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谷浓度或24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度引导下万古霉素在肥胖患者中的个体化给药: 2025年; 目的比较谷浓度和24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC_(24h)/MIC)引导下万古霉素在肥胖患者中的安全性和有效性,为肥胖患者的万古霉素个体化用药提供数据支持。方法回顾性收集2012—2024年上海市2所三甲医院因革兰阳性球菌引起的严重感染并使用万古霉素静脉治疗的成年肥胖[体重指数(BMI)≥30 kg/m~2]患者,根据患者入组时治疗药物浓度监测(TDM)的方法分为谷浓度和AUC_(24h)/MIC监测组,比较万古霉素两种TDM监测靶标下肥胖患者的肾毒性及疗效。结果共纳入22例肥胖患者,其中谷浓度监测组12例,AUC_(24h)/MIC监测组10例。两组患者的性别、年龄、BMI、用药前肌酐清除率、基础疾病、感染类型、病原菌类型及合并用药差异均无统计学意义。AUC_(24h)/MIC监测组患者入住ICU的比例更高,但两组患者的ICU住院时间、万古霉素疗程、细菌清除率和综合有效率没有显著差异。万古霉素谷浓度监测组的平均日剂量显著低于AUC_(24h)/MIC监测组[(1.63±0.59) g对(2.29±0.72) g,P=0.026],两组患者的平均疗程差异无统计学意义[(15.33±10.28) d对(14.90±6.92) d,P=0.911]。与谷浓度监测组相比,AUC_(24h)/MIC监测组万古霉素初始峰浓度[(30.99±16.22)mg/L对(19.41±5.42)mg/L,P=0.025]和总体峰浓度[(33.67±16.53)mg/L对(22.08±3.96)mg/L,P=0.045]都更低,但两组患者初始谷浓度[(11.03±8.66)mg/L对(6.33±4.45)mg/L,P=0.139]、总体谷浓度[(13.75±9.74)mg/L对(9.74±4.24)mg/L,P=0.218]接近。两组患者均未发生万古霉素相关性肾损伤,但谷浓度监测组有41.7%的患者达到了谷浓度≥15 mg/L的肾毒性阈值。结论在当前万古霉素常规治疗剂量下,肥胖感染患者仍具有较好的临床疗效。AUC_(24h)/MIC引导下的万古霉素个体化用药可在较低浓度或暴露量下实现目标参考值,在降低万古霉素相关肾毒性方面具有一定的前景。; 张慧芳范亚新周芳庆崔泽林朱冠华陈梦婷张菁王瑞兰; 关键词：万古霉素谷浓度治疗药物监测

地中海贫血造血干细胞移植患儿霉酚酸药时曲线下面积及药物不良反应影响因素分析: 2024年; 目的探讨地中海贫血造血干细胞移植儿童患者霉酚酸(MPA)药时曲线下面积(AUC)及发生药品不良反应(ADR)的影响因素。方法收集我院2022年10月至2023年4月行造血干细胞移植术并监测MPA血药浓度的地中海贫血儿童患者临床资料。采用高效液相色谱法测定血浆MPA浓度并计算其AUC,统计患者用药期间发生ADR的信息。多元回归方法分析MPA-AUC影响因素,同时探究ADR与MPA-AUC及患者生理指标之间的相关性。结果白蛋白(ALB)是MPA-AUC的独立影响因素(P<0.05),ALB水平<35 g·L^(-1)时,患儿AUC最低,提示低蛋白血症对MPA-AUC有影响;并且患儿缺乏肝肠循环,故MPA-AUC偏低。患儿用药后ADR发生率为84.2%,以感染为主。多元回归分析显示:年龄与ADR的发生有相关性(P<0.05)。结论ALB以及缺乏肝肠循环对MPA-AUC有影响;患儿ALB<35 g·L^(-1)时应适当增加给药剂量。患儿用药后ADR发生率较高,年龄是其主要影响因素,有必要进行治疗药物监测,实现精准用药。; 牛露露伍云黄天敏吴廷庆肖洋刘滔滔; 关键词：造血干细胞移植地中海贫血药时曲线下面积霉酚酸

