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联合腺苷{1}1受体激动剂和多巴胺D2受体激动剂在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用
本发明涉及医药技术领域,具体是腺苷{1}1受体激动剂和多巴胺D2受体激动剂联用在制备预防中枢神经系统氧中毒药物或食品中的应用。本发明提供了一种联合腺苷{1}1受体激动剂和多巴胺D2受体激动剂的新用途,本发明通过动物实验证明了联合...
李润平尤本明施国荣张亚楠付翔黄国阳方以群李茜王宇
腺苷{1}1受体拮抗剂的长期干预对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响
2024年
目的探讨腺苷{1}1受体拮抗剂DPCPX的长期干预对阿尔茨海默病({1}lzheimer’sdisease,{1}D)模型小鼠认知功能相关电生理指标、行为学表现及病理标志物的影响。方法使用7月龄C57BL/6J及{1}PP/PS1小鼠,随机分为C57-对照组、C57-DPCPX组、{1}PP/PS1-对照组及{1}PP/PS1-DPCPX组,分别采用DPCPX(1mg/kg·d)或对照溶剂连续腹腔注射21d。采用Plexon系统记录小鼠海马C{1}1区局部场电位,M{1}TL{1}B软件评估海马认知功能相关电生理指标——尖波涟漪(sharpwaveripples,SWRs)的特征,Morris水迷宫实验评估小鼠的空间记忆能力,免疫荧光染色检测海马内{1}β斑块沉积。结果分析4组小鼠认知功能相关电生理指标(SWRs)、行为学表现(Morris水迷宫)及脑组织{1}β检测结果发现:①在SWRs的平均数量及平均持续时间上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,{1}PP/PS1-对照组与{1}PP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于{1}PP/PS1-对照组(P=0.0019,P=0.0202)。②Morris水迷宫实验中,在学习阶段的逃避潜伏期上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,{1}PP/PS1-对照组与{1}PP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组与{1}PP/PS1-对照组相比显著缩短(P<0.05)。在探索阶段,在穿越平台次数及目标象限停留时间占比上,C57-对照组与C57-DPCPX组之间,{1}PP/PS1-对照组与{1}PP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于{1}PP/PS1-对照组(P=0.0024,P=0.0415)。③在{1}β斑块的数量及面积上,{1}PP/PS1-对照组与{1}PP/PS1-DPCPX组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论腺苷{1}1受体拮抗剂DPCPX的长期干预不能显著改善{1}D模型小鼠的认知功能,提示对于{1}D这一具有复杂发病机制的疾病,仅针对单一靶点的干预很难达到显著改善认知功能的作用。
耿雨梅焦利武刘旭阳舒凯康慧聪
关键词:阿尔茨海默病腺苷A1受体
基于炎性环境下探讨益肾达络饮通过腺苷{1}1受体对小鼠星形胶质细胞的作用机制
目的:通过提取、纯化C57BL/6小鼠大脑星形胶质细胞,研究益肾达络饮能否影响腺苷{1}1受体,能否对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症环境发挥神经保护作用,其发挥神经保护作用的蛋白与腺苷{1}1受体是否存在协同性。方法:1.以C57...
