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三种不同剂量DEN诱导大鼠原发性肝癌模型的比较
2025年
目的 使用3种不同剂量的二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)建立大鼠原发性肝癌(primary liver cancer, PLC)模型,旨在构建一个高效、稳定、经济的PLC动物模型。方法 将雄性SD大鼠45只,随机分为4组,分别为正常组、低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(70 mg/kg)、高剂量组(200 mg/kg)。正常组6只,其余组各13只。正常组不做任何处理。低剂量组第1~4周,每周腹腔注射2次,第5~12周,每周注射1次;中剂量组每周腹腔注射1次,连续16周;高剂量组仅第1周给药1次。随后观察各组大鼠至16周。通过生存率、病理学检测、生化检测、肝脾指数计算、免疫组化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)等检测方法验证模型的建立及优化评价。结果 正常组大鼠存活率为100%,低剂量组为46.15%,中剂量组为69.23%,高剂量组为84.61%。肉眼观察正常组大鼠肝组织未见异常;低剂量组大鼠肝颜色变深,表面较粗糙,可见少量癌结节,质地稍硬;中剂量组大鼠肝表面粗糙,可见多个小的癌结节及散在块状占位性结节,质地坚硬;高剂量组大鼠肝颜色变浅,表面稍粗糙,未见明显癌结节。苏木素-伊红(HE)染色显示低、中剂量组肝组织结构紊乱,细胞异型性大,肿瘤细胞形成,高剂量组肝小叶结构不清晰,肝细胞呈不同程度的水肿、变性、坏死,未见明显肿瘤细胞形成。与正常组对比,低、中、高剂量组血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)均有升高;低剂量组ALT、AST升高显著(P<0.05),差异具有显著性,中剂量组ALT、AST、TBIL均显著升高(P<0.05),差异具有显著性,高剂量组的ALT、AST、TBIL虽有升高,但升高不明显,差异无显著性(P>0.05);与正常组相比,低剂量组凝血功能国际标准化比值(international normalized, INR)明显增高(P<0.05),差异具有显著性,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplast
张日云吴凤兰毛德文王明刚裴浩李飞燕
关键词:原发性肝癌二乙基亚硝胺造模方法
基因编辑小鼠肝癌模型的研究进展
2025年
肝癌作为全球致死率极高的恶性肿瘤之一,其发病机制错综复杂,涉及遗传、环境及病毒感染等多重因素。随着基因编辑技术的迅猛发展,基因编辑小鼠肝癌模型在模拟肝癌病理、筛选药物靶点及深入阐明发病机制方面展现出巨大潜力。本研究综述了近年来基因编辑小鼠肝癌模型的研究进展,涵盖了基因敲入小鼠肝癌模型、基因敲除小鼠肝癌模型、肝脏特异性基因敲除小鼠肝癌模型以及水动力转染小鼠肝癌模型等,旨在深入理解基因编辑与肝癌发生发展之间的内在联系,并为肝癌的发病机制研究及预防治疗提供研究工具和新思路。
杨丽超欧美珍李盈琪张起吴伟成何敏
关键词:肝癌小鼠动物模型
构建与评价不同免疫微环境小鼠肝癌模型
2025年
目的构建不同肿瘤免疫微环境(TIME)小鼠肝癌模型,观察其TIME差异。方法分别以H22及hepal-6同源肝癌细胞系构建C57小鼠皮下移植瘤模型(记为H22组与hepal-6组,每组8只),评价其TIME差异,以免疫组织化学技术定量分析其中T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞及B细胞浸润的差异;以流式细胞术检测外周血与肿瘤实质内免疫细胞亚群组成;基于高通量转录组测序技术解析肿瘤组织基因表达谱特征,结合基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科数据库(KEGG)进行免疫相关信号通路富集分析。结果H22组呈冷肿瘤、hepal-6组呈热肿瘤TIME特征。H22组肿瘤组织中的T细胞、CD4+T细胞及CD8十T细胞数均少于,而外周血中的T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞占比均高于hepal-6组(P均<0.05)。相比H22组,hepal-6组肿瘤组织上调基因在肿瘤免疫激活相关信号通路中显著富集。结论H22与hepal-6小鼠肝癌模型分别呈现冷、热肿瘤TIME特征,前者肿瘤组织中的免疫细胞数量显著低于后者。
