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天王补心丹加减通过调控腺苷 A 2 A 受体 介导睡眠剥夺小鼠基底前脑代谢性炎症的作用机制研究 目的:根据中医对不寐理论相关探讨,从不寐的病机“阴虚内热”为切入点,为失眠所致的代谢性验证的发病原因提供一定的中医理论支撑,并且,在课题组前期的实验基础上展开研究,结合A MPK/SIRT1/NF-κB信号通路参与代谢性炎... 冯钧关键词:腺苷A2A受体 睡眠剥夺 阻滞腺苷 A 2 A 受体 抑制胶质瘤细胞干性特征并诱导保护性自噬 2024年 目的 探究阻滞腺苷 A 2 A 受体 (A 2 A R)对胶质瘤细胞干性特征与保护性自噬的影响。方法 将人胶质瘤U87细胞分为四组:对照组、shNC组、shA 2 A R组、SCH582 61组,分别将shNC、shA 2 A R转染至shNC组与shA 2 A R组细胞中,SCH582 61组使用A 2 A R拮抗剂SCH582 61处理细胞,收集处理后的4组U87细胞,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中A 2 A R mRNA 表达水平,蛋白质免疫印记(Western Blot)检测细胞中A 2 A R蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞周期分布,细胞肿瘤球形成实验检测细胞干性,LC3自噬双标腺病毒实验检测自噬溶酶体与自噬体形成,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot检测细胞中干细胞标记物巢蛋白(Nestin)、SRY相关高迁移率族盒蛋白2 (SOX2 )、八聚体结合转录因子4(OCT4)以及自噬相关分子微管相关蛋白3(LC3)II/LC3I、Beclin1的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,shA 2 A R组和SCH582 61组U87细胞中A 2 A R mRNA 相对表达量与蛋白相对表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05);G1期细胞比例增加,差异具有统计学意义(P<0.05);S期细胞比例减少,差异具有统计学意义(P<0.05);肿瘤球形成数目减少,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞中红色斑点代表的自噬溶酶体与黄色斑点代表的自噬体均明显增多,细胞凋亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞中Nestin、SOX2 、OCT4蛋白相对表达量减少,差异具有统计学意义(P<0.05);同时,LC3II/LC3I蛋白比值升高,差异具有统计学意义(P<0.05);Beclin1蛋白相对表达量也增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 阻滞A 2 A R能够使人胶质瘤U87细胞发生G1期阻滞,抑制肿瘤细胞干性特征,并促进保护性自噬,诱导细胞发生凋亡。 邓国棋 盛强 邵云香 杨岩 张勖 徐敬轩关键词:胶质瘤 腺苷A2A受体 一种共载蜂毒溶瘤肽和腺苷 A 2 A R受体 抑制剂的脂质体-聚合物纳米粒及制备和应用 本发明提供了一种共载蜂毒溶瘤肽和腺苷 A 2 A R受体 抑制剂的脂质体‑聚合物纳米粒,为核壳结构,内层是以两亲性阳离子聚合物作为载体,载体中包裹蜂毒溶瘤肽PalA no和腺苷 A 2 A R受体 抑制剂CPI‑444,外层为连接有CD44靶... 栾鑫 吴也 张卫东 陈红专 林佳谊终纹床核腺苷 A 2 A 受体 调控抑郁的作用 李泽文腺苷 A 2 A 受体 拮抗剂在青光眼治疗及预防中的应用 本发明涉及一种用于预防和/或治疗青光眼的药物,具体地,本发明提供一种腺苷 A 2 A 受体 拮抗剂在青光眼治疗及预防中的应用。所述治疗及预防包括但不限于:抑制脻状体无色素上皮细胞的房水生成,降低由于小梁网的纤维化和增厚引起的房水排... 陈江帆 张莉平 范宇晨腺苷 A 2 A 受体 激动剂CGS2 1680通过YA P信号通路促进角膜上皮损伤愈合 孙秋芹腺苷 A 2 a{2 }的拮抗剂 本发明涉及如下所示的式I化合物:其中R<Sub>0</Sub>、R<Sub>1</Sub>、R<Sub>2 </Sub>、R<Sub>3</Sub>和A 各自如本申请中所定义。本发明还涉及用于制备这些化合物的方法,涉及包含它... 克莱夫·麦卡锡 本杰明·莫尔顿腺苷 A 2 a{2 }的拮抗剂 本发明涉及具有如下所示式I的化合物:其中R<Sub>0</Sub>、R<Sub>1</Sub>、R<Sub>2 </Sub>、R<Sub>3</Sub>和A 各自如本申请中所定义。本发明还涉及用于制备这些化合物的方法,涉及包... 克莱夫·麦卡锡 本杰明·莫尔顿电针联合人脐带间充质干细胞移植对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障及腺苷 A 2 A 受体 、GSK-3β/β-catenin表达的影响 被引量:1 2023年 【目的】观察电针百会、风府、双侧肾俞穴联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、移植组、联合组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠建立脑缺血再灌注损伤模型。