搜索到35119 篇“ 蛋白磷酸酶2A “的相关文章
蛋白 磷酸酶 2 A 与肿瘤发生发展关系的研究进展2025年 蛋白 磷酸酶 2 A (PP2 A )是哺乳动物细胞中主要的丝氨酸-苏氨酸蛋白 磷酸酶 之一,在调控细胞有丝分裂和蛋白 质去磷酸 化等生物学活动中起重要作用。PP2 A 是一种肿瘤抑制因子,已被证实在多种实体肿瘤和白血病中存在基因改变或失活的现象,其活性受到抑制,从而促进肿瘤细胞不断增殖。临床研究表明:内源性抑制剂如SET、PP2 A 癌症抑制剂(CIP2 A )和蛋白 磷酸酶 甲基酯酶 -1(PME-1)等可降低PP2 A 活性,该过程被视为肿瘤恶化或复发的重要标志。而PP2 A 激活药物(如FTY72 0)可通过改变抑制剂SET的结构,恢复PP2 A 的肿瘤抑制活性,从而有效抑制肿瘤发展。因此,PP2 A 及其抑制剂可能成为临床上的潜在治疗靶点。现对PP2 A 及其抑制剂在恶性肿瘤发病中的作用机制及其在肿瘤治疗领域的应用进行全面综述,旨在为恶性肿瘤的治疗提供新方向。关键词：蛋白磷酸酶2A 肿瘤 生物信息学技术分析人结直肠癌中蛋白 磷酸酶 2 A 催化亚基α(PPP2 CA )表达与患者预后及免疫浸润的关系 2024年 蛋白 磷酸酶 2 A 催化亚基α(PPP2 CA )在结直肠癌(CRC)中表达水平与患者预后及免疫浸润的关系,进一步了解CRC发生和进展中的相关机制。方法基于基因芯片数据库Oncomine和肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析在CRC组织和正常组织中PPP2 CA 表达水平的差异性;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(UA LCA N)和基因表达谱交互分析(GEPIA )数据库分析PPP2 CA 的表达水平对CRC患者预后的影响;基于LinkedOmics平台构建PPP2 CA 的共表达网络并进行基因本体论(GO)富集分析和京东基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析;基于TIMER和GEPIA 数据库分析PPP2 CA 与免疫浸润之间的相关性。基于c-BioPortal平台分析结肠腺癌(COA D)中PPP2 CA 的基因突变情况。结果与正常结直肠组织相比,在CRC组织中PPP2 CA 表达下调。高表达水平的PPP2 CA 预示着更好的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。在COA D中,PPP2 CA 的表达水平与包括CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞在内的免疫浸润细胞呈正相关。而某些免疫细胞标志物,包括B细胞的CD19和CD38、M1巨噬细胞的一氧化氮合{2 }2 (NOS2 )、M2 巨噬细胞的精氨酸{2 }1(A rg1)和甘露糖受体C1(MRC1)、肿瘤相关巨噬细胞(TA M)的人类白细胞抗原G(HLA -G)和CD80、单核细胞的CD14和IgG Fc段受体Ⅲa(FCGR3A ),却显示出不同的PPP2 CA 相关免疫浸润模式:即PPP2 CA 表达水平与COA D和直肠腺癌(REA D)中的B细胞、巨噬细胞、单核细胞、TA M、1型辅助T(Th1)细胞、Th2 细胞、调节性T细胞、衰竭T细胞和中性粒细胞均显著相关。结论PPP2 CA 在CRC组织表达水平下调,并且与免疫浸润密切相关。蛋白 磷酸酶 2 A 与骨稳态相关机制的研究进展2024年 蛋白 质的磷酸 化和去磷酸 化可以影响骨的形成和发育,蛋白 磷酸酶 2 A (protein phosphatase 2 A ,PP2 A )作为细胞去磷酸 化的蛋白 磷酸酶 家族中的重要一员,因含有众多亚基,其结构复杂和功能广泛,能使蛋白 质去磷酸 化,参与调节酶 、转录因子和信号传导等多种细胞生物学进程,在成骨和破骨细胞分化过程中也起着关键作用。