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羊奶改善糖尿病模型小鼠肝、肾病理变化的作用研究: 2025年; 本试验旨在研究绵羊奶、山羊奶对2型糖尿病小鼠肝、肾的影响,为临床预防和治疗糖尿病及其并发症提供理论参考。采用乳品分析仪检测绵羊奶和山羊奶营养成分;通过高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,于第5周完成STZ注射)诱导构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠模型,糖尿病小鼠随机分为糖尿病模型组(diabetes model control,DMC)、绵羊奶组(Sheep)和山羊奶组(Goat),每组10只,同时设立对照组(Con)。绵羊奶组和山羊奶组小鼠从第1周开始就饲喂羊奶,持续到第9周结束,每周称量小鼠的体重和摄食量;在第4、9周末分别检测小鼠葡萄糖耐量;第9周末收集小鼠血液和尿液,检测血脂四项、尿素氮、肌酐、尿白蛋白及尿肌酐水平。Real time-PCR检测肝、肾中IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA的表达丰度。结果显示,通过乳品分析仪发现,绵羊奶的脂肪、蛋白质、乳糖、总干物质含量均显著高于山羊奶(P<0.01);在注射STZ之前,与对照组相比,第2~4周DMC组小鼠的体重显著上升(P<0.01),在第3、4周时,Sheep组小鼠的体重较DMC组体重显著下降(P<0.01);注射STZ之后,DMC组小鼠的体重较对照组显著下降(P<0.05),而在第9周时,与DMC组相比,Sheep组小鼠的体重下降显著减缓(P<0.01)。通过葡萄糖耐量试验发现,在第9周末,较DMC组,Sheep组和Goat组小鼠的葡萄糖耐受试验曲线下面积显著下降(P<0.05)。对血清和尿液进行分析发现,Sheep、Goat组血脂四项、尿白蛋白含量与DMC组相比有下降的趋势(P>0.05),但血清尿素氮、血肌酐以及尿肌酐含量显著下降(P<0.05)。Sheep组和Goat组减轻了糖尿病小鼠肝脂肪变性以及肾小球病变和肾小管上皮细胞空泡变性。与DMC组相比,Sheep组小鼠肝和肾IL-6、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA含量都呈显著下降,Goat组小鼠除了肾中TNF-α含量无显著变化外,其他炎症因子的mRNA含量均显著下降(P<0.05)。本研究发�; 王晓飞王勃森卫梦瑶姜璐瑶徐刚刚刘佳欣马应天王丽宋宇轩张磊; 关键词：山羊奶绵羊奶糖尿病

七氟醚可逆性下调糖尿病模型大鼠心肌生物钟蛋白BMAL1的表达: 2025年; 目的观察七氟醚(SEV)对糖尿病大鼠心肌生物钟基因芳香烃受体核转运样蛋白1(BMALl1)表达的影响,并探讨其变化规律。方法雄性SD大鼠60只,体质量200~250 g,将正常大鼠分为吸氧组(NC)、吸七氟醚组(SEV);常规建立糖尿病模型,建立成功后分为吸氧组(DM)、吸七氟醚组(DM+SEV),吸入时间5 h(n=15)。4组试验动物分别在停止麻醉后0、12和24 h处死,分离心肌组织。用Western blot测定生物钟基因BMAL1与其活化酶泛素特异性肽酶9X(USP9X)的表达;HE染色观察心肌组织病理特征以及免疫荧光共定位观察USP9X与BMAL1之间的相互关系。结果停止麻醉后0、12 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达均明显下调(P<0.05);停止麻醉后24 h,与DM组比较,DM+SEV组BMAL1、USP9X表达水平的变化差异无统计学意义。HE染色光镜下显示:DM+SEV组在停止麻醉后0、12 h时心肌组织纤维结构排列发生改变,且在停止麻醉后0 h时这种改变最为显著,但在24 h时心肌组织结构排列整齐。免疫荧光共定位结果显示:USP9X与BMAL1蛋白主要分布于心肌细胞质中,两者存在重叠部分。且受七氟醚影响,在停止麻醉后0、12 h两者重叠部分较少,而在24 h时两者重叠部分较多,接近于DM组。结论七氟醚可逆性改变糖尿病大鼠心肌生物钟基因BMAL1表达,该作用在停止麻醉后12 h仍然存在,而在停止麻醉后24 h该作用明显减弱。; 刘慧韩冲芳秦小英于菁贺建东杨文曲; 关键词：七氟醚糖尿病

