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复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响
2024年
【目的】探究蛹虫草、灵芝、黄芪、五味子、党参、当归、茯苓复方中药制剂对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。【方法】建立H22荷瘤小鼠模型,随机将小鼠分为模型组、复方中药制剂高(250 mg/(kg·d))、中(50 mg/(kg·d))和低(10 mg/(kg·d))剂量组,各剂量组灌胃给药,1次/d,模型组灌胃同等体积生理盐水,试验期3周,另设置正常组进行常规饲喂。末次给药后采集抗凝全血,检测小鼠血细胞数量、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)、细胞因子水平。用流式细胞术检测外周血CD4~+/CD8~+ T细胞亚群;通过小鼠脾淋巴细胞转化试验、碳粒廓清试验考察荷瘤小鼠免疫活性。【结果】与正常组相比,模型组小鼠血液中白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(W-SCR)数量极显著或显著减少(P<0.01;P<0.05),白细胞介素-2(IL-2)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、SOD、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性以及细胞色素C(Cyt C)浓度均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05)。与模型组相比,高、中和低剂量组小鼠血清IL-2、IL-6、TNF-α含量和SOD、Caspase-3活性均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),MDA含量均极显著或显著降低(P<0.01;P<0.05);中剂量组小鼠血液中WBC、PLT数量极显著或显著增加(P<0.01;P<0.05);高剂量组小鼠血液中PLT数量极显著增加(P<0.01),Cyt C浓度显著升高(P<0.05)。流式细胞检测结果显示,模型组小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量较正常组显著减少(P<0.05)。与模型组相比,复方中药制剂高、中剂量组小鼠血液T淋巴细胞CD4~+、CD8~+亚群细胞数量显著增加(P<0.05),高、中剂量组小鼠刺激指数、半数溶血值和吞噬指数均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05)。【结论】复方中药制剂能提高H22荷瘤小鼠免疫活性,进而促进肝癌细胞凋亡。
董媛王嘉宁刘佳琪马广辉朱洁于欢王会岩
关键词:复方中药制剂荷瘤小鼠免疫调节肝癌
灵芝孢子糖肽对荷瘤小鼠的特异性免疫调节作用研究
2024年
为考察灵芝孢子糖肽对荷瘤小鼠的特异性免疫调节作用,建立S180荷瘤小鼠模型,随机设4个处理组(空白组,模型组,阳性药云芝胞内糖肽胶囊组,阳性药环磷酰胺组),灵芝孢子糖肽设低、中、高(130 mg∕kg、260 mg∕kg、520 mg∕kg)三个剂量组。通过对小鼠体重、瘤重、主要脏器的质量、白细胞计数及血清溶血素试验来研究灵芝孢子糖肽对小鼠体内特异性免疫的影响。结果表明:灵芝孢子糖肽对小鼠无明显毒副反应,可以升高小鼠的血清半数溶血值,提高小鼠体内特异性免疫作用,升高白细胞值。灵芝孢子糖肽可以显著降低瘤重。上述结果表明,灵芝孢子糖肽具有一定的抗肿瘤活性,能增强荷瘤小鼠的特异性免疫作用,而无明显毒副作用。
胡浪王颖周亚杰钱一帆郭原冯鹏
关键词:特异性免疫S180荷瘤小鼠
草黄口蘑多糖对S180荷瘤小鼠抗肿瘤活性分子机制研究
2024年
