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- 一类细胞周期依赖性蛋白激酶12/13的降解剂，及其制备方法、药物组合物和应用
- 本发明涉及一类靶向细胞周期依赖性蛋白激酶12/13(CDK12/13)的降解剂及其应用。本发明的细胞周期依赖性蛋白激酶12/13(CDK12/13)的降解剂具有式(I)所示结构，该类化合物可作为蛋白激酶降解剂，能够有效地...
- 丁克阿鲁·钦奈延阳建章常玉王孝举周凤涛王震黄维雪
- 基于靶点结构的细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
- 细胞周期,是生命活动的基础过程之一。机体的生长发育和一切活动都离不开细胞周期的有序调控,而细胞周期紊乱则是癌细胞的重要特征。细胞周期离不开细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调控,因此,通过调控CDK进而调节癌细胞的细胞周...
- 朱月
- 关键词：抗癌
- 针对细胞周期依赖性蛋白激酶9(CDK9)小分子抑制剂的筛选及其在肾透明细胞癌中功能的研究
- 肾癌(renal cell carcinoma，RCC)是一种常见的恶性肿瘤，它大约占全部癌症的4％。肾癌具有异质性，主要可以分为三类:透明细胞癌、乳头状细胞癌以及嫌色细胞癌。其中肾透明细胞癌(clear cell Re...
- 匡志坚
- 关键词：肾透明细胞癌小分子抑制剂药物筛选
- Cdt2调节细胞周期依赖性蛋白激酶活性参与阿尔兹海默症发病机理研究
- 第一部分：Cdt2调节细胞周期依赖性蛋白激酶活性参与阿尔兹海默症发病机理研究 背景：以细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结和APP剪切而成的毒性Aβ聚集形成的细胞外淀粉样斑块为特征的阿尔兹海默症（AD）发病机...
- 黄芳
- 关键词：阿尔兹海默症发病机理
- 细胞周期依赖性蛋白激酶及细胞周期蛋白D在血液系统恶性肿瘤中的作用被引量：3
- 2018年
- 血液系统恶性肿瘤系突变的造血干细胞或前体祖细胞过度增殖，而正常造血系统被破坏的一组恶性肿瘤。正常细胞增殖受细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）严格调控，这些激酶不仅在细胞周期中发挥重要作用，还参与造血干细胞的自我更新与分化、表观遗传调节及DNA损伤修复等细胞活动。对于CDK基因敲除小鼠的研究发现，CDK表达缺失与肿瘤发生相关，而其染色体易位、基因突变引起的CDK表达改变均在肿瘤发生、发展中起作用，这也使更多的肿瘤研究聚焦在CDK及其靶向药物抑制剂的研究方面。细胞周期蛋白（cyclin）D可以与CDK形成CDK4／6-cyclinD复合体，参与造血干细胞细胞周期的调控。笔者拟就CDK、cyclinD及CDK4／6-cyclinD复合体在正常造血及血液系统恶性肿瘤的作用机制，以及CDK4／6靶向抑制剂在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用的最新研究进展进行综述。
- 李香沈莉菁
- 关键词：细胞周期蛋白质依赖激酶类细胞周期蛋白D血液肿瘤P16
- 替米沙坦在细胞周期依赖性蛋白激酶5介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ磷酸化调节脂联素表达中的作用被引量：7
- 2018年
- 目的研究替米沙坦在细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）5介导的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ磷酸化水平上升、调节3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的机制。方法诱导至转化率达到80%的3T3-L1脂肪细胞以不同浓度肿瘤坏死因子（TNF）-α（10、50、100 ng/ml，分别为T10、T50、T100组）刺激1h，T100组以替米沙坦不同剂量（0.1、5、10 μmol/L，分别为Tel0.1、Tel5、Tel10组）干预24 h后利用Western blotting法检测CDK5、p35蛋白表达水平和PPARγ磷酸化水平；实时荧光定量聚合酶链反应检测CDK5、p35、PPARγ mRNA表达变化；酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测培养基上清脂联素释放变化。构建并包装携带p35基因的逆转录病毒感染3T3-L1细胞，以空载体病毒为对照，同时设置CDK5抑制剂组，检测CDK5、p35/p25、磷酸化PPARγ（pPPARγ）及脂联素表达。实验数据以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析。结果与未处理组相比，T10、T50、T100组CDK5 mRNA及蛋白相对表达量差异无统计学意义（均P〉0.05）；T50、T100组p35 mRNA（2.11±0.66、2.71±0.59比1.22±0.35；q=3.77、4.91）及蛋白（0.32±0.02、0.45±0.04比0.09±0.01；q=2.19、4.55）相对表达量显著上升（均P〈0.05）；各组PPARγ mRNA及蛋白相对表达量差异均无统计学意义（均P〉0.05），T50、T100组pPPARγ/PPARγ显著上升（0.21±0.03、0.47±0.04比0.11±0.02；q=3.89、6.91），脂联素释放显著下降（1.56±0.34、1.07±0.12比2.36±0.55；q=6.32、6.99，均P〈0.05）；替米沙坦干预后，与T100组相比，各组CDK5、p35 mRNA及蛋白相对表达量差异均无统计学意义（均P〉0.05）；Tel5、Tel10组pPPARγ/PPARγ显著降低（0.11±0.03、0.05±0.01比0.38±0.02；q=4.91、5.22），脂联素释放显著上升（1.71±0.26、1.92±0.17比1.11±0.05；q=5.77、6.43，均P〈0.05）；过表达p35可检出p25表达，同时显著上调pPPARγ/PPARγ（0.87±0.12比0.07±0.02，q=
- 方涛崔晓旭李焕明沈娜邸研博张毅谢云李光伟田凤石
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体替米沙坦P353T3-L1
- 一种用于细胞周期依赖性蛋白激酶8基因突变检测的试剂及应用
- 本发明公开了一种用于细胞周期依赖性蛋白激酶8（CDK8）基因突变检测的试剂、PCR检测方法及应用，属于基础生物研究及生物检测技术领域。检测试剂包括引物、肽核酸荧光探针及野生型互补的肽核酸序列，正向引物如序列表中SEQ I...
