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电针对颅脑损伤大鼠行走功能及脑水肿相关蛋白基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达影响: 2025年; 目的观察电针对创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠行走功能、脑组织病理结构、脑水肿相关蛋白基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)表达的影响,探索电针治疗TBI可能的作用机制。方法选取SD雄性大鼠140只,随机分5组,假手术组、空白组、模型组、电针1组和电针2组,根据干预时间将模型组和电针1组分为5个亚组(干预24 h、3 d、7 d、10 d、14 d),电针2组分为2个亚组(干预10 d、14 d),10只/组。除空白组和假手术组外,用电子颅脑损伤仪(electric Cortical Contusion Impactor,eCCI)制备TBI大鼠模型;假手术组仅制造骨窗,不撞击。电针1组于造模4 h后行电针治疗,电针2组于第7天开始干预,取“百会”“关元”“足三里”等腧穴,疏密波,频率2 Hz,1次/d,15 min/次,第14天结束。分别于造模前及干预24 h、7 d、14 d通过行走功能试验评价TBI大鼠的运动功能。干预各时间点分别取材,HE染色观察脑组织形态结构;免疫组织化学、免疫印迹试验(Western blot)、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验(ELISA)观测脑组织MMP-9、TIMP-1表达水平。结果相较于空白组和假手术组,干预24 h、7 d、14 d,电针1组、电针2组与模型组行走功能评分均有所升高(P<0.01),但电针1组始终低于模型组(P<0.01);与电针1组比较,干预14 d电针2组行走功能评分较高(P<0.05)。干预24 h、3 d、7 d,与空白组和假手术组比较,其他各组均可见细胞排列紊乱,核裂解、固缩,组织空泡样改变,电针1组较模型组明显改善;干预10 d、14 d,模型组及电针1组、电针2组均可见正常神经元,且电针1组修复更佳。与假手术组比较,模型组大鼠损伤区域MMP-9表达升高而电针1组、电针2组降低(P<0.05),模型组大鼠TIMP-1表达降低而电针1组、电针2组升高(P<0.01)。与同时间点模型组比较,电针1组大�; 汤阳阳吴涛韦晓梅段荣博王瑞辉; 关键词：颅脑损伤电针脑水肿基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1

血清金属蛋白酶组织抑制剂3和性别决定区Y框蛋白2在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的临床应用被引量：1: 2024年; 目的探究血清金属蛋白酶组织抑制剂3(tissue inhibitors of metalloproteinases 3,TIMP3)和性别决定区Y框蛋白2(transcription factor determining region Y box protein 2,SOX2)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损伤的早期诊断。方法选取2022年4月至2023年4月在华北石油管理局总医院就诊的102例T2DM患者为研究对象,根据24 h尿蛋白排泄率(uri-nary albumin excretion rate,UAER)将T2DM患者分为肾损伤组(n=40)和无肾损伤组(n=62),另选取同期在华北石油管理局总医院行体检的健康者50名为对照组。酶联免疫吸附法测定所有受试者血清TIMP3、SOX2水平;比较3组受试者一般资料、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、UAER、血肌酐(serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清TIMP3、SOX2水平;Pearson相关性分析血清TIMP3与SOX2及两者与HbA1c、UAER、Scr、eGFR之间的关系;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清TIMP3、SOX2对T2DM患者肾损伤的诊断价值。结果T2DM患者血清TIMP3[(0.68±0.17)μg/L比(1.35±0.35)μg/L]及eGFR[(105.99±20.56)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(133.15±26.18)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清TIMP3[(0.47±0.11)μg/L比(0.82±0.21)^(-1)μg/L]及eGFR[(74.69±10.22)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))比(126.18±27.23)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]显著低于无肾损伤患者(P<0.05);血清SOX2[(8.91±1.82)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及HbA1c[(8.80±1.55)%比(5.52±0.83)%]、UAER[(70.13±18.06)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(82.14±15.23)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于对照组(P<0.05),且肾损伤患者血清SOX2[(10.81±2.13)kU/L比(5.15±1.31)kU/L]及UAER[(156.83±40.29)mg/24 h比(13.22±3.61)mg/24 h]、Scr[(113.77±13.58)µmol/L比(53.19±5.62)µmol/L]显著高于无肾损伤患者(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,TIMP3与UAER、Scr、HbA1c呈显著负相关(P<0.05),与eGFR呈显著正�; 张洪利王海成李华未瑞超曾玲; 关键词：2型糖尿病肾损伤

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究被引量：2: 2024年; 目的探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。; 王起袁甜方喆陈红梅; 关键词：结核性脑膜炎基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 病情严重程度预后预测