仲雨洁戴宇阳伏世杰郑康炼朱超凡曹广徐亮牛传鑫樊晓雨王晓东
关键词:小鼠肿瘤微环境免疫疗法动物实验
离体低温储存瘤块构建VX2肝癌模型效果研究
2024年
目的比较观察新鲜瘤块及不同时间低温冻存VX2肝癌瘤块经复苏后构建兔肝癌模型的效果。方法选取鱼肉状新鲜VX2瘤块,剔除周边坏死组织和肌肉后,-80℃下冰冻3、5和7个月。20只新西兰大白兔随机分为4组,A组予新鲜瘤块肝脏原位种植法构建VX2兔肝癌模型;B、C、D组分别给予-80℃冰冻3、5和7个月的瘤块,复苏后采用肝脏原位种植法构建兔肝癌模型。14 d后观察各组瘤兔肝脏的成瘤效果。通过免疫荧光观察肿瘤的增殖、凋亡及新生血管。结果A、B、C、D 4组的成瘤率为100%,但随着冻存时间的延长,5个月以后的瘤块活性差异性变大,肝脏肿瘤中心坏死面积增加。组织学检查发现,A、B两组模型TUNEL、Ki67、HIF1-α、VEGF、CD31表达无明显差异,而A、B组与C、D组相比,TUNEL、Ki67、HIF1-α、VEGF、CD31表达差异显著。结论-80℃下离体低温储存瘤块构建的兔VX2肝癌模型7个月内均可成瘤,5个月后瘤块间活性差异性变大,但整体来看可较好地保存瘤株活性,节省人力物力。
郭安然陈宁刘安娜李玲
关键词:VX2肿瘤肝癌动物模型
去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在N-二硝基亚乙胺诱导原位肝癌模型、原位移植肝癌模型大鼠体内的表达与分布
2024年
目的 测定去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)在N-二硝基亚乙胺(DEN)诱导大鼠原位肝癌模型(DEN-HCC-Rat)和原位移植大鼠肝癌模型(OTT-HCC-Rat)中的表达。方法 DEN-HCC-Rat造模:模型组SD大鼠按照20 mg·kg^(-1) ig 0.25%DEN水溶液,每周1次,0.025%DEN水溶液供动物饮用;对照组每周ig 1次0.9%氯化钠溶液,灭菌水供动物饮用,于造模第4、10、18、22周取材。OTT-HCC-Rat造模:模型组SD大鼠肝叶注射N1-S1细胞,假手术组大鼠麻醉后给予微创缝合处理,于注射后14 d取材。HE染色观察肝组织病变;通过免疫组化、免疫荧光、Western blotting和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验检测各组ASGPR表达及分布。结果 通过HE染色确定DEN-HCC-Rat和OTT-HCC-Rat造模成功。在DEN-HCC-Rat中,免疫组化、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR结果均显示,与对照组比较,模型组大鼠肝组织ASGPR表达显著上调(P<0.05、0.01),且呈时间相关性;在OTT-HCC-Rat中,免疫组化结果显示模型组ASGPR表达显著高于假手术组(P<0.05),免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR结果显示ASGPR在模型组与假手术组之间无显著性差异。结论DEN-HCC-Rat模型更好地模拟肿瘤微环境改变,且ASGPR在肝癌区域表达高于对照组大鼠肝脏,故可利用ASGPR介导肝靶向制剂的转运,提高肝靶向药物治疗效果。
杨文川张发斌胡春晖孔宪梅都涛赵振文
关键词:去唾液酸糖蛋白受体
和枢消积丸抗肝癌药效学研究及在肝癌模型大鼠体内药代动力学研究
目的:和枢消积丸是全国优秀中医临床人才、四川省名中医汪静教授传承全国名中医孙同郊教授“和调”学术思想,基于中医学“枢机”理论创立的治疗原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)的有效验方,在前期临床研...
牟亚萍
关键词:药效学药代动力学
具有胆管转移特性的肝癌模型构建方法及相应细胞
本发明提供了一种具有胆管转移特性的肝癌模型构建方法,其包括如下步骤:S1:对大鼠成体肝干细胞进行扩增、培养并保存;S2:采用基因转染技术将含有Bmi1基因的慢病毒载体转入大鼠成体肝干细胞,获得稳定过表达Bmi1的大鼠成体...
