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不明原因复发性流产绒毛组织中可变剪接的调控分析: 2025年; 目的分析不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织的可变剪接(AS)位点,探讨枢纽基因与免疫浸润细胞的关系。方法收集2022年3月新疆医科大学第一附属医院收治的4例URSA患者(URSA组)和4例选择性终止妊娠(ETP)孕妇(ETP组)的绒毛组织样本。采用Hisat2基因组比对软件分析各样本剪接位点,找出可变剪接基因(RASGs)和差异表达基因(DEGs)共表达基因,进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,获得枢纽基因与免疫浸润细胞的关系。结果RNA-seq测序后共检测出9种已知AS事件分类,其中A3SS发生率最高。共筛选出156个共表达基因,GO主要富集在蛋白质结合,KEGG富集在错配修复通路。5个枢纽基因分别为RAD51AP1、CDK1、BUB1、AURKA及UBE2C,其中RAD51AP1与浆细胞样树突状细胞免疫增强相关,CDK1与调节性T细胞和自然杀伤细胞免疫增强相关,AURKA与单核细胞和调节性T细胞免疫增强相关,BUB1、UBE2C与调节性T细胞免疫增强相关。结论RAD51AP1、CDK1、BUB1、AURKA及UBE2C可能是URSA参与免疫浸润的枢纽基因,是潜在生物学标志物,仍需要进一步验证。; 杨丽杨静叶尔登切切克韩锐腊晓琳; 关键词：不明原因复发性流产绒毛组织可变剪接转录组测序

复发性流产患者肠道微生态和绒毛组织Nrf2、Keap1表达特征及其临床意义: 2025年; 目的:探讨复发性流产患者肠道微生态和绒毛组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)水平及其临床意义。方法:选取2022年1月-2024年6月本院治疗的复发性流产患者90例作为观察组,行人工流产的正常妊娠孕妇90例作为对照组,比较两组肠道菌群含量以及绒毛组织Nrf2、Keap1表达,分析观察组不同流产次数患者肠道菌群含量以及绒毛组织Nrf2、Keap1表达。结果:观察组酵母菌(6.89±0.92lgCFU/g)、肠球菌(11.15±1.65lgCFU/g)和肠杆菌含量(9.41±1.14lgCFU/g)均高于对照组,而乳杆菌(5.20±1.01lgCFU/g)、双歧杆菌(7.01±1.11lgCFU/g)和真杆菌(6.41±1.04lgCFU/g)均低于对照组,绒毛组织Nrf2mRNA相对表达量(0.35±0.10)低于对照组,而Keap1mRNA相对表达量(1.19±0.24)高于对照组(均P<0.05)。观察组流产次数>4次患者真杆菌(5.87±0.92lgCFU/g)低于流产次数≤4次患者,绒毛组织Nrf2mRNA相对表达量(0.30±0.08)低于流产次数≤4次患者,Keap1mRNA相对表达量为(1.41±0.20)高于流产次数≤4次患者;有生殖道感染患者绒毛组织Nrf2 mRNA相对表达量(0.30±0.10)低于无生殖道感染患者,Keap1mRNA相对表达量(1.28±0.22)高于无生殖道感染患者(均P<0.05)。结论:复发性流产患者肠道微生态失调,绒毛组织Nrf2表达下调、Keap1表达上调,其中肠道菌群真杆菌含量,绒毛组织Nrf2、Keap1表达可能与流产次数、生殖道感染有关。; 刘翀石春景杨亚男张佳周英杰; 关键词：复发性流产肠道微生态绒毛组织核因子E2相关因子2

绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62与稽留流产患者解脲支原体感染的关系: 2025年; 目的研究绒毛组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。方法本研究为队列研究。选取2022年1月至2023年6月榆林市第一医院收治的稽留流产患者156例作为稽留流产组,并选取同期在本院进行人工流产的患者170例作为人工流产组。人工流产组年龄、孕次、产次、既往流产次数、妊娠时间分别为(28.61±5.30)岁、(1.54±0.48)次、(0.97±0.24)次、(0.87±0.25)次、(53.72±4.49)d,稽留流产组分别为(29.18±5.57)岁、(1.49±0.43)次、(0.95±0.26)次、(0.91±0.32)次、(54.55±4.20)d。比较两组解脲支原体感染率及绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达情况。稽留流产患者根据是否发生解脲支原体感染再分为阴性组(96例)、阳性组(60例),比较两组绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达情况,采用受试者操作特征曲线(ROC)分析绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。采用独立样本t检验、χ^(2)检验进行统计学分析。结果稽留流产组解脲支原体阳性率高于人工流产组[38.46%(60/156)比12.94%(22/170)](P<0.05)。稽留流产组绒毛组织Bcl-2、P62表达水平低于人工流产组,Bax、LC3表达水平高于人工流产组(均P<0.05)。阳性组绒毛组织Bcl-2、P62表达水平低于阴性组,Bax、LC3表达水平高于阴性组(均P<0.05)。绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62联合预测稽留流产患者解脲支原体感染的曲线下面积(AUC)为0.852,高于四者单独检测(均P<0.05)。结论与人工流产患者相比,稽留流产患者解脲支原体感染发生率较高,且两组绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达存在明显差异。解脲支原体感染可引起绒毛组织Bcl-2、Bax、LC3、P62表达差异,且四者联合提高对稽留流产患者解脲支原体感染的预测价值。; 杨杰郭丽宁王彩丽; 关键词：P62

不明原因早期复发性流产患者胎盘绒毛组织中HO-1、MCP-1的表达变化: 2024年; 目的观察不明原因早期复发性流产(UERSA)患者胎盘绒毛组织血红素氧合酶1(HO-1)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达变化。方法选取同期就诊UERSA患者56例(观察组)和人工流产终止妊娠的正常早孕妇女25例(对照组),清宫术后收集两组绒毛组织,用免疫组化染色法观察HO-1和MCP-1在绒毛滋养层细胞和基质细胞中的表达,测定绒毛组织HO-1、MCP-1阳性表达强度及表达面积。结果两组年龄、体质量指数、文化程度、职业类别、吸烟饮酒史、人工流产史、生殖系统感染、孕周、孕次、产次比较差异无统计学意义(P均>0.05)。HO-1阳性染色主要在绒毛组织的滋养层细胞;MCP-1阳性染色主要在绒毛组织的基质和外层细胞,包括滋养层细胞。HO-1阳性染色观察组呈现浅棕黄色,对照组呈现中度棕黄色。MCP-1阳性染色观察组呈深棕褐色,强度较高,分布较均匀;对照组呈浅棕褐色,分布相对较少。观察组MCP-1阳性表达强度、面积均高于对照组(P均<0.05),HO-1阳性表达强度、面积均低于对照组(P均<0.05)。结论UERSA患者绒毛组织中HO-1呈低表达,MCP-1呈高表达。; 谢惠李学义许燕梁杰; 关键词：胎盘绒毛组织血红素氧合酶1 单核细胞趋化蛋白1

IVF/ICSI-ET术后早期妊娠丢失患者绒毛组织拷贝数变异异常的高危因素分析被引量：1: 2024年; 目的探讨体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)后行新鲜胚胎移植(ET)的早期妊娠丢失(EPL)患者绒毛组织拷贝数变异(CNV)异常的高危因素,为遗传咨询提供依据。方法采用回顾性队列研究,选择2020年6月至2022年12月就诊宁夏医科大学总医院生殖医学中心接受IVF/ICSI助孕新鲜胚胎移植后EPL患者中绒毛组织CNV结果异常的周期作为病例组(n=29),随机抽选同期IVF/ICSI-ET术后正常活产的周期作为对照组(n=60)。比较两组患者的一般资料、临床及实验室指标,并对病例组流产绒毛组织CNV异常的构成及占比进行分析讨论。结果(1)病例组年龄[(33.45±3.78)岁]及自然流产次数[(0.41±0.73)次]显著高于对照组[分别为(29.52±4.27)岁、(0.05±0.22)次](P<0.05),抗苗勒管激素(AMH)水平显著低于对照组[(2.49±2.05)ng/ml vs.(4.03±2.67)ng/ml,P<0.05];(2)病例组促性腺激素(Gn)启动日FSH水平[(6.63±6.31)U/L]、Gn启动日LH水平[(2.28±1.85)U/L]、HCG日LH水平[(3.05±3.28)U/L]显著高于对照组[分别为(3.10±2.13)U/L、(1.26±0.79)U/L、(1.27±1.14)U/L](P<0.05);(3)病例组患者绒毛组织拷贝数变异测序(CNV-seq)结果中染色体数目异常占比72.41%、结构异常占比27.59%;常染色体三体占比55.17%,其中16-三体和22-三体最常见(分别占比17.24%、10.34%)。结论高龄、卵巢储备功能下降可能是导致EPL患者胚胎染色体核型异常的主要因素。; 黄蕾何蕊许晓雪许晓雪闫慧哈灵侠赵君利; 关键词：IVF/ICSI 绒毛染色体拷贝数变异非整倍体

