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高热量饮食和年龄对载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 脑功能的影响 2024年 载脂蛋白 E 基因敲除 (ApoE ^(-/-))小鼠 脑功能的影响。方法选取8月龄成年ApoE ^(-/-)小鼠 和18月龄老年ApoE ^(-/-)小鼠 共20只,随机分为正常饮食成年组、正常饮食老年组、高热量饮食成年组、高热量饮食老年组,每组5只。正常饮食成年组、正常饮食老年组小鼠 喂食实验室标准饲料,高热量饮食成年组、高热量饮食老年组小鼠 喂食高脂 饲料,干预8周。用体质量监测和葡萄糖耐量实验测试小鼠 体质量、血糖变化,核磁共振波谱检测海马和下丘脑N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)含量,Y迷宫和旷场实验检测认知功能,We ste rn blot检测脑组织突触体相关蛋白 25(SNAP-25)、突触素(synaptophysin)、突触后致密蛋白 95(PSD-95)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)表达。结果与正常饮食成年组比较,高热量饮食成年组海马NAA、下丘脑Cho和NAA、自发交替率、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高,差异有统计学意义(P<0.01);与正常饮食成年组比较,正常饮食老年组海马NAA、下丘脑Cho、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P<0.01);与正常饮食老年组比较,高热量饮食老年组海马和下丘脑Cho和NAA、中心路程/总路程、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P<0.01);与高热量饮食成年组比较,高热量饮食老年组海马NAA、中心路程/总路程、平均速度、synaptophysin表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、IL-1β表达升高(1.61±0.10 vs 1.35±0.13,2.04±0.08 vs 1.54±0.11,P<0.05,P<0.01)。结论高热量饮食导致ApoE ^(-/-)小鼠 代谢障碍和神经炎症,抑制突触蛋白 表达引起认知功能障碍;长期高热量饮食和年龄增加促进ApoE ^(-/-)小鼠 脑功能衰退。关键词：载脂蛋白E类 高热量饮食 代谢障碍 大麻二酚对载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 空间记忆障碍的调节及作用机制研究 2024年 载脂蛋白 E (ApoE )基因敲除 (ApoE ^(-/-))小鼠 空间记忆障碍的调节作用及其作用机制。方法将18只ApoE ^(-/-)小鼠 采用随机数字表法分为ApoE ^(-/-)组和ApoE ^(-/-)+CBD组,每组9只。ApoE ^(-/-)+CBD组小鼠 每天予CBD 10 mg/kg腹腔注射,ApoE ^(-/-)组小鼠 腹腔注射等量生理盐水,连续注射21 d。最后一次注射后,通过旷场实验和新物体识别实验研究CBD对ApoE ^(-/-)小鼠 学习记忆能力和焦虑情绪的影响;采用免疫印迹法检测小鼠 大脑皮层和海马组织中相关蛋白 的表达;培养原代神经元,分为野生型(WT)组、WT+CBD组、ApoE ^(-/-)组、ApoE ^(-/-)+CBD组4组,观察各组神经元的分化情况。结果ApoE ^(-/-)+CBD组小鼠 的新物体识别指数明显高于ApoE ^(-/-)组,差异有统计学意义(P<0.05)。与WT组比较,ApoE ^(-/-)组神经元轴突长度和胞体大小明显缩小,差异均有统计学意义(P<0.01);与ApoE ^(-/-)组比较,ApoE ^(-/-)+CBD组神经元轴突长度和胞体大小均明显增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ApoE ^(-/-)组比较,ApoE ^(-/-)+CBD组小鼠 大脑皮层中瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2(TRPV2)蛋白 、磷酸化蛋白 激酶B(AKT)及磷酸化钙/钙调蛋白 依赖性蛋白 激酶Ⅱ型亚基α和δ(CaMKIIα/δ)表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CBD可抑制ApoE 基因敲除 小鼠 的空间记忆障碍,减弱ApoE 基因敲除 小鼠 大脑神经元分化障碍,这些作用主要是通过TRPV2/AKT/CaMKIIα/δ通路实现的。关键词：空间记忆障碍 载脂蛋白E基因 大麻二酚 旷场实验 秋水仙碱对高脂 饮食诱导的载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化的影响 被引量：1 2024年 脂 饮食诱导的载脂蛋白 E 基因敲除 (ApoE ^(-/-))小鼠 动脉粥样硬化的影响。方法选取12只C57BL/6J野生型小鼠 作为对照组;24只ApoE ^(-/-)小鼠 完全随机分为模型组和秋水仙碱组、每组12只。对照组给予普通饲料喂养;模型组、秋水仙碱组给予高脂 饲料喂养建立动脉粥样硬化模型,秋水仙碱组同时给予秋水仙碱2 mg/(kg·d)灌胃,持续8周。留取小鼠 血液和主动脉组织标本,检测各组血脂 及C反应蛋白 水平,染色观察小鼠 主动脉病理变化,比较各组动脉粥样硬化斑块核帽比及易损指数。结果干预后模型组、秋水仙碱组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 胆固醇、C反应蛋白 均高于对照组但秋水仙碱组低于模型组,高密度脂蛋白 胆固醇均低于对照组但秋水仙碱组高于模型组(均P<0.05)。秋水仙碱组小鼠 主动脉内皮细胞凋亡数量、胶原纤维含量、主动脉组织CD68和α-平滑肌肌动蛋白 阳性表达量均显著低于模型组(均P<0.05)。秋水仙碱组小鼠 动脉粥样硬化斑块核帽比和易损指数显著低于模型组[(3.24±0.49)比(9.54±1.49)、(2.84±0.39)比(8.64±1.29)](均P<0.05)。结论秋水仙碱可显著减轻高脂 饮食诱导的ApoE ^(-/-)小鼠 主动脉粥样硬化。