地黄饮子联合针刺对脑梗死后认知功能障碍患者血流动力学氧化应激及血清基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响: 2024年; 目的探究地黄饮子联合针刺对脑梗死患者认知功能障碍、血流动力学、氧化应激及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法选择2021年5月至2022年5月浙江省金华市中心医院接收的88例恢复期脑梗死患者为研究对象。按治疗方法分为对照组和观察组,其中观察组47例患者,对照组41例患者。对照组患者实施常规西药治疗方案,观察组患者则在接受对照组相同西药治疗的基础上,接受地黄饮子合并针刺治疗。对比2组患者临床疗效,2组患者治疗前、治疗3个月后简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、血流动力学[大脑中动脉平均血流速度值(Vm)、收缩期血流速度值(Vs)及搏动指数(PI)]、氧化应激反应[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]及血清MMP-9、TIMP-1水平变化。结果观察组临床治疗总有效率96%(45/47)高于对照组80%(33/41)(P<0.05);治疗3个月后,2组MMSE、MoCA评分均上升且观察组高于对照组(P<0.05);治疗3个月后,2组Vm、Vs水平均上升且观察组高于对照组,2组PI水平均下降且观察组低于对照组(P<0.05);治疗3个月后,2组SOD、GSH-Px水平均上升且观察组高于对照组,2组MDA水平均下降且观察组低于对照组(P<0.05);治疗3个月后,2组MMP-9水平均下降且观察组低于对照组,2组TIMP-1水平均上升且观察组高于对照组(P<0.05)。结论脑梗死患者采用地黄饮子联合针刺治疗能够有效改善认知功能障碍及血流动力学,减轻氧化应激反应,提升临床疗效。; 陈洛颖颜梅杜志炉; 关键词：地黄饮子针刺脑梗死认知功能障碍

基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制剂对椎间盘退变的调控及中医药干预的研究进展被引量：2: 2023年; 椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是诱发多种脊柱疾患共同的病理基础,亦是导致腰背部疼痛的主要因素之一。细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的合成及分解代谢失衡,导致胶原纤维、蛋白聚糖及其他基质的异常降解是IVDD的主要病理特征。而基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)在ECM的合成与分解代谢中具有重要作用。中药多成分、多途径、多靶点、整体调节等优势在治疗IVDD方面疗效确切。目前,众多国内外学者研究发现,中药有效成分及其复方制剂通过抑制MMPs的上调及促进TIMP的表达,从而达到预防及治疗IVDD的作用。通过综述MMPs与TIMP在IVDD中的作用机制及中医药通过干预MMPs与TIMP抑制ECM的异常降解的相关实验研究,以期为中医药精准防治椎间盘退变提供新思路。; 赵继荣史凡凡赵宁陈文朱宝马同薛旭; 关键词：基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制剂椎间盘退变中医药

尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值被引量：4: 2023年; 目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。; 郭佩刘文操刘燕杜贤荣武娟刘泽鹏李彩霞; 关键词：脓毒症急性肾损伤尿液金属蛋白酶组织抑制剂-2 尿液

尿金属蛋白酶组织抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7对重症脑卒中患者急性肾损伤的预测价值: 2023年; 目的:探讨新型生物标志物尿胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)在重症脑卒中相关急性肾损伤中的预测价值,同时评估AKI发生的危险因素。方法:选取神经重症病房(NCU)脑卒中患者99例,按照KDIGO标准对患者住院期间是否发生AKI进行诊断。收集患者入院时尿液标本,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定尿TIMP-2与IGFBP7浓度,动态监测纳入病例血清肌酐值。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线及计算曲线下面积(AUC)评价尿[TIMP-2]×[IGFBP7]对AKI的早期检测的价值。结果:AKI组患者尿IGFBP7、TIMP-2浓度及[TIMP-2]×[IGFBP7]均显著高于非AKI组(均P<0.05);脑卒中后24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP7]预测AKI的AUC为0.898(95%CI:0.83~0.97,P<0.001,截断值为0.283,敏感度83.0%,特异度96.1%)。两组之间临床资料比较,可见AKI组使用了更多的甘露醇、机械通气等,有更多的出血性卒中,并且有更多的卒中史,更高的APACHEⅡ评分(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示卒中史、使用甘露醇和APACHEⅡ评分是AKI发生的独立危险因素。结论:AKI发生的危险因素有出血性卒中、使用甘露醇、使用机械通气、卒中史及更高的APACHEⅡ评分,其中卒中史、使用甘露醇和更高的APACHEⅡ评分是AKI发生的独立危险因素。尿生物标志物尿[TIMP-2]×[IGFBP7]具有早期检测重症脑卒中患者AKI的价值,可以很好地预测重症脑卒中患者AKI的发生。; 张欢欢於文丽水华王睿徐志鹏赵时雨胡汉宁胡洪涛; 关键词：脑卒中急性肾损伤