王泰愚
关键词:星形胶质细胞神经营养因子益肾达络饮腺苷A1受体
尾壳核(CPu)腺苷{1}1受体介导针刺镇痛及改善神经可塑性的机制研究
张庆祥
腺苷{1}1受体拮抗剂联合抗癫痫发作药物对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响研究
耿雨梅
基于腺苷{1}1受体探讨益肾达络饮对E{1}E小鼠神经保护作用的机制
2023年
目的从腺苷{1}1受体({1}1{1}R)探讨益肾达络饮治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(E{1}E)的机制。方法将60只C57BL/6雌性小鼠随机分成6组,即空白组、模型组、中药组、西药组、{1}1{1}R拮抗剂1,3-二丙-8-环戊黄嘌呤(DPCPX)组、DPCPX+中药组。除空白组外,其余组均制作E{1}E模型。模型组、DPCPX组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,西药组给予醋酸泼尼松混悬液灌胃,中药组、DPCPX+中药组给予益肾达络饮灌胃。通过体重、神经功能评分、病理观察、炎症因子水平,蛋白表达等观察中药对E{1}E的影响,分析中医治疗E{1}E的机制。结果益肾达络饮可以缓解E{1}E小鼠体重的下降,降低神经功能评分,减轻中枢神经系统炎性细胞浸润,降低血清中白介素(IL)-6、IL-17的浓度,升高中枢神经系统中{1}1{1}R及神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的表达,而DPCPX阻滞了中药的治疗作用。结论益肾达络饮的神经保护作用机制可能是通过激动中枢神经系统中{1}1{1}R活性,抑制神经炎性反应,从而发挥神经保护作用,缓解E{1}E的疾病状态。
王响丁文婧吴元王诗洋谢名宗何静文尚晓玲
关键词:实验性自身免疫性脑脊髓炎GDNF腺苷A1受体益肾达络饮DPCPX
交泰丸对失眠大鼠星形胶质细胞和腺苷{1}1受体的影响
目的:  观察交泰丸对多因素刺激+腹腔注射PCPA致失眠大鼠星形胶质细胞和{1}及其A1受体的影响,从大鼠的一般情况、睡眠时相、星形胶质细胞标志物和{1}及其A1受体表达情况分析交泰丸治疗失眠的作用机制,为交泰丸的临床应用及...
郭昕子
关键词:交泰丸失眠睡眠时相星形胶质细胞腺苷A1受体神经保护作用
针刺调控纹状体尾壳核脑区腺苷{1}1受体信号通路的镇痛作用研究
目的:针刺镇痛被广泛应用于临床,其针刺镇痛疗效确切但其机制尚未完全阐明。为了进一步阐明其镇痛机制,本研究以完全弗氏佐剂(Complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的关节炎炎性痛大鼠模型为研究对象,...
吴金蓉
关键词:腺苷受体腺苷A1受体
腺苷{1}1受体激动剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HIF-1α及GPx1的影响被引量:2
2022年
目的探究腺苷{1}1受体激动剂预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,以及进一步明确其与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GPx1)之间的相关性。方法选择新乡医学院60只健康雄性SD大鼠(周龄7~9周)为研究对象,将其随机分为3组,分别为假手术组(F组,N=20只)、缺血再灌注组(IR组,N=20只)、环己基腺苷预处理组({1}P组,N=20只)。其中F组、IR组方法为注入2 mL的0.9%氯化钠,{1}P组注入0.9%氯化钠注射液2 mL+环己基腺苷(CH{1})注射液160μg/kg。各组对48 h亚组大鼠行头颅MRI检查,并对其脑组织行HE染色法。测定各组大鼠脑内不同时间点的HIF-1α、GPx1蛋白表达。结果(1)经头颅MRI检查,{1}P组、IR组的缺血灶体积均减小,F组未见缺血病灶。(2)HE染色,可见{1}P组、IR组的缺血灶处伴有脑损伤,{1}P组较IR组轻,而F组脑细胞正常,三组对比差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与F组大鼠对比,其他组大鼠在6 h、24 h、48 h的HIF-1α蛋白表达水平相对较高,差异有统计学意义(P<0.05);而{1}P组大鼠在6 h、24 h、48 h的HIF-1α蛋白表达水平均高于IR组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);三组大鼠之间在2 h的HIF-1α蛋白表达水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。(4)各时段F组大鼠的GPx1蛋白表达均高于其他两组,{1}P组大鼠除2 h之外,其他时段均高于IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腺苷{1}1受体激动剂预处理的脑保护作用较高,考虑与上调HIF-1α、GPx1蛋白的表达有关,因此有利于减轻脑缺损再灌注损伤程度,以促进预后恢复。
郭哨恺阴雪妍谭军王露露高振华李明
关键词:腺苷A1受体激动剂预处理脑缺血再灌注HIF-1Α
腺苷{1}1受体介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对小鼠骨癌痛的镇痛作用研究
骨癌痛是癌症痛中最常见和最严重的慢性痛。由于骨癌痛发病机制尚不清楚,临床上缺乏有效和针对性的治疗手段。因此探索骨癌痛的细胞和分子机制,寻找新的镇痛药物具有非常重要的意义。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide a...
徐仙赟
关键词:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸骨癌痛中枢敏化腺苷A1受体