HSPs mRNA在稽留流产绒毛组织中表达变化及临床价值: 2024年; 目的通过检测热休克蛋白(Heat shock proteins,HSPs)mRNA在稽留流产绒毛组织中表达谱,了解其在稽留流产疾病病理生理机制中的作用。方法用荧光定量PCR技术检测HSP27、HSP60、HSP70、HSP90α及HSPBP1 mRNA在稽留流产及对照组绒毛组织中的表达情况。结果与对照组相比,HSP27、HSP60、HSP70、HSP90α及HSPBP1 mRNA在稽留流产组中表达上调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论HSP27、HSP60、HSP70、HSP90α及HSPBP1 mRNA的上调可能与稽留流产的发生有非常密切的关系。监测稽留流产绒毛组织中HSP27、HSP60、HSP70、HSP90α及HSPBP1 mRNA的水平为以HSPs mRNA为靶点治疗稽留流产奠定初步的理论基础。; 陈小芳伍辉章琦聂露陈小青黄淑晖; 关键词：热休克蛋白荧光定量PCR 稽留流产绒毛组织

CNV-seq检测辅助生殖技术助孕自然流产绒毛组织遗传学分析: 2024年; 目的通过低深度全基因组测序CNV检测技术(CNV-seq)分析自然流产绒毛组织的染色体情况,为流产原因做出临床诊断,为下次妊娠提供遗传学指导。方法采用CNV-seq检测早期自然流产胚胎绒毛组织,统计染色体异常情况。回顾性分析2019年1月至2023年6月于滨州医学院附属医院就诊经彩超提示诊断为自然流产的181例女性患者的年龄、孕龄、既往流产次数及受孕方式对胚胎染色体结果的影响。自然妊娠流产108例(108/181),经辅助生殖技术(ART)助孕后流产73例(73/181),其中体外受精-胚胎移植(IVF)助孕42例、卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕24例、人工授精(IUI)助孕7例。181例自然流产患者年龄(32.83±5.34)岁,孕龄(57.39±10.05)d,自然流产次数0~5次。统计学方法采用单因素方差分析、χ^(2)检验。结果181例自然流产绒毛组织均检测成功,74例结果未见异常,107例结果异常,异常率为59.12%。其中染色体数目异常98例,包括三体67例、X单体13例、嵌合体17例(16三体嵌合型7例)、三倍体1例;基因拷贝数变异9例,片段变异范围为2.12~95.92(37.32±24.57)Mb。根据受孕方式不同,分为自然妊娠组与ART助孕组,ATR助孕组共73例,异常40例,异常率54.8%;自然妊娠组共108例,异常67例,异常率62.0%;两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.954,P=0.331)。结论染色体异常是胚胎早期流产的主要因素,主要为染色体数目异常;ART助孕不会增加自然流产的风险;CNV-seq方法检测绒毛染色体对明确早期自然流产原因有重大意义。; 李易倩劳凯雪丁培辉刁兴华王雁林; 关键词：辅助生殖技术自然流产绒毛组织遗传学