许磊波刘超覃宇飞施祥德余先焕张锐吴文睿冯铭彬
利用斑马鱼肝癌模型探究氨基葡萄糖盐酸盐对肝癌的影响被引量:1
2024年
目的:探究双孢蘑菇来源的氨基葡萄糖盐酸盐(Glucosamine Hydrochloride,GAH)对肝癌的影响。方法:利用斑马鱼肝癌及血管双转基因模型Tg(flk:mCherry;kras^(G12V)),在60 mg/mL盐酸多西环素溶液的诱导下,通过激光共聚焦显微镜追踪观察第5 d到第10 d肝癌的发生发展;在Dox诱导的同时加入不同浓度GAH恢复,在激光共聚焦显微镜下比较分析正常组(Ctr)、模型组(Doxorubicin,Dox)、Dox+0.1%GAH组、Dox+0.3%GAH组中GAH对肝癌肝癌血管生长的影响;通过qPCR和ELISA实验分析GAH对肝癌肝癌血管相关调控因子mRNA和蛋白水平表达的影响(prmt5、tiam1、kat5、vegfaa、vegfr2、tgf-β1);最后通过TIMER2在线生物信息学分析验证tgf-β1与prmt5、tiam1、kat5与vegfaa、vegfr2的相关性。结果:Dox持续诱导会引起肝癌的发生发展;与Dox模型组相比,GAH处理极显著抑制肝癌的生长与侵袭(P<0.001),并能极显著改善肝癌血管紊乱(P<0.001);qPCR和ELISA实验结果表明GAH能够显著抑制肝癌及血管相关基因的mRNA和蛋白水平(P<0.05);生物信息学分析结果提示tgf-β1与肝癌及血管相关基因的表达具有明显相关性。结论:GAH可能通过调控TGF-β信号通路影响肝癌相关基因的表达抑制肝癌血管的生成,从而抑制肿瘤的生长与侵袭。
吕昊坤杨腾辉吴启赐潘裕添薛钰
关键词:氨基葡萄糖盐酸盐盐酸多西环素TGF-Β信号通路
TACE和全肿瘤裂解物免疫疗法对兔VX2肝癌模型干预效果的研究
苏永钧
经导管动脉栓塞治疗兔VX2肝癌模型后癌旁肝组织细胞黏附分子表达及其相关机制
2024年
目的 探讨经导管动脉栓塞(TAE)治疗兔VX2肝癌模型后癌旁肝组织细胞黏附分子表达,分析其作用机制。方法 将45只VX2肝癌模型兔随机分为TAE组(以碘化油栓塞肿瘤供血动脉)、造影组(行肝动脉造影)及对照组(不予特殊处置),每组15只;比较3组接受相应处置后第3天谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT),以及NF-κB及细胞黏附分子水平。结果 TAE组GPT、GOT、NF-κB阳性占比、细胞间黏附分子(ICAM)-1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1分别为(173.92±3.61)U/L、(102.76±2.86)U/L、73.33%(11/15)、(3.43±0.10)ng/L及(2.18±0.03)ng/L,上述指标及NF-κB、ICAM-1、VCAM-1的m RNA表达均高于造影组及对照组(P均<0.05),而造影组与对照组上述指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 TAE治疗兔VX2肝癌模型后癌旁肝组织细胞黏附分子表达升高,可能与NF-κB信号通路有关。
吴雅静李正亮周舟
关键词:肝肿瘤细胞黏附分子

相关作者

郑传胜
作品数:329被引量:959H指数:12
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:介入治疗 肝癌 治疗肝癌 肺炎 化疗栓塞
许戈良
作品数:348被引量:998H指数:15
供职机构:安徽省立医院
研究主题:肝细胞癌 肝肿瘤 肝癌 肝切除术 血管生成拟态
冯敢生
作品数:151被引量:72H指数:5
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:介入治疗 肝癌 治疗肝癌 栓塞治疗 介入方法
汤钊猷
作品数:819被引量:5,404H指数:36
供职机构:中国工程院
研究主题:肝癌 肝肿瘤 肝细胞癌 肝细胞 肿瘤转移
全显跃
作品数:241被引量:1,464H指数:17
供职机构:南方医科大学珠江医院
研究主题:磁共振成像 CT 肝肿瘤 MRI 64层螺旋CT