多糖作为口蘑属真菌的主要功能成分之一,具有免疫调节、抗氧化及抗肿瘤等活性。为明确草黄口蘑多糖的结构特征及其对S180荷瘤小鼠抗肿瘤活性相关分子机制,该研究以草黄口蘑子实体经热水浸提法提取的草黄口蘑多糖[Tricholoma lascivum (Fr.)Gillet polysaccharide,TLG-1]为实验材料,初步解析TLG-1结构,以S180荷瘤小鼠为模型检测体内抗肿瘤活性,并采用转录组测序技术对S180肿瘤组织总RNA进行测序分析。结果表明,TLG-1重均分子质量为13 442 Da,由木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖4种单糖组成,其比例为1.57∶1.45∶2.84∶4.14。TLG-1可显著抑制荷瘤小鼠S180肿瘤的生长(P<0.01),抑瘤率为53.8%。转录组测序分析显示,TLG-1能显著上调mt-Co1、Prlr、Foxa1以及下调Pitx2、Rplp1、Eef1a1及Lgals1等基因,影响S180肿瘤细胞的代谢途径,调控细胞周期并抑制上皮间质转化过程。基因本体富集分析表明,TLG-1可激活细胞因子介导的信号通路,引发细胞免疫。京都基因与基因组百科全书富集分析显示,在Jak-STAT信号通路中的Il21、Il12rb2、Il12b、Il2ra、Il2rb、Il2rg、Il15ra和Ifng等基因显著上调,通过转换肿瘤相关巨噬细胞表型及分泌干扰素-γ等,增强小鼠抗肿瘤免疫应答。该研究结果为草黄口蘑多糖的开发和利用提供了一定的理论基础。
赵倪慧蒋琳张丁段江波丁祥侯怡铃
关键词:S180JAK-STAT信号通路
一种ICI相关性心肌炎荷瘤小鼠模型的构建方法及应用
本发明提供了一种制备免疫检查点抑制剂(ICI)相关性心肌炎小鼠模型的方法,包括:1)向小鼠接种结肠癌MC38细胞;2)以ICI向所述小鼠给药;以及3)选择出现心肌炎症状的小鼠。本发明的制备方法操作简单,成本低廉,成功率高...
程蕾蕾王妍张世龙蔡青青张健许宇辰陈慧勇林瑾仪陈佳慧沈毅辉张卉陈怡帆
黄芪多糖对H22荷瘤小鼠PD-1抑制剂抗癌能力的影响
2024年
目的:以H22荷瘤小鼠为模型,观察黄芪多糖(APS)对PD-1抑制剂抗癌能力的增强效果并探讨其机制。方法:建立H22荷瘤小鼠模型,分别给予PD-1抑制剂和/或不同浓度APS处理,记录肿瘤生长情况,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)等血浆细胞因子浓度,Western Blot法检测肿瘤及脾脏组织PD-1表达,流式细胞术检测肿瘤浸润细胞类型。结果:(1)APS及PD-1抑制剂均能抑制H22荷瘤小鼠的肿瘤生长,联合用药效果更为显著,且抑制强度随APS浓度上升而增加。(2)APS联合PD-1抑制剂作用后,血浆TNF-α、IL-1β、IFN-γ、IL-10、TGF-β浓度上升,IL-2、IL-4血浆浓度下降,肿瘤及脾脏组织PD-1蛋白表达下降,肿瘤组织CD_(4)^(+)CD-8细胞和CD_(4)^(+)CD_(8)^(+)细胞浸润比例增加。结论:APS能增强PD-1抑制剂抗H22肝癌能力,可能与调节细胞因子分泌、抑制PD-1表达、增加肿瘤组织淋巴细胞浸润相关。
林泽晨周河燃钟亚珍陆金华王珏
关键词:黄芪多糖肿瘤生长小鼠
余甘子叶总黄酮对H22荷瘤小鼠免疫功能调节的影响
2024年
目的:探讨余甘子叶总黄酮对H22荷瘤小鼠免疫调节的影响与肿瘤微环境的变化及其相互关系。方法:昆明小鼠50只腋下H22细胞荷瘤造模后,根据瘤体大小采用随机区组法分为对照(Control)组,5-氟尿嘧啶(5-FU)组,余甘子叶总黄酮低(YGZY-L:0.496 g·kg^(–1))、中(YGZY-M:0.991 g·kg^(–1))、高(YGZY-H:1.982 g·kg^(–1))剂量组,连续给药14 d。观察瘤质量及抑瘤率;ELISA法检测肿瘤组织中IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α含量水平;HE染色观察瘤组织形态;免疫组化法检测瘤组织CD4+T、CD8+T细胞比例;制备瘤组织单细胞悬浮液,分离淋巴细胞,并用流式细胞术观察肿瘤组织中浸润的淋巴细胞比例;Western blot观察NF-κB1、FLT3、PD-1、BTLA、CTLA-4表达情况。