本文归纳了PP2 A 在骨稳态中的调控作用及其多种抑制剂在骨相关疾病治疗中的研究进展,以期为临床中骨相关疾病的药物治疗提供新的思路和理论基础。关键词：蛋白磷酸酶2A 去磷酸化 成骨细胞 破骨细胞 蛋白 磷酸酶 2 A 抑制剂的研究进展2024年 蛋白 磷酸酶 2 A (protein phosphatase 2 A ,PP2 A )是机体细胞内重要的蛋白 酶 ,它参与基因表达、神经传递、肌肉收缩、细胞周期等生理过程。截止目前的研究表明,PP2 A 抑制剂在阿尔兹海默症、癌症、糖尿病等疾病的治疗中具有潜在的应用价值。因此,对PP2 A 抑制剂的研究有着重大的意义。本文综述国内外对于PP2 A 抑制剂的研究进展,重点阐述几种重要的外源性PP2 A 抑制剂的机制及其临床作用,旨在为PP2 A 抑制剂的药物研发及其应用提供参考。关键词：蛋白磷酸酶 抑制剂 蛋白 磷酸酶 2 A 抑制剂在制备用于治疗BRCA 2 基因突变型癌症药物中的用途蛋白 磷酸酶 2 A 抑制剂在制备用于治疗BRCA 2 基因突变型癌症药物中的用途，蛋白 磷酸酶 2 A 抑制剂具有高度的特异性和亲和力，可以靶向BRCA 2 基因突变的肿瘤细胞，并干扰其染色体的分离过程，从而增加肿瘤细胞死亡率。此...蛋白 磷酸酶 2 A 癌性抑制因子的表达对脑胶质瘤患者的预后意义及其作用机制的探讨2024年 蛋白 磷酸酶 2 A 癌性抑制因子(CIP2 A )的表达对脑胶质瘤患者的临床预后、胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法 自中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA )提取脑胶质瘤CIP2 A mRNA 表达的相关数据和临床资料,分析CIP2 A 在胶质瘤中的表达情况;随后选取67例来源于2 016年1月至2 018年10月贵阳市第二人民医院神经外科的胶质瘤手术标本,采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织的CIP2 A 表达水平.基于CGGA 数据库资料,比较不同性别、年龄、世界卫生组织(WHO)分级、异柠檬酸脱氢{2 }(IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、肿瘤类别(原发、复发、继发)、放化疗胶质瘤患者间CIP2 A 表达的差异.采用Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox和多因素Cox回归模型及受试者工作特征(ROC)曲线探讨CIP2 A 的表达水平在胶质瘤患者预后评估中的价值.应用siRNA 干扰U87和U2 51细胞中CIP2 A 的表达;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87和U2 51细胞中CIP2 A 的表达水平;采用划痕实验和Transwell实验检测CIP2 A 基因沉默对U87和U2 51细胞迁移和侵袭能力的影响,以蛋白 质免疫印迹实验检测U87和U2 51细胞中CIP2 A 蛋白 、E钙黏蛋白 (E-Cadherin)、基质金属蛋白 {2 }(MMP)2 和MMP9的表达水平.结果 CGGA 数据库中,CIP2 A mRNA 的表达随着脑胶质瘤病理学级别的升高而增强(F=49.32 ,P<0.001);CIP2 A 低表达组患者的总生存期长于高表达组(CGGA 数据库资料:P<0.001;临床样本资料:P<0.05).CIP2 A 高表达与肿瘤类别(复发和继发)、IDH野生型、1p/19q非共缺失显著相关,差异均有统计学意义(均P<0.001).ROC曲线分析显示,CIP2 A mRNA 表达水平预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积分别为0.72 、0.74和0.73.