05)。86例PD患者中,有59例患者伴有RBD,占68.60%。PRBD组年龄,H-Y分期,以及RBDSQ、UPDRS、MAES、NMSQ、HAMD、PDQL-39评分,血清IL-1β水平均高于NPRBD组(P<0.05);MoCA、ADL评分以及血清NT-3水平均低于NPRBD组(P<0.05)。PRBD发生与血清NT-3水平呈负相关,与IL-1β呈正相关(P<0.05)。结论 PD患者伴发RBD具有较高的发生率,且伴随更为严重的运动症状和非运动症状。PRBD的发生与血清NT-3呈负相关,与IL-1β呈正相关。
- 车路许岩虞冬晴曹君冬仲伟明刘念
- 关键词:帕金森病
- 神经营养因子-3可刺激雄性大鼠睾丸间质干细胞的增殖
- 背景和目的: 神经营养因子-3(Neurotrophin-3,NT-3)是刺激和控制组织发育的重要生长因子,对神{3}元干细胞的生长是必不可少,对其他多种细胞的调控也发挥着不同的作用。NT-3结合并激活受体TrkC的能力优...
- 余弋戈
- 关键词:细胞增殖神经营养因子-3信号通路
- 神经干细胞联合神经营养因子-3基因修饰嗅鞘细胞移植对大鼠脑损伤后的修复作用被引量:3
- 2020年
- 目的观察神经干细胞(NSCs)联合神经营养因子-3(NT-3)基因修饰嗅鞘细胞(OECs)移植对颅脑损伤(TBI)大鼠神经修复的作用。方法取新生乳鼠海马和嗅球原代培养NSCs及OECs并鉴定。用含NT-3基因的慢病毒载体转染OECs,构建NT-3基因修饰OECs(OECs-NT-3)。取50只体重(200±20)g SD成年雄性大鼠(山西医科大学实验动物中心)随机分为假手术组、模型组、OECs-NT-3移植组、NSCs移植组、OECs-NT-3联合NSCs移植组,分组后制作大鼠颅脑损伤模型,给予相应细胞移植处理。细胞移植后1、7、14、28 d行改良神经功能评分(mNSS),并各时间点取脑组织,制备石蜡切片行苏木精-伊红(HE)染色,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测,溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、p75免疫组织化学染色。结果大鼠mNSS评分:移植28 d,联合组[(4.00±1.05)分]与模型组[(8.50±1.43)分]、OECs-NT-3组[(5.50±1.35)分]、NSCs组[(6.00±1.49)分]比较,差异有统计学意义(t=-7.997、-2.764、-3.464,P<0.05),而OECs-NT-3组与NSCs组比较,差异无统计学意义(t=-0.785,P>0.05)。HE染色示假手术组、模型组、OECs-NT-3组、NSCs组、联合组损伤灶细胞密度依次为(220±22)、(299±47)、(347±35)、(390±72)、(523±55)个/每高倍镜视野。联合组脑组织结构排列相对规整,损伤灶细胞密度较模型组、OECs-NT-3组、NSCs组显著提高,差异有统计学意义(t=7.246、5.996、3.373,P<0.05)。p75及BrdU免疫组织化学提示两种移植细胞能持续存活且广泛分布在损伤灶周围。移植7 d,假手术组、模型组、OECs-NT-3组、NSCs组、联合组细胞凋亡指数依次为(1.67±0.17)%、(47.49±7.92)%、(31.22±3.97)%、(34.48±4.69)%、(18.17±3.13)%。联合组与模型组、OECs-NT-3组、NSCs组比较,差异有统计学意义(t=5.963、4.470、5.012,P<0.05)。结论神经干细胞联合NT-3基因修饰嗅鞘细胞移植可减轻大鼠脑损伤后神经细胞凋亡,修补局部缺损,对神经功能的恢复具有显著促进作用。
- 闫耀宗金保哲张新中李海明周文科张岱男
- 关键词:神经干细胞基因修饰嗅鞘细胞
- 神经营养因子-3基因修饰的骨髓间充质干细胞和水凝胶联合应用对脊髓损伤模型大鼠的治疗作用研究被引量:7
- 2020年
- 目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)、神经营养因子-3(neurotrophic factor-3,NT-3)、水凝胶(hydrogels)对脊髓损伤的联合治疗作用。方法首先,培养大鼠BMSC基因修饰,使其过表达NT-3,制作水凝胶并搭载细胞。然后,建立大鼠急性不完全性脊髓损伤模型并植入相应治疗。最后,术后通过运动行为学(Basso Beatlie Bresnahan,BBB评分)和病理学检测其对脊髓损伤的治疗作用。结果各个联合治疗组大鼠BBB评分均有不同程度增加,BMSC+NT-3+hydrogels组治疗作用最为明显。免疫组织化学检测显示各个联合治疗组神经元、神经纤维数目均有不同程度增加,星形胶质细胞数目较少。治疗组中,BMSC+NT-3+hydrogels组大鼠神经元、神经纤维数目最多,星形胶质细胞数目最少。所有结果组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细胞(BMSC)、因子(NT-3)和支架(hydrogels)在治疗脊髓损伤中相互促进,联合移植于急性不完全性脊髓损伤模型大鼠,可提升模型大鼠后肢运用行为能力;促进损伤后神经元和神经纤维再生与修复并抑制损伤节段胶质瘢痕形成。本研究提示,制备更完美、可注射的细胞+因子+支架的复合材料,可对脊髓损伤神经修复再生的治疗提供新的思路。
- 赵宣淇张钰秦川张玲
- 关键词:脊髓损伤神经修复骨髓间充质干细胞神经营养因子
- 神经营养因子--3基因修饰的骨髓间充质干细胞和水凝胶联合应用对脊髓损伤模型大鼠的治疗作用研究
- 目的可降解组织工程学支架搭载干细胞和神经营养因子联合治疗脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是目前组织工程学领域和再生医学领域研究的热点和治疗的主流方法。脊髓损伤的临床治疗效果尚有争议,脊髓损伤后局部...