结果:抑瘤率为5-FU组62.2%,YGZY-L组13.3%,YGZY-M组40.7%,YGZY-H组53.5%;HE染色显示余甘子叶总黄酮使实体瘤细胞坏死、核固缩;免疫组化显示余甘子叶总黄酮和5-FU可以激活肿瘤微环境CD4+T细胞和CD8+T细胞数量(P<0.01);ELISA检测显示余甘子叶总黄酮显著上调肿瘤微环境中IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α,下调IL-10(P<0.01);瘤组织浸润淋巴细胞流式分析发现,与Control组相比,余甘子叶总黄酮降低CD4+CD25+Foxp3+Treg、CD4+PD-1+TIL、CD8+PD-1+TIL比例,升高CD8+CD28+CTL比例(P<0.05或P<0.01);Western blot分析显示,与Control组相比,余甘子叶总黄酮显著降低肿瘤微环境中NF-κB1、FLT3表达量(P<0.01),及PD-1、CTLA-4、BTLA表达量(P<0.05或P<0.01)。结论:余甘子叶总黄酮可以通过改善肿瘤免疫微环境,调节荷瘤小鼠免疫功能来抵抗肝癌肿瘤。
陈文雅李璐郭尔楚容少玲陈奔
关键词:抗肿瘤免疫功能调节肿瘤微环境
猫棒束孢联合环磷酰胺对H22荷瘤小鼠的治疗作用
2024年
目的 研究冬虫夏草来源的猫棒束孢(Isaria felina,IF)联合环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)对肝癌H22荷瘤小鼠的治疗作用。方法 建立H22荷瘤小鼠模型,随机分组,设正常对照组(NC group,蒸馏水)、模型对照组(MC group,蒸馏水)、CTX组(CTX group, 25 mg/kg)、IF组(IF group, 400 mg/kg)和IF+CTX组(IF+CTX group, IF 400 mg/kg+CTX 25 mg/kg),每组5只小鼠;蒸馏水、IF灌胃给药,CTX腹腔注射给药,连续给药10 d。实验结束后,计算各组小鼠平均肿瘤体积和瘤重、抑瘤率、q值、免疫器官脏器指数;检测血常规和血清细胞因子含量;观察肿瘤组织苏木精-伊红(HE)染色病理形态变化。结果 各给药组小鼠的肿瘤体积和重量均显著低于MC组(P<0.05)。CTX组、IF组、IF+CTX组小鼠的抑瘤率分别为49.3%、34.2%、72.8%,q值为1.09。IF+CTX组白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、血小板(PLT)数量显著高于CTX组(P<0.05)。MC组小鼠的脾指数显著高于NC组,IF+CTX组小鼠脾指数显著低于MC组(P<0.05)。MC组小鼠的血清IFN-γ水平显著低于NC组,IF组和IF+CTX组的IFN-γ水平显著高于MC组和CTX组(P<0.05)。MC组肿瘤细胞生长状态良好,数量多,排列紧密;CTX组、IF组和IF+CTX组肿瘤组织可见肿瘤细胞排列松散,多处肿瘤细胞灶性坏死,坏死细胞核固缩碎裂。结论 IF和CTX联用对H22荷瘤小鼠有相加的抑瘤作用,可减轻小鼠的免疫功能抑制,具有免疫调节功能。
史晓伟陈静静余国彦张艺尹陈丽霞赵莉莉杨永明王靖阎磊杨喜花
关键词:H22荷瘤小鼠联合给药免疫调节
甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用被引量:1
2024年
目的 探讨甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用。方法 小鼠接种H22肝癌细胞,建立异位荷瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组(3 mg/kg)和顺铂联合甘草低、中、高剂量组(3 mg/kg+0.65、1.30、2.60 g/kg)。HE染色观察肿瘤组织和肾组织病理形态变化,免疫组化法检测肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达,ELISA法检测血清BUN、Cr水平和肾组织MDA水平、SOD活性。结果 与模型组比较,各给药组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.01),Bcl-2蛋白表达、SOD活性降低(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达、肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,顺铂联合甘草各剂量组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.05,P<0.01),肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)。结论 甘草能够协同升高顺铂的化疗效果并减轻H22荷瘤小鼠的肾损伤,具有增效和减毒的作用。
