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HES5促进肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用机制研究
研究背景: 慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)是指由各种原因引起的肾脏结构或功能受损,持续时间超过3个月。该疾病具有病程长、预后差、并发症多及经济负担重等特点,对全球公共健康构成了严重...
张羽寒
关键词:纤维化转分化凋亡
HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究
2024年
目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。
张羽寒衡雪朱琳谢攀许桂莲彭侃夫
关键词:细胞凋亡PI3K/AKT信号通路TGF-Β1
富硒黄芪多糖对STZ诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
2024年
目的:观察富硒黄芪多糖对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:将50只STZ诱导的SPF级雄性糖尿病大鼠随机分为模型组、吡格列酮组和富硒黄芪多糖低、中、高剂量组,每组10只,正常组10只大鼠不进行造模。富硒黄芪多糖低、中、高剂量组按100、200、400 mg/kg灌胃,正常组及模型组灌胃等体积生理盐水,吡格列酮组按10 mg/kg灌胃吡格列酮。每天灌胃1次,连续干预4周。造模前及造模后第0、2、4周记录各组大鼠一般状况、检测尿微量白蛋白(urinary albumin,UAlb)和血糖。干预结束后,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining)观察各组大鼠肾脏组织形态学变化情况;测定各组大鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血尿酸(uric acid,UA)表达水平;荧光定量PCR检测各组大鼠肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤连蛋白(Fibronectin,FN)mRNA表达水平;免疫组化法(immunocytochemistry,IHC)检测各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果:与模型组比较,富硒黄芪多糖中、高剂量组及吡格列酮组大鼠血糖、24 h UAlb于造模后第2周明显下降(P<0.05),血清SCr、BUN及UA表达降低(P<0.05),富硒黄芪多糖高剂量组及吡格列酮组大鼠肾组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN表达均降低(P<0.05),E-cadherin表达升高(P<0.05),富硒黄芪多糖低、中、高剂量组及吡格列酮组大鼠肾组织中α-SMA表达下降(P<0.01),肾小球数量增多,细胞外基质减少;与吡格列酮组比较,黄芪多糖高剂量组大鼠24 h Ualb、血清SCr、BUN、UA水平及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN表达水平、E-cadherin和α-SMA蛋白表达变化均不明显(P>0.05),肾小球数量减少,细胞外基质减少。结论:富硒黄芪多糖可降低STZ诱导的糖尿病大鼠血糖,具有抑制糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化
王祖华李钦李钦颜春鲁杨丽霞杨丽霞
关键词:糖尿病肾小管上皮细胞转分化链脲佐菌素
miR-377-3p在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用及机制
秦吉林
白介素-34对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响及相关机制研究
2024年
目的 探索白介素-34(IL-34)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化(EMT)的影响及可能机制。方法 常规培养肾小管上皮细胞,实验分为正常对照组、HG组(30 mmol/L HG作用48 h)、siRNA IL-34染组与HG+siRNA IL-34染组。酶联免疫方法(ELISA)检测细胞IL-34蛋白表达;相差显微镜观察各组细胞表型改变;免疫荧光及Western blot方法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-ca)、NF-κB、磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果 HG处理后,NRK-52E细胞的IL-34、α-SMA蛋白表达明显升高,E-ca蛋白表达降低;而siRNA IL-34降低肾小管上皮细胞α-SMA的高表达,提高E-ca蛋白的表达;同时,HG组p-NF-κB蛋白表达上调,而siRNA IL-34可下调p-NF-κB蛋白表达。结论 HG环境下IL-34促进肾小管上皮细胞的EMT,其作用机制可能是通过活化NF-κB信号通路而实现。