- 赵宣淇
- 关键词:脊髓损伤神经修复骨髓间充质干细胞神经营养因子-3
- 文献传递
- 止颤安神方治疗帕金森睡眠障碍对患者家庭神经营养因子-3、白细胞介素-1β水平及睡眠质量的影响研究被引量:8
- 2020年
- 目的探讨止颤安神方对帕金森睡眠障碍患者血清神经营养因子-3(NT-3)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及睡眠质量的影响。方法选取2015年1月—2019年1月该院收治的80例帕金森睡眠障碍患者,按照随机数字表法分为参照组与实验组,各40例,分别给予盐酸普拉克索治疗与止颤安神方治疗,治疗8周。比较两组治疗8周后临床疗效;比较治疗前后两组帕金森病睡眠量表(PDSS)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、多导睡眠图(PSG)监测各参数值及血清NT-3、IL-1β水平变化;比较两组治疗过程中不良反应发生率。结果治疗8周后,实验组与参照组总有效率分别为80.00%(32/40)、55.00%(22/40),实验组显著高于参照组(P<0.05)。与治疗前比,治疗8周后,两组PDSS评分、睡眠效率、血清NT-3水平均升高,且实验组显著高于参照组(P<0.05);两组ESS评分、PSQI评分、血清IL-1β水平均降低,且实验组显著低于参照组(P<0.05);两组卧床时间、总睡眠时间均延长,且实验组显著长于参照组(P<0.05);两组睡眠潜伏期均缩短,且实验组显著短于参照组(P<0.05);睡眠中觉醒次数均减少,且实验组显著少于参照组(P<0.05)。治疗过程中,实验组与参照组不良反应发生率分别为10.00%(4/40)、12.50%(5/40),{3}比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论止颤安神方可提高帕金森睡眠障碍患者血清NT-3水平,降低血清IL-1β水平,改善睡眠质量,延长睡眠时间,临床疗效确切,且安全性良好。
- 曾晖
- 关键词:NT-3睡眠质量
- 神经营养因子-3促进神经干细胞定向分化的实验研究被引量:2
- 2019年
- 目的NT-3联合NSCs较单纯NSC移植能促进NSCs定向分化成OLs,促进缺血缺氧鼠的神经功能恢复。方法进行鼠胎脑皮层组织NSCs的体外培养、传代,然后将培养好的NSCs制成单细胞悬液,出生7 d的Wistar大鼠60只随机数字表法分成4组。采用经典模型方法制备缺血缺氧模型,正常组老鼠不给予任何干预措施,鉴定模型成功后行立体定向移植,分别移植到鼠侧脑室内生理盐水、NSCs、NT-3和NSCs混合液。移植后4周断头取脑免疫组化染色病理比较。结果免疫组化模型组较正常组AS阳性数目增加,OLs阳性细胞数减少。移植组较模型组AS有所减少,OLs较模型组增多。NT-3联合组恢复更好。结论NT-3能够通过促进NSCs的增殖和诱导分化作用,促进NSCs向OLs分化,对缺血缺氧脑损伤患者的神经功能恢复起重要作用,为今后治疗HIE提供了理论依据。
- 李凯李会会徐婉茹朱彤吴晓燕韩凌陈刚
- 关键词:缺血缺氧性脑损伤神经干细胞神经营养因子3细胞移植定向分化