携带miR-296-3p的脐带间充质干细胞来源外泌体改善妊娠期糖尿病模型大鼠症状: 2025年; 目的探讨携带miR-296-3p的脐带间充质干细胞(MSCs)来源外泌体(Exo)对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠血脂代谢及免疫功能的改善作用。方法用miR-296-3p-NC、miR-296-3p mimics转染MSCs后分别提取Exo,获得MSCs-Exo-miR-NC和MSCs-Exo-miR-296-3p;以RT-qPCR检测其中miR-296-3p表达,制备孕鼠后通过尾静脉注射链脲佐霉素来诱导建立GDM模型,随机分为模型组、MSCs-Exo-miR-NC组、MSCs-Exo-miR-296-3p组,每组10只,另外制备10只孕鼠为对照组;用MSCs-Exo-miR-NC和MSCs-Exo-miR-296-3p分组干预后检测各组孕鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、母鼠与胎鼠质量、血脂4项、免疫器官指数;以ELISA测定其血清免疫球蛋白、免疫炎性因子水平;流式细胞测量术检测各组大鼠外周血T淋巴细胞免疫功能。结果与对照组相比,模型组大鼠母鼠和胎鼠质量、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、IL-6及IL-8水平、CD8^(+)比例升高(P<0.05),脾脏和胸腺指数、血清高密度脂蛋白(HDL-C)、IgA、IgG、IgM、IL-2及IL-10水平、CD4^(+)比例降低(P<0.05)。与模型组相比,MSCs-Exo-miR-NC组、MSCs-Exo-miR-296-3p组大鼠母鼠和胎鼠质量、血清TG、TC、LDL-C、IL-6及IL-8水平、CD8^(+)比例降低(P<0.05),脾脏和胸腺指数、血清HDL-C、IgA、IgG、IgM、IL-2及IL-10水平、CD4^(+)比例升高(P<0.05);且MSCs-Exo-miR-296-3p对GDM大鼠各指标的作用更强(P<0.05)。结论携带miR-296-3p的MSCs来源Exo可改善GDM大鼠血脂代谢及免疫功能。; 赵丹刘廷翔郑楚文何文聪; 关键词：脐带间充质干细胞外泌体妊娠期糖尿病免疫功能

黄连-大黄对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢水平的影响: 2025年; 目的探讨黄连-大黄对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠糖脂代谢水平的影响。方法予大鼠高糖高脂饮食,8周后禁食12 h,自由饮水,腹腔注射链脲佐霉素(30 mg/kg)以复制T2DM大鼠模型,以尾静脉血空腹血糖值≥7 mmol/L判定模型复制成功。将54只模型大鼠随机分为模型组(腹腔注射,等体积生理盐水)、二甲双胍组(灌胃,0.1 g/kg)、黄连-大黄低、中、高剂量组(灌胃,黄连-大黄L、M、H组,1.18 g/kg、2.36 g/kg、4.72 g/kg),黄连-大黄+Anisomycin组(灌胃4.72 g/kg+腹腔注射5 mg/kg),各9只。另取10只大鼠设空白对照组(腹腔注射,等体积生理盐水)。建模成功后予相应药物或生理盐水,每天1次,连续8周,Anisomycin仅末次灌胃后一次性腹腔注射给药。进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红染色检测大鼠肝组织病理学变化;测定血清中糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂水平;检测大鼠肝组织中氧化应激指标;Western blot法检测大鼠肝组织中磷酸化(p)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-c-Jun蛋白表达水平。结果与模型组比较,黄连-大黄L、M、H组大鼠FBG水平和HOMA-IR均显著降低,FINS水平显著升高(P<0.05);灌胃葡萄糖溶液后0,30,60,120 min时的血糖值及血糖曲线下面积均显著降低(P<0.05);肝组织细胞排列明显有规则,且细胞变性、坏死明显减少;血清中HbA1C及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.05);血清中丙二酫水平显著降低,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均显著升高(P<0.05);肝组织中p-JNK、p-c-Jun蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与黄连-大黄H组比较,黄连-大黄+Anisomycin组大鼠上述指标均更差(P<0.05)。结论黄连-大黄可调控T2DM模型大鼠糖脂代谢异常,降低血糖,抑制氧化应激反应,保护肝组织,其作用机制可; 顾海燕王仲建; 关键词：2型糖尿病