在造模结束2 4 h后,移植组大鼠给予0.5 m L 2 ×10^(6)个hUC-MSCs细胞悬液一次性尾静脉植入,联合组在移植组治疗基础上,给予电针百会穴、风府穴、双侧肾俞穴,每次30 min,每日1次,连续针刺3周。治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理形态,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察脑组织细胞凋亡情况,免疫荧光法检测脑组织腺苷 A 2 A 受体 (A DORA 2 A )表达,免疫组织化学法检测脑组织糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达,Western Blot法检测脑组织跨膜蛋白闭锁蛋白(Occludin)、胞质附着蛋白(ZO-1)表达。【结果】与正常组比较,模型组脑组织细胞凋亡率升高,脑组织A DORA 2 A 阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平升高,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05),HE染色结果显示,模型组海马组织结构明显异常;与模型组比较,移植组和联合组大鼠脑组织细胞凋亡率降低,脑组织A DORA 2 A 阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05),海马组织病理程度明显减轻;与移植组比较,联合组脑组织细胞凋亡率降低,脑组织A DORA 2 A 阳性表达率及GSK-3β蛋白表达水平降低,Occludin、ZO-1、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】电针百会、风府、双侧肾俞穴联合hUC-MSCs可改善缺血性脑损伤大鼠血脑屏障,抑制脑组织A DORA 2 A 、GSK-3β表达,提高β-catenin表达,抑制脑组织细胞凋亡,起到脑保护作用,且作用效果优于单纯hUC-MSCs移植。 黄亮 朱作磊 靖雄飞 艾威 王煜关键词:电针 血脑屏障 风府穴 腺苷 A 2 a{2 }/Kr 52 ;ppel样因子5对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响被引量:1 2023年 目的:探讨腺苷 A 2 a{2 }/Krüppel样因子5(KLF5)对缺血再灌注损伤大鼠心肌的影响。方法:42 只2 50~300 g雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组,n=6)、缺血再灌注组(I/R组,n=12 )、缺血再灌注+腺苷 A 2 a{2 }特异性激动剂CGS2 1680组(I/R+CGS组,n=12 )、缺血再灌注+腺苷 A 2 a{2 }拮抗剂ZM2 41385组(I/R+ZM组,n=12 )。采用结扎左冠状动脉前降支再灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。I/R+CGS组于再灌注前5 min静脉注射CGS2 1680后持续泵注60 min,CGS+ZM组于再灌注前5 min静脉注射ZM2 41385。于造模前,缺血5 min,再灌注10 min、45 min及12 0 min时分别记录各组大鼠的心率(HR)、平均动脉压(MA P)以及心率与收缩压乘积(RPP)。再灌注结束后取血液,酶联免疫吸附测定法检测血清心肌钙蛋白I(c TnI)和成纤维细胞生长因子2 1(FGF2 1)水平。再灌注结束后再次结扎左冠状动脉前降支,采用TTC染色法确定心肌梗死面积。处死大鼠,采用Western blot法检测缺血区心肌组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和KLF5的蛋白表达水平。结果:各组造模前、Sham组各时间点HR、MA P及RPP差异无统计学意义。与Sham组比较,I/R组缺血5 min时HR、MA P及RPP降低;与I/R组比较,I/R+CGS组再灌注10 min和45 min时HR、MA P及RPP降低,I/R+ZM组再灌注10 min和45 min时HR、MA P及RPP升高(P均<0.05)。与Sham组比较,I/R组心肌梗死面积增大,血清cTnI水平升高,FGF2 1水平降低;与I/R组比较,I/R+CGS组心肌梗死面积减小,血清cTnI水平降低,FGF2 1水平升高,I/R+ZM组心肌梗死面积增大,血清c TnI水平升高,FGF2 1水平降低(P均<0.05)。与Sham组比较,I/R组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显升高;与I/R组相比,I/R+CGS组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显降低,I/R+ZM组心肌组织中TNF-α、IL-1β和KLF5的蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05)。结论:激活腺苷 A 2 a{2 }可抑制缺血心肌细胞� 杜鹏辉 周琦 张贻凤关键词:腺苷A2A受体 心肌再灌注损伤