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在早期胃癌诊断和评估中的应用: 2023年; 目的分析基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在早期胃癌诊断和评估中的应用价值。方法选取2021年8月至2022年8月福清市医院收治89名早期胃癌患者和98名健康对照者作为研究对象。采用ELISA法分析MMP-9、TIMP-2水平,使用自动免疫分析仪测量CEA和CA19-9水平。比较两组间MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9水平的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9单独和联合检测对早期胃癌诊断的价值。结果早期胃癌组患者的血清MMP-9、TIMP-2、CEA、CA19-9表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CA19-9、MMP-9和TIMP-2联合检测的诊断价值高于单一检测。结论血清MMP-9、TIMP-2联合CA19-9检测具有较高的灵敏度和特异性,对于早期胃癌的筛查与诊断具有较高的临床应用价值。; 陈立坚陈武高安定余华; 关键词：早期胃癌基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制剂癌胚抗原糖类抗原19-9

妊娠相关乳腺癌金属蛋白酶1组织抑制剂和纤维连接蛋白1的表达及其与E-钙黏蛋白表达和预后的相关性: 2023年; 目的探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP1)和纤维连接蛋白1(FN1)在妊娠相关乳腺癌(PABC)中的表达及其与E-钙黏蛋白(E-cad)表达的相关性。方法回顾性收集2011年1月至2020年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院55例PABC患者临床病理资料。采用免疫组织化学法检测留存的石蜡包埋癌组织及对应癌旁组织(距离癌灶边缘>3 cm)中TIMP1、FN1及E-cad的表达;应用蛋白质印迹法检测其中10例PABC患者术中冻存的新鲜癌组织及癌旁组织中TIMP1和FN1蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析TIMP1和FN1表达与患者临床病理特征的关系,采用Spearman法分析二者与E-cad表达的相关性,采用Kaplan-Meier法分析二者表达与生存间的关系。结果TIMP1、FN1在PABC组织中的阳性率分别为72.7%(40/55)、58.2%(32/55),在癌旁组织中的阳性率分别为25.5%(14/55)、18.2%(10/55),差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为24.59、18.64,均P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,10例PABC患者新鲜癌组织中TIMP1和FN1蛋白的相对表达量均高于其对应的癌旁组织(1.60±0.76比0.62±0.29,1.31±0.62比0.44±0.15),差异均有统计学意义(t值分别为5.92、4.86,均P<0.001)。PABC中TIMP1、FN1的表达与雌激素受体表达、Ki-67阳性指数、TNM分期及淋巴结转移均有关(均P<0.05)。PABC中TIMP1、FN1表达与E-cad表达均呈负相关(r值分别为-0.471、-0.432,均P<0.001)。5例失访,其余50例中位随访43个月(12~90个月),50例中TMP1阳性36例,FN1阳性29例。TIMP1、FN1阴性组总生存均优于对应的阳性组(χ^(2)值分别为4.49、6.06,均P<0.05),其中,TIMP1、FN1阳性组中位总生存时间分别为51个月(95%CI 37~65个月)、43个月(95%CI 32~53个月),阴性组分别为89个月(95%CI 84~93个月)、87个月(95%CI 85~92个月)。结论PABC组织中TIMP1、FN1表达均升高,均与E-cad表达负相关,TIMP1、FN1可能通过上皮间质转化参与PABC的侵袭,且影响患者预后。; 靳继海蔺广荣刘玉娟付丽梅; 关键词：金属蛋白酶1组织抑制剂纤连蛋白类钙黏着糖蛋白类预后

载脂蛋白B、性激素结合球蛋白及金属蛋白酶组织抑制剂-1在皖北地区原发性下腔静脉隔膜型布加综合征的临床意义: 2023年; 目的探讨载脂蛋白B(ApoB)、性激素结合球蛋白(SHBG)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在皖北地区原发性下腔静脉隔膜型布加综合征(BCS)患者血清中的表达情况。方法选取2021年9月至2022年4月蚌埠医学院第一附属医院16例确诊为原发性下腔静脉隔膜型BCS患者为试验组,8名健康成年人为对照组。应用酶联免疫吸附法检测ApoB、SHBG及TIMP-1在两组血清中含量;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价差异蛋白对BCS的诊断效能;qPCR检测三个蛋白的基因在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的表达丰度。结果两组血清ApoB、SHBG表达水平差异无统计学意义(t=0.93、1.12,P=0.36、0.27),试验组血清TIMP-1表达水平低于对照组(t=2.31,P<0.05);ROC曲线分析显示,TIMP-1的ROC曲线下面积(AUC)为0.75。qPCR提示ApoB、SHBG在HUVEC中呈低表达,TIMP-1表达丰度高。结论TIMP-1可能与皖北地区原发性下腔静脉隔膜型BCS具有相关性,可作为进一步研究的潜在血清生物标志物。; 张龙飞高涌张懿刚余朝文刘德朗刘亚陈世远; 关键词：载脂蛋白B 性激素结合球蛋白金属蛋白酶组织抑制剂-1 布加综合征

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