一种非人灵长类动物1型糖尿病模型的建立方法: 本发明提供了一种非人灵长类动物1型糖尿病模型的建立方法，其通过一次性注射60‑70mg/kg STZ构建非人灵长类1型糖尿病模型，模型建立成功率高，并且零死亡率，为非人灵长类1型糖尿病模型构建提供了参考；并且通过喂食低血...; 罗建波周佳谢雨宣周亮

一种增强长期饮食控制改善2型糖尿病模型的磁场发生装置及其应用: 本发明公开了一种增强长期饮食控制改善2型糖尿病模型的磁场发生装置及其应用。该磁场装置为若干个磁场小单元固定在一块板上所形成的磁板；磁场小单元由若干个圆柱形永磁体埋入另一块板组成，圆柱形永磁体的表面磁场强度为0.5T。有益...; 张欣汪滢冯传林陈卫丽程国峰

Ⅱ型糖尿病模型小鼠粪便微生物多样性分析: 2024年; 【目的】揭示粪便微生物对Ⅱ型糖尿病的作用以及影响。【方法】以SPF级BKS-DB雄性小鼠为T2DM模型,通过测定对照组(CN组)和模型组(T2DM组)粪便微生物16SrRNA基因分析其群落结构与组成。【结果】门水平上,发现T2DM模型组小鼠粪便中蝴蝶菌门、弯曲杆菌门菌群丰度显著高于CN组。属水平中,T2DM组发现16个特有菌属,其中丰度占比最大的是库特氏菌属。在差异显著的前10个菌属中,9个菌属T2DM组菌群丰度显著高于CN组(P<0.05),仅有1个菌群丰度显著低于CN组。通过LEfSe分析,发现厌氧菌属、棒状杆菌属在T2DM模型组出现富集,而这两种菌属都存在于免疫力低下的人群中,与糖尿病呈正相关存在。【结论】在T2DM模型小鼠的粪便中,蝴蝶菌门、拟杆菌属等菌群出现高表达现象,同时,厌氧菌属、棒状杆菌属也出现了失衡,这可能导致了机体免疫力降低,正向影响糖尿病的发生。; 尚小龙朱珠张倍明林金杏易兰兰张淑珍李智鹏魏晓峰谢淑武范春赵素梅赵生国赵彦光; 关键词：粪便微生物

靶向PAX4基因的sgRNA及基于PAX4基因敲除的食蟹猴糖尿病模型和应用: 本发明涉及动物模型构建技术领域，公开了靶向PAX4基因的sgRNA及基于PAX4基因敲除的食蟹猴糖尿病模型和应用。本发明通过设计、构建、筛选，体外合成靶向敲除PAX4基因的sgRNA，之后还获得PAX4基因编辑的食蟹猴糖...; 杨世华康杨帆庄炅瀚