- 唐景峰陈兴珍周策凡张毅
- 乳腺癌组织细胞周期依赖性蛋白激酶1的表达与微血管生成的关系被引量：3
- 2017年
- 目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶1(PFTK1)在人乳腺癌组织中的表达,及其与乳腺癌临床病理特征的关系和对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达的影响。方法随机选取乳腺癌组织及相应的癌旁组织各113例,采用免疫组织化学SP法检测PFTK1在其中的表达以及VEGF、MVD在乳腺癌组织中的表达,对所得数据进行统计学分析。结果PFTK1在乳腺癌组织中呈强弱不等的表达,总阳性率为55.8%(63/113),高于癌旁组织的33.6%(38/113),两组总阳性率比较差异存在统计学意义(P=0.001)。PFTK1阳性组的VEGF阳性表达率为71.4%(45/63),明显高于PFTK1阴性组的VEGF阳性表达率26.0%(13/50),两组阳性表达率比较差异存在统计学意义(P=0.000)。PFTK1阳性组及阴性组的MVD计数分别为(53.04±8.05)、(44.95±8.72),两组比较差异存在统计学意义(P=0.000)。根据腋窝淋巴结转移情况、TNM分期及Ki-67表达的分组中,PFTK1阳性表达率的差异存在统计学意义(P<0.05),而根据年龄、肿块大小、ER、PR及Her-2表达的分组中,PFTK1阳性表达率的差异不存在统计学意义(P>0.05)。结论 PFTK1可能促进乳腺癌微血管生成,而且可能与肿瘤细胞增殖、转移有关。
- 闫园张莹莹孙炳芳王燕张临风杜闯
- 关键词：乳腺癌微血管生成
- 基于蛋白质专一性力场和分子动力学模拟研究细胞周期依赖性蛋白激酶5与Roscovitine衍生物的作用机制
- 2017年
- 本文通过分子对接,将极化的蛋白质专一性电荷(PPC)替换AMBERFF03电荷,利用分子动力学模拟(MD)和结合自由能计算等方法研究3种Roscovitine衍生物抑制剂与细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)的相互作用,分析药物与其周围残基之间的氢键作用以及蛋白质极化对静电作用和范德华作用等的影响。模拟结果表明:3种抑制剂与CDK5的结合模式很相似,范德华力对亲和能有较大贡献。但残基分解分析表明Glu81、Cys83和Lys89与抑制剂形成静电相互作用能显著区分3种不同Roscovitine衍生物类抑制剂的生物活性。
- 董珂珂王璇杨雪雨朱小蕾
- 关键词：分子动力学模拟
- 复智散通过细胞周期依赖性蛋白激酶5通路减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化被引量：4
- 2016年
- 目的探讨复方中药复智散(FZS)能否通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)通路,减轻Aβ_(25-351)诱导的新生鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用24 h内新生Wistar大鼠,分离纯化皮层神经元,进行体外培养。皮层神经元在体外培养7 d后,应用20μmol·L-1Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h。药物治疗组则应用FZS(20 mg·L^(-1))、CDK5抑制剂Roscovitine(15μmol·L^(-1))、钙蛋白酶(calpain)制剂Calpeptin(20μmol·L^(-1))预处理24 h,然后用20μmol·L^(-1)Aβ_(25-351)作用24 h。用Western blot检测Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位点磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平;荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;免疫沉淀法检测CDK5激酶活性。结果 20μmol·L^(-1)Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白p25水平升高,calpain活性升高。20 mg·L-1FZS治疗组则明显抑制了Aβ_(25-351)导致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。CDK5抑制剂roscovitine和calpain抑制剂calpeptin作为阳性对照药物也显示了抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用。结论复智散可能通过calpain-p25/CDK5通路抑制Aβ_(25-351)导致的皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。
- 张兆旭王德生
- 关键词：CDK5TAU蛋白复智散钙蛋白酶