蔡晓仪吴越女董季秋池胤懋齐秋萍张秀丽
关键词:糖尿病肾脏病肾小管上皮细胞转分化NF-ΚB信号转导通路
细胞录组测序解析糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的关键基因调控网络
2024年
糖尿病肾病是糖尿病常见且严重的微血管并发症,肾小管上皮细胞转分化在其病理进程中起核心作用。本研究旨在利用单细胞录组测序技术解析糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化过程中的关键基因调控网络。共纳入30例糖尿病肾病患者及20例健康对照,采集肾脏组织样本进行单细胞录组测序。经数据质控与分析,在细胞层面鉴定出肾小管上皮细胞的三个亚群(TEC1、TEC2、TEC3),各亚群具有独特基因表达特征。差异表达基因分析筛选出500个差异表达基因,功能分类显示涉及细胞间黏附、上皮-间质化及细胞外基质代谢等相关基因变化显著。构建的关键基因调控网络确定了10个核心录因子,如SNAI1、TWIST1等,它们与靶基因相互作用促进细胞转分化。本研究为深入理解糖尿病肾病发病机制提供了单细胞水平的证据,且为治疗靶点筛选及策略制定提供了理论依据,尽管存在样本量有限等局限性,但为后续多中心、多组学联合研究及药物研发等奠定了基础。
张白岩
关键词:糖尿病肾病肾小管上皮细胞基因调控网络
柴胡皂苷D对人肾小管上皮细胞转分化的影响及机制
2023年
目的探讨柴胡皂苷D(SSD)对人肾小管上皮细胞转分化的影响及其作用机制。方法将人肾小管上皮细胞HK-2细胞分为对照组、空白溶剂对照组、肾间质纤维化(RIF)组(5μg/L TGF-β1)、阳性对照组(5μg/L TGF-β1+10μmol/L贝那普利)、SSD组(5μg/L TGF-β1+10.00μmol/L SSD)、SSD+DKK-1组(5μg/L TGF-β1+10.00μmol/L SSD+100μg/L DKK-1)。光学显微镜观察各组细胞形态变化,免疫荧光检测细胞E-钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blotting检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-7、Snail、E-cadherin、α-SMA、β-catenin蛋白表达,qRT-PCR检测细胞胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)相对表达量。结果对照组、空白溶剂对照组细胞有序、紧密排列,RIF组细胞呈现出长梭形且细胞排列分散;阳性对照组、SSD组和SSD+DKK-1组中长梭形细胞较RIF组减少且细胞分散程度降低。RIF组E-cadherin荧光斑低于对照组(P<0.05),α-SMA荧光斑和MMP-7、Snail、E-cadherin、α-SMA、β-catenin蛋白表达、CollagenⅠ基因相对表达量高于对照组(P<0.05)。阳性对照组、SSD组E-cadherin荧光斑和蛋白表达高于RIF组(P<0.05),α-SMA荧光斑和MMP-7、Snail、α-SMA、β-catenin蛋白表达、CollagenⅠ基因相对表达量低于RIF组(P<0.05)。SSD+DKK-1组E-cadherin荧光斑和蛋白表达高于SSD组(P<0.05),α-SMA荧光斑和MMP-7、Snail、α-SMA、β-catenin蛋白表达、CollagenⅠ基因相对表达量低于SSD组(P<0.05)。结论SSD可抑制人肾小管上皮细胞转分化,可能与抑制Wnt/β-catenin途径活化有关。
王珍胡浩强刘国辉
关键词:肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化柴胡皂苷D
中药单体及复方抗肾小管上皮细胞转分化的研究进展
2023年
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一个不可逆的疾病进展过程,最终会发展为肾衰竭,进入终末期肾病。目前,CKD患者数量逐年增多,全球CKD患者达8%~16%,故CKD已成为全球公共健康问题,严重威胁人类健康[1]。肾间质纤维化(rental interstitial fibrosis,RIF)是各种肾脏疾病发展过程中关键的病理基础,肾间质纤维化(rental interstitial fibrosis,RIF)是各种肾脏疾病发展过程中关键的病理基础,而肾小管上皮细胞(renal tubular epithelical cells,RTECs)间充质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是发生RIF的核心环节也。因此,合理干预EMT可有效降低RIF发生。
崔童(综述)楼晓慧陈亚萍南丽红
关键词:中医药肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化
当归芍药散对糖尿病肾损伤大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响被引量:2
2023年