连小龙张尚龙邓毅张楠叶礼巧马趣环马趣环
关键词:甘草顺铂肾损伤增效减毒
紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响被引量:1
2024年
目的:探讨紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响。方法:选用无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠50只,随机取10只用于制备Lewis瘤细胞悬液,余40只于其右前肢腋窝皮下分别接种0.2 mL的Lewis瘤细胞悬液,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,并将其随机均分为模型组、紫龙金组、埃克替尼组、联合观察组,每组10只。对比各组肿瘤重量、肿瘤生长抑制率;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血管内皮生长因子、小鼠肿瘤组织白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平;流式细胞术检测小鼠脾脏免疫细胞比例。结果:与紫龙金组及埃克替尼组比较,联合观察组小鼠的肿瘤重量和小鼠肿瘤生长抑制率高(均P<0.05),血管内皮生长因子水平及微血管密度低(均P<0.05),CD4^(+)T、CD8^(+)T及B淋巴细胞比例高(均P<0.05),肿瘤组织的IL-2、TNF-α、IFN-γ水平低(均P<0.05)。结论:紫龙金和埃克替尼联合治疗具有协同作用,显著降低了Lewis肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤重量,抑制了血管生成,增强了免疫功能,减轻了炎症反应。
李朕张洪亮严胜利陈月婵邬超蔡钢
关键词:肺癌LEWIS肺癌小鼠紫龙金埃克替尼血管生成免疫功能
扶金化积丸对环磷酰胺治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠的化疗增敏作用及机制被引量:1
2024年
目的探讨扶金化积丸对环磷酰胺治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠化疗增敏的作用及机制。方法选取健康C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤株造模。小鼠随机分成正常组、荷瘤对照组、扶金化积丸组、环磷酰胺组、扶金化积丸+环磷酰胺组。各组药物干预后,检测荷瘤小鼠瘤重、瘤体体积、计算抑瘤率及器官指数。全自动血液分析仪进行血细胞计数及血红蛋白浓度检测。酶联免疫吸附试验检测血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素2、γ干扰素的含量。苏木素-伊红染色观察瘤组织病理学改变。免疫组化法检测基质金属蛋白酶9、核因子κB的表达。结果与环磷酰胺组比较,扶金化积丸+环磷酰胺组瘤瘤重、瘤体体积显著减小(P<0.05);脾脏、胸腺指数显著增大(P<0.001);红细胞、白细胞、血小板数目及血红蛋白浓度均显著升高(P<0.01,P<0.001);肿瘤坏死因子-α及白细胞介素2含量均显著升高(P<0.05,P<0.001);瘤组织核固缩较多,有明显坏死及出血现象,出现细胞凋亡;基质金属蛋白酶9、核因子κB表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论扶金化积丸可增强环磷酰胺对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,其机制与增强机体免疫有关。
夏小军雷旭东段赟陈浩方郭炳涛马骏赵文秀李文基
关键词:环磷酰胺LEWIS肺癌

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季宇彬
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方肇勤
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