多因素Cox回归模型分析显示,CIP2 A 高表达、高龄、肿瘤复发或继发以及高级别肿瘤是脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(均P<0.001).siRNA 可抑制胶质瘤细胞U87和U2 51中CIP2 A mRNA 和蛋白 的关键词：神经胶质瘤 预后 细胞侵袭 细胞迁移 过表达线粒体蛋白 磷酸酶 2 C对人肾小管上皮细胞转录组的影响 2024年 蛋白 磷酸酶 2 C(protein phosphatase 2 Cm,PP2 Cm)基因缺失小鼠明显发生肾功能衰竭的症状,因此推测PP2 Cm可能在肾脏纤维化发展过程中发挥重要保护作用,然而其分子机制尚不明确。目的:探究PP2 Cm基因对于人肾小管上皮细胞转录组的影响。方法:培养人肾小管上皮细胞,用质粒将PP2 Cm基因转染进入人肾小管上皮细胞,荧光定量PCR实验和Western blot实验检测细胞中PP2 Cm的表达,随后分别提取细胞RNA 进行转录组测序,寻找转染组和对照组之间的差异性表达基因,利用生物信息学方法进一步对所得的差异基因进行GO分析和KEGG分析。结果与结论:通过测序分析,与未转染空白细胞相比,在转染PP2 Cm基因的人肾小管上皮细胞中存在796个差异性表达基因,其中553个下调基因,2 43个上调基因,GO分析结果显示,上调表达的基因显著富集在细胞生物合成过程、蛋白 质翻译、内在凋亡信号通路等;下调表达的基因显著富集在内皮细胞增殖、细胞黏附等信号通路;KEGG分析结果显示,显著上调表达的基因富集在氨基酸代谢、生物合成等代谢相关信号通路;下调表达的基因显著富集在泛酸和辅酶 A 的生物合成等信号通路。结果表明,PP2 Cm过表达可以影响肾小管上皮细胞的一系列生物学过程相关的多条信号通路,可能在氨基酸代谢、生物合成等代谢相关信号通路中起重要作用。关键词：肾小管上皮细胞 转录组测序 敲低蛋白 磷酸酶 2 A 的癌性抑制因子表达对下咽癌细胞增殖、迁移的影响 2024年 A 敲低下咽癌FaDu细胞(简称FaDu细胞)蛋白 磷酸酶 2 A (protein phosphatase 2 A ,PP2 A )的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2 A ,CIP2 A )的表达,了解其在下咽癌发生发展中的作用。方法设计特异性shRNA 序列,包装慢病毒并转染FaDu细胞,特异性敲低CIP2 A 的表达,分别通过RT-PCR和Western blot检测CIP2 A mRNA 和CIP2 A 蛋白 的表达情况。结果(1)shRNA 敲低FaDu细胞中CIP2 A 后,实验组CIP2 A mRNA 和CIP2 A 蛋白 的表达量均较空白组显著降低。(2 )细胞克隆和CCK8实验结果显示,实验组细胞较空白组细胞增殖能力明显下降(t=50.86,P<0.01;t=12 .406,P<0.001)。细胞划痕实验结果显示,实验组细胞横向迁移能力较空白组细胞明显下降。Transwell实验结果显示,实验组细胞纵向迁移能力较空白组细胞明显下降(t=40.038,P<0.01;t=12 .2 47,P<0.001)。结论敲低FaDu细胞CIP2 A 后细胞增殖和迁移能力均下降,表明CIP2 A 参与调控下咽癌细胞的生物学行为,可作为潜在的抗癌靶点。关键词：下咽肿瘤 细胞增殖 蛋白 磷酸酶 2 A 在氯化镉致小鼠海马神经元细胞tau蛋白 过度磷酸 化及β淀粉样蛋白 沉积中的作用被引量：2 2023年 蛋白 磷酸酶 2 A (PP2 A )在氯化镉致小鼠海马神经元HT-2 2 细胞tau蛋白 过度磷酸 化及β淀粉样蛋白 (A β)沉积中的作用。方法采用不同浓度(0μmol/L、1.2 5μmol/L、2 .50μmol/L、5.00μmol/L、10.00μmol/L、2 0.00μmol/L)氯化镉对HT-2 2 细胞进行染毒72 h,采用CCK-8法测定细胞活力,以筛选后续实验的染毒浓度。