目的观察当归芍药散对糖尿病肾损伤模型大鼠的干预作用。方法70只SD大鼠随机选取8只作为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、雷公藤多苷组(6 mg/kg)、当归芍药散低、中、高剂量组(7、14、21 g/kg)。给药8 w后,取其肾脏行免疫组化及Western印迹实验,测定肾组织E-钙黏蛋白(cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)及波形蛋白(Vimentin)表达。结果免疫组化及Western印迹实验显示,与模型组比较,正常组、当归芍药散中、高剂量组及雷公藤多苷组E-cadherin蛋白表达显著升高,Vimentin蛋白表达显著降低;正常组、当归芍药散高剂量组及雷公藤多苷组α-SMA水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。Western印迹检测结果可见,与模型组比较,当归芍药散中剂量组α-SMA蛋白水平显著下调(P<0.01)。结论当归芍药散可能通过调节肾小管上皮细胞转分化减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤。
刘岳轩陈文钰陈言马梦舸王鹏禹刘湘花高小玲金艳刘晨吴效通王晓李晓冰
关键词:当归芍药散
维生素D3通过调控AMPK/mTOR信号通路对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的影响被引量:4
2023年
目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白(adenosylated activated protein kinase/target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路探讨活性维生素D3(Vitamin D3,VitD3)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用。方法:取60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制DN大鼠模型,并随机分为模型组、VitD3低剂量组和VitD3高剂量组,剩余的20只大鼠作为对照组。VitD3低剂量组、VitD3高剂量组自造模成功后第2天开始分别灌胃给予10 IU/g、20 IU/g的VitD3(溶于花生油),对照组和模型组给予等体积花生油灌胃处理,共给药8周,然后统计每组剩余大鼠个数:对照组15只,模型组12只,VitD3低剂量组14只,VitD3高剂量组15只。模型构建8周后处死大鼠,测定尿蛋白量和血肌酐;HE染色检测肾脏病理改变;TUNEL检测肾小管细胞凋亡;采用Western blot检测磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(phosphorylated adenosine activated protein kinase,p-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)和自噬相关蛋白Ⅱ(autophagy associated proteinⅡ,LC-Ⅱ)的蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠的血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显增加,炎症浸润明显增加,E-钙黏素蛋白(E-cadherin protein,E-cadherin)显著降低,α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)显著增加,p-mTOR含量显著降低,p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著升高(P<0.05);与模型组相比,VitD3低、高剂量组大鼠血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显减少,炎症浸润明显减少,E-cadherin显著增加,α-SMA显著减少,p-mTOR含量显著增加,p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著降低(P<0.05),VitD3高剂量组变化更为明显。结论:VitD3可能通过调节AMPK/mTOR信号通路改善DN大鼠肾小管上皮细胞的自噬作用,减轻EMT,延缓大鼠DN的进展。
杨耀堂孙绪敏于德娟
关键词:维生素D3糖尿病肾病上皮细胞转分化WISTAR大鼠

相关作者

郑法雷
作品数:358被引量:1,716H指数:21
供职机构:北京协和医院
研究主题:肾间质纤维化 慢性肾功能衰竭 肾功能衰竭 肾小管上皮细胞转分化 慢性肾衰
樊均明
作品数:437被引量:2,334H指数:21
供职机构:成都医学院第一附属医院
研究主题:IGA肾病 肾间质纤维化 糖尿病肾病 慢性肾脏病 肾脏疾病
李艳
作品数:464被引量:2,393H指数:24
供职机构:北京协和医学院
研究主题:白血病 急性髓系白血病 预后 多发性骨髓瘤 哮喘
余学清
作品数:779被引量:4,411H指数:29
供职机构:中山大学附属第一医院
研究主题:腹膜透析 腹膜透析患者 狼疮肾炎 血液透析 肾小管上皮细胞
刘华锋
作品数:296被引量:1,150H指数:15
供职机构:广东医学院附属医院
研究主题:肾小管上皮细胞 尿蛋白 白细胞介素18 IL-18 肾组织