万古霉素血清谷浓度与药时曲线下面积预测新生儿肾毒性的临床应用价值: 2024年; 目的探讨万古霉素血清谷浓度、24 h曲线下面积(AUC_(24h))与新生儿急性肾损伤(AKI)相关性,确定最佳药物暴露阈值,为新生儿临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2019年6月至2023年6月接受万古霉素静脉治疗的住院新生儿信息,包括血清谷浓度、人口学资料、临床资料及相关实验室指标等;AUC_(24h)采用贝叶斯方法计算;采用Spearman相关系数评价谷浓度与AUC_(24h)的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评价谷浓度与AUC_(24h)对AKI的预测效能,使用Youden指数选择最佳临界点;采用多因素Cox风险比例模型分析谷浓度临界值、AUC_(24h)临界值与AKI的相关性;绘制患者的生存曲线,使用Log-rank检验比较分组后肾损伤发生率的差异。结果共135例患儿,12例发生AKI,占8.9%。发生AKI患儿万古霉素谷浓度(16.10 mg/L对12.40 mg/L;P>0.05)及AUC_(24h)(647.53 mg·h/L对503.25 mg·h/L;P<0.01)均高于未发生AKI患儿;万古霉素谷浓度与AUC_(24h)呈弱相关(Rho=0.304);通过ROC曲线分析,AUC_(24h)高于谷浓度(0.763对0.608),Brier评分均<0.1;AKI的谷浓度暴露阈值为24.90 mg/L,AUC_(24)的暴露阈值为575.78 mg·h/L,Cox风险比例模型分析显示两者与AKI发生相关,Log-rank检验显示二分类后的万古霉素谷浓度、AUC_(24h)的AKI发生率差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论万古霉素血清谷浓度及使用贝叶斯方法计算AUC_(24h)可以预测万古霉素对新生儿肾毒性,谷浓度>24.90 mg/L和AUC_(24h)>575.78 mg·h/L可作为风险预测因子,用于指导临床用药。; 万隽赖昕陈权耀黄志毅李云送; 关键词：万古霉素新生儿

有限取样法研究吗替麦考酚酯的药时曲线下面积及其验证: 2023年; 目的采用酶放大免疫法检测肾移植术后早期中国成年受者的吗替麦考酚酸(MPA)药代动力学特点,应用有限取样法确定血MPA浓度—时间曲线下面积(MPA AUC)的拟合方程,并进行临床验证。方法将纳入研究的52名受者依据硬币投掷方法随机分为研究组和验证组,所有受者均采用吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司(Tac)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制方案。于术后第7天采集2组受者服药前(0 h)、服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h(C_(0h)、C_(0.5h)、C_(1h)、C_(1.5h)、C_(2h)、C_(4h)、C_(6h)、C_(8h)、C_(10h)、C_(12h))的血液样本,使用非房室模型分析确定药代动力学参数,在研究组中通过多元线性回归分析确定预测MPA AUC_(0-12h)的有限取样拟合方程,在验证组中评估拟合方程的一致性。结果研究组:3点拟合方程为:MPA AUC_(0-12h)=-1.457+6.853C_(8h)+2.448C_(2h)+2.134C_(4h)(R^(2)=0.965,P<0.001);4点拟合方程为:MPA AUC_(0-12h)=-2.39+7.108C_(8h)+1.928C_(2h)+1.973C_(4h)+0.765C_(1.5h)(R^(2)=0.982,P<0.001)。验证组:3点方程:R^(2)=0.98,95%置信区(-9.1,6.5),有0/21(0%)的受者在95%置信区外,MAE%=2.00%,MPE%=5.49%;4点方程:R^(2)=0.99,95%置信区(-7.0,6.4),有0/21(0%)的受者在95%置信区外,MAE%=0.76%,MPE%=5.25%。结论肾移植受者术后第7天选取合适的取样点,可得到相对精确MPA AUC_(0-12h)的拟合方程,使肾移植受者术后早期MPA的血药浓度监测方案更经济、快捷,给临床医师及时调整治疗策略提供参考。; 陈仕蕾蔡文娥孙煦勇梁园; 关键词：吗替麦考酚酯肾移植

万古霉素治疗儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌骨关节感染血药浓度、24小时药时曲线下面积与临床结局的相关性被引量：8: 2022年; 目的:研究耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)骨关节感染患儿的万古霉素谷浓度(C_(min))、给药24小时药时曲线下面积(AUC_(24))与最低抑菌浓度(MIC)比值与临床结局的关系。方法:选取2015年1月至2020年6月在佛山市中医院接受万古霉素治疗的MRSA骨关节感染儿童患者为研究对象,采集患儿基本信息、临床疗效、万古霉素C_(min)、AUC_(24)以及MIC等数据,分析不同万古霉素血药谷浓度区间、AUC_(24)/MIC区间与临床疗效及不良反应发生率的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线研究C_(min)、AUC_(24)/MIC与临床疗效的相关性。结果:共30例患儿纳入研究,C_(min)>10 mg/L组的治愈率(66.67%)与C_(min)<10 mg/L组(48.15%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。AUC_(24)/MIC≥400组的治愈率为81.82%,高于AUC_(24)/MIC<400组的31.58%(P<0.05)。ROC曲线中,C_(min)的ROC曲线下面积(0.92)较大。万古霉素血药谷浓度分组间的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MRSA骨关节感染儿童患者的万古霉素C_(min)≥10 mg/L并非是达到最佳疗效的必要条件,但万古霉素谷浓度需维持在5.25 mg/L以上;为保证疗效,有必要使AUC_(24)/MIC≥400。但本研究涉及病例数较少,最佳血药谷浓度范围仍需进一步验证。; 梁碧怡卢凤珊杨惠霞; 关键词：万古霉素骨关节感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血药谷浓度