基于RNA-seq不明原因复发性流产绒毛组织mRNA基因差异性表达研究: 2024年; 目的:构建不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)孕妇绒毛组织的mRNA差异性表达谱并进行功能分析,为阐明URSA的发生发展机制提供依据。方法:收集2022年3月于新疆医科大学第一附属医院妇科门诊收治的4例URSA(试验组)和4例选择性终止妊娠孕妇(对照组)的绒毛组织样本。应用转录组测序技术(RNA-seq)筛选2组差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对其进行GO功能注释、KEGG通路分析及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,进一步研究差异表达mRNA的功能,并筛选出URSA的关键基因。结果:RNA-seq分析共筛选出3350个DEGs,其中上调基因2259个,下调基因1091个。通过PPI网络分析,筛选出与URSA有关的前10个关键基因:TYROBP、CD74、GH1、GH2、STAT5A、HLA-DRA、STAT5B、HLA-DRB1、CISH和HLA-A。通过GO和KEGG生物学功能分析,发现差异性表达的mRNA参与到多种白细胞分化相关免疫反应通路和同种异体免疫应答等生物学过程。结论:利用RNA-seq获得的URSA的mRNA差异性表达谱,筛选出可能与URSA有关的关键基因及生物学通路,为进一步研究URSA的发病机制和诊疗靶点提供了理论依据。; 杨丽杨静叶尔登切切克韩锐腊晓琳; 关键词：绒毛组织转录组测序免疫调节

人类辅助生殖技术受孕的稽留流产患者绒毛组织染色体异常结果分析: 2024年; 目的分析不同辅助生殖技术助孕的稽留流产患者绒毛组织染色体异常结果。方法选取2019年7月至2023年7月该院收治的接受辅助受孕的稽留流产患者260例作为辅助受孕组,再根据接受的不同辅助生殖技术分为体外受精(IVF)组(135例)、人工授精(AIH)组(45例)和卵胞质内单精子显微注射(ICSI)组(80例),并选取自然受孕的稽留流产患者42例作为对照组,采集各组患者绒毛组织,采用高通量测序法进行绒毛组织染色体检测,观察各组患者染色体拷贝数变异(CNV)和数目异常情况。结果辅助受孕组患者染色体异常检出率、CNV异常率、数目异常类型与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IVF组患者染色体异常检出率、CNV异常率、数目异常类型与AIH组、ICSI组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。辅助受孕组患者中染色体数目异常者三体中以16/22/21-三体异常染色体为主,双三体异常以48,XX+3,+18、48,XXY,+21为主,X单体异常均为45,X;三倍体异常患者中5例患者为69,XXY,2例患者为69,XXX。各组患者染色体异常核型分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论辅助生殖技术不会增加染色体异常风险,且异常染色体核型分布情况与辅助生殖技术方式无关,可根据患者的整体情况进行辅助受孕方式的选择。; 杨明雪翟俊英钮红丽; 关键词：辅助生殖技术稽留流产绒毛组织

稽留流产患者绒毛组织miR-19b与PTEN的表达及临床意义: 2024年; 目的检测稽留流产患者绒毛组织miR-19b与PTEN的表达水平并分析其临床意义。方法选取2022年1月-5月在本院诊断治疗的稽留流产患者30例作为试验组,同期选取30例正常早孕并要求终止妊娠妇女为对照组,比较两组绒毛组织中miR-19b、PTEN的表达水平及相关性。结果试验组miR-19b相对表达量(1.792±0.905)高于对照组(0.538±0.443),PTEN mRNA相对表达量(1.909±1.099)低于对照组(6.316±2.597),PTEN蛋白相对表达量(0.036±0.016)低于对照组(0.084±0.013)(P<0.05)。相关性分析显示,对照组绒毛组织中miR-19b与PTEN的表达呈负相关(r=-0.584,P=0.001)。结论稽留流产患者绒毛组织miR-19b表达升高,可能通过调控PTEN影响滋养细胞的增殖、凋亡及侵袭。; 徐丹谢君刘佳龚洁彭宇婷唐芳邹顺薛青; 关键词：稽留流产绒毛组织 PTEN

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