版纳微型猪1型糖尿病模型的构建方法初探: 2024年; 目的构建1型糖尿病微型猪模型,并探索有效延长模型猪生存周期的术后护理方案。方法选取7头版纳微型猪进行胰腺切除手术。术后3~5 d通过补充葡萄糖、维生素及抗生素等方法帮助其恢复。每日早晚两次检测血糖、尿糖水平,据此调整胰岛素补充量。每日巡视模型猪并记录其饮食欲、精神状态、虚弱程度、皮肤破损情况、粪尿量等数据,每周称量体重,直至动物死亡。根据模型猪状态及时给予葡萄糖注射液和乳酸林格氏液等以补充营养并纠正电解质失衡。结果7头版纳微型猪在胰腺切除术后均表现为随机血糖浓度大于11.1 mmol/L,远超正常猪的平均血糖值(6.0 mmol/L),尿糖阳性,且其体重呈渐进性下降等典型的糖尿病临床表征,提示1型糖尿病模型构建成功。此外,存活时间超过8周的1型糖尿病猪还出现了渐进性被毛脱落及皮肤破溃的情况;在模型猪无法站立乃至无法自主进食时进行安乐死,并采集其肝脏、肾脏及皮肤等受累及的器官组织进行病理组织切片及HE染色,病理组织切片也可见长期高血糖导致的肝脏淤血、肝糖原大量蓄积、肝细胞气球样变和渐进性肝脏纤维化,肾小球淤血、肾小管上皮细胞空泡变性和蛋白尿,真皮层出现淤血、血管壁变薄以及不同程度的角化不全和角化不良等肝脏、肾脏及皮肤组织病变。本研究构建的版纳微型猪糖尿病模型平均生存期为44 d,最长可生存121 d。结论通过胰腺切除术可成功建立版纳微型猪的1型糖尿病模型,进一步通过术后精心护理可获得并发症明显的长期1型糖尿病微型猪模型,这为1型糖尿病治疗策略研究提供了稳定的大动物模型。; 刘凯胡毓琦耿亚田程文杰王晶魏太云赵红芳李加宇角德灵赵红业魏红江; 关键词：版纳微型猪胰腺切除术术后护理糖尿病并发症

蠲痹通络口服液改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的效用评价研究: 2024年; 目的评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、蠲痹通络口服液低剂量(3.9 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(7.8 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药35 d。采用热板法检测动物疼痛潜伏期;测定受试动物空腹血糖值、胰岛素值、糖化血红蛋白值;采用生化试剂盒检测小鼠血清总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及氧化产物丙二醛(MDA)表达;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6与IL-10水平;采用HE染色考察模型小鼠坐骨神经损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠坐骨神经凋亡情况;采用Western blot法检测小鼠坐骨神经凋亡信号通路蛋白cleaved Caspase-3、Caspase-3,神经丝蛋白NF-L、NF-H与氧化应激信号通路蛋白Nrf2、HO-1表达。结果高剂量蠲痹通络口服液缩短模型小鼠热痛反应潜伏期(P<0.01);下调模型小鼠空腹血糖与糖化血红蛋白(P<0.01),上调空腹血浆胰岛素(P<0.01);下调血清T-CHO、TG、LDL-C水平(P<0.01),上调HDL-C水平(P<0.01);下调血清中促炎因子TNF-α、IL-1β与IL-6水平(P<0.05),上调抗炎细胞因子IL-10水平(P<0.01);抑制坐骨神经结构破坏与凋亡(P<0.05);下调凋亡通路蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3的比值(P<0.01);上调坐骨神经组织神经丝蛋白NF-L与NF-H表达(P<0.05,P<0.01);上调抗氧化应激蛋白Nrf2与HO-1的表达(P<0.01)。结论蠲痹通络口服液具有改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的作用,可能与其改善氧化应激与炎性应激作用相关。; 黄菲仝佳祥刘伟刘梦秋陈婷刘元君张明英吴雨辰魏微赵雨婷田列朱悦; 关键词：糖尿病周围神经病变坐骨神经凋亡

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