有限取样法研究肾功能对两种剂型吗替麦考酚酯的药时曲线下面积的影响: 目的:研究肾移植术后早期不同肾小球滤过率的患者服用吗替麦考酚酯分散片或麦考酚钠肠溶片后的吗替麦考酚酸的药代动力学特征,采用有限取样法得到服用分散片或肠溶片的中国肾移植患者的吗替麦考酚酸药时曲线下面积。方法:接受脑死亡供体...; 陈仕蕾; 关键词：肾功能

万古霉素负荷剂量对重症患者24小时药时曲线下面积(AUC24)的影响被引量：6: 2020年; 目的评价万古霉素负荷剂量对重症患者血万古霉素24小时药时曲线下面积(AUC24)的影响。方法回顾分析2015年1月-2017年9月入住广州医科大学附属第二医院重症医学科的319例临床怀疑或证实存在严重的革兰阳性球菌感染的重症患者,根据医嘱中是否使用万古霉素25mg/kg体质量的负荷剂量,将患者分为普通用药组和负荷剂量组,计算万古霉素的AUC24>400为目标AUC24。通过多元线性逐步回归法和Logistic回归进行多因素分析。生存分析采用Kaplan-Meier法进行分析。结果负荷剂量组纳入患者68例,普通用药组纳入患者156例。普通用药组AUC24明显低于负荷剂量组,两者比较差异具有显著意义(P<0.001);负荷剂量和普通用药组患者住院死亡率存在差异,分别为20.59%、35.26%。将多因素纳入Logistic回归方程分析后发现,使用万古霉素负荷剂量患者的死亡率为普通用药组的47.80%。Kaplan-Meier生存分析提示两者生存曲线比较差异存在显著差异(P=0.02)。结论用万古霉素25mg/kg负荷剂量给药方案能有效提高临床怀疑或证实存在严重的革兰阳性球菌感染重症感染患者万古霉素AUC24的水平和达标率,同时降低ICU住院死亡率。; 杨其霖郑杰钊张瑞昌陈伟燕; 关键词：万古霉素重症患者

有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证被引量：2: 2020年; 目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。结果单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P<0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P<0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3+4.18 C4(R2=0.98,P<0.05)。S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20%,EC50=5.70μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平。结论有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法简便。口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性。; 薛源赵宇蕾齐谢敏朱婷婷黄晓晖芮建中周国华; 关键词：咪唑立宾有限采样法药时曲线下面积

一种估算齐多夫定药时曲线下面积的方法: 本发明公开了一种估算齐多夫定药时曲线下面积的方法，包括以下步骤：通过逐步多元线性回归法构建估算模型，通过建立的估算模型结合有限次采样数据实现对齐多夫定药时曲线下面积的估算。本发明提供了一种以有限的采样点建立数学模型对齐多...; 余鹏蒋蕾孟凡奇; 文献传递

乳腺癌患者多西他赛药时曲线下面积与中性粒细胞减少的相关性被引量：3: 2018年; 目的研究乳腺癌患者化疗后,多西他赛(docetaxel,DTX)药时曲线下面积(area under curve,AUC)与血液学毒性(中性粒细胞减少)的相关性,为患者个体化给药提供理论依据。方法选择郑州大学附属肿瘤医院2016年12月—2017年7月接受AC序贯T化疗方案的94例乳腺癌患者,采用胶乳免疫比浊法测定患者静脉输注DTX后的血药浓度,并通过非混合效应模型软件计算多西他赛AUC。建立利用AUC预测化疗后中性粒细胞减少百分比的数学模型。结果多西他赛AUC在(0.7~3.9)mg·h/L之间,平均值为(2.34±0.7)mg·h/L,患者间AUC的变异系数(CV%)为30%。出现低级别(0~2级)及高级别(3~4)中性粒细胞减少的AUC平均值分别为2.29 mg·h/L和2.82 mg·h/L(P=0.003)。利用多西他赛AUC预测中性粒细胞减少百分比的模型为y=-1.8672x^2+25.658x-14.92,r=0.643。结论本研究建立的利用AUC预测中性粒细胞减少百分比的数学模型,为通过测定患者AUC进行多西他赛个体化的给药提供了理论依据。; 张霓田锋奇贺宝霞; 关键词：多西他赛乳腺癌药时曲线下面积中性粒细胞减少

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