将HT-2 2 细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别给予0μmol/L、1.2 5μmol/L、2 .50μmol/L、5.00μmol/L氯化镉染毒,72 h后在倒置显微镜下观察细胞形态,并采用Western blot检测细胞中β淀粉样蛋白 前体(A PP)、tau蛋白 、磷酸 化tau蛋白 181(Thr181)、PP2 A -A α蛋白 、PP2 A -A β蛋白 、PP2 A -C蛋白 表达水平。结果(1)染毒72 h后,与经0μmol/L氯化镉染毒后的细胞相比,经不同浓度氯化镉染毒后的细胞活力均下降(均P<0.05)。选择细胞存活率为80%左右的氯化镉浓度作为后续实验最高染毒浓度。(2 )染毒72 h后,镜下观察发现对照组细胞呈梭形,不同剂量组细胞呈梭形及多边形;与对照组相比,不同剂量组细胞间隙逐渐增宽,且在高剂量组中可见少量漂浮细胞。与对照组相比,低剂量组、中剂量组HT-2 2 细胞的tau蛋白 表达水平升高,中剂量组、高剂量组HT-2 2 细胞的Thr181和A PP蛋白 表达水平升高,各剂量组PP2 A -C蛋白 表达水平均降低,高剂量组PP2 A -A α、PP2 A -A β蛋白 表达水平下降(均P<0.05)。结论镉可能通过下调PP2 A 亚基的表达,以诱导小鼠海马神经元细胞tau蛋白 过度磷酸 化和A β生成,进而产生神经毒性。关键词：镉暴露 氯化镉 蛋白磷酸酶2A TAU蛋白 大片形吸虫丝氨酸/苏氨酸蛋白 磷酸酶 2 A 的原核表达及不同时期表达水平分析 2023年 蛋白 磷酸酶 2 A (Ser/Thr protein phosphatases 2 A ,PP2 A )基因并构建原核表达载体,获得原核表达蛋白 ,为探究PP 2 A 基因功能及其在大片形吸虫的发育中的作用奠定基础。【方法】提取大片形吸虫成虫虫体组织总RNA ,应用RT-PCR方法扩增PP 2 A 基因的完整编码区序列,并以双酶 切的方式连接pET-2 8a(+)载体;经酶 切、测序鉴定后获得阳性质粒pET-2 8a-PP2 A ,将pET-2 8a-PP2 A 重组质粒转化大肠杆菌BL2 1(DE3)感受态细胞进行IPTG诱导表达,并对重组蛋白 的诱导条件进行优化;通过SDS-PA GE及Western blotting检测大片形吸虫PP 2 A 基因的表达效果;应用实时荧光定量PCR检测PP 2 A 基因在大片形吸虫虫卵、囊蚴、6周龄童虫和成虫阶段中的表达情况。【结果】克隆的大片形吸虫PP 2 A 基因编码区序列长1161 bp,编码386个氨基酸,分子式为C_(1980)H_(3105)N_(535)O_(566)S_(2 4),分子质量为44.2 3 ku。生物信息学分析结果显示,大片形吸虫PP 2 A 基因编码的蛋白 为PP2 A c,分子功能为信号转导(GO:0004871),生物学过程为蛋白 去磷酸 化(GO:0006470),细胞组分为细胞质(GO:000582 9)。PP2 A 蛋白 无信号肽,不存在跨膜结构域,为亲水性蛋白 ,共含有37个磷酸 位点。SDS-PA GE和Western blotting结果显示,大片形吸虫PP2 A 在30℃、0.8 mmol/L IPTG诱导6 h时表达量最大,表达产物主要以包涵体的形式存在,且Western blotting检测结果显示,重组蛋白 可被抗His标签识别;实时荧光定量PCR结果显示,PP 2 A 基因在大片形吸虫6周龄童虫阶段表达量最高,极显著高于其他阶段(P<0.01);在囊蚴阶段的表达量最低,与虫卵阶段差异不显著(P>0.05)。【结论】本研究成功构建了大片形吸虫PP2 A 原核表达载体并获得相应蛋白 ,为研究PP 2 A 基因在大片形吸虫生长发育中的功能奠定了基础。关键词：大片形吸虫 原核表达