关键词：动脉粥样硬化 秋水仙碱 高脂饮食 凋亡 前蛋白 转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化进展 2024年 蛋白 转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白 E 基因敲除 (ApoE ^(-/-))小鼠 作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂 饮食诱导构建AS模型组,高脂 喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠 血浆测定血脂 浓度;取小鼠 主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE )染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠 胸主动脉利用re al-time PCR和We ste rn Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白 表达;E LISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠 血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白 胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠 主动脉VCAM-1蛋白 表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白 表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主�关键词：动脉粥样硬化 血管细胞黏附分子-1 橙皮素调控Nrf2/ARE 通路改善载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化的实验研究 被引量：3 2023年 E 2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE )通路探讨橙皮素对载脂蛋白 E 基因敲除 (ApoE ^(-/-))小鼠 动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将48只ApoE ^(-/-)小鼠 用高脂 饮食喂养12周后,采用左颈总动脉缩窄性套管法建立ApoE ^(-/-)小鼠 AS模型。模型制备成功后将ApoE ^(-/-)小鼠 随机分为模型组、橙皮素低剂量组、橙皮素高剂量组、鸦胆子苦醇组,每组12只。另取12只雄性C57BL/6J小鼠 作为对照组,给予普通饲料喂养。橙皮素低、高剂量组小鼠 分别给予50 mg/kg、100 mg/kg橙皮素灌胃,每日1次;鸦胆子苦醇组小鼠 灌胃100 mg/kg橙皮素,隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇2 mg/kg,连续给药12周;对照组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。检测各组血清血脂 水平以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;油红O染色观察主动脉斑块形成和主动脉窦脂 质沉积情况,并计算损伤面积百分比;荧光探针测定主动脉中活性氧(ROS)的生成;蛋白 免疫印迹法(We ste rn Blot)检测主动脉中Nrf2/ARE 通路相关蛋白 表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠 主动脉ROS增加,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白 (ox-LDL)、MDA、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂 质损伤面积百分比、Ke lch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Ke ap1)的表达均明显升高,血清SOD、GSH-Px活性、主动脉Nrf2、还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,橙皮素低、高剂量组小鼠 ROS降低,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、MDA水平、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂 质损伤面积百分比、Ke ap1均明显下降,HDL-C、SOD、GSH-Px活性、Nrf2、NQO1、HO-1的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);鸦胆子苦醇可逆转高剂量橙皮素减轻ApoE ^(-/-)小鼠 AS病变的作用。关键词：动脉粥样硬化 橙皮素 核因子E2相关因子2 NRF2 载脂蛋白E 高脂 喂养对载脂蛋白 O基因敲除 小鼠 表型的影响 2022年 载脂蛋白 O(ApoO)基因敲除 促进高脂 饮食诱导的肥胖及代谢紊乱表现。方法将ApoO基因敲除 杂合小鼠 进行配种繁殖,提取子代小鼠 的组织DNA,用PCR技术检测小鼠 的基因 型。实时荧光定量PCR和We ste rn blot检测ApoO基因敲除 mRNA和蛋白 表达水平。饲喂高脂 饮食后,通过小鼠 体型、摄食量、肝脏脂 质组学等观察小鼠 代谢相关表型变化。结果成功繁殖并获得子代小鼠 ,高脂 喂养后发现纯合小鼠 出现肥胖,肝脏脂 肪变性更加严重,肝脏脂 质组学提示肝内甘油三酯聚集,磷脂 组分发生改变。结论ApoO基因敲除 促进高脂 饮食诱导的肥胖及代谢紊乱,可能为代谢综合征和心血管疾病的防治提供新的作用靶点。关键词：代谢综合征 贻贝多糖对高脂 饮食诱导的载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 非酒精性脂 肪肝的改善作用 被引量：5 2022年 e l polysaccharide α-D-Glucan,MP-A)对高脂 饮食(high fat die t,HFD)诱导的载脂蛋白 E 基因敲除 (apolipoprote in E ^(−/−),ApoE ^(−/−))小鼠 非酒精性脂 肪肝(non-alcoholic fatty live r dise ase ,NAFLD)的改善作用。20只C57BL/6J正常小鼠 随机分为两组:正常组、正常+MP-A组,20只ApoE ^(−/−)小鼠 随机分为两组:模型组、模型+MP-A组,每组10只。ApoE ^(−/−)小鼠 喂食高脂 饮食诱导NAFLD模型,MP-A灌胃干预后,通过血清和肝脏甘油三酯(triglyce ride ,TG)、总胆固醇(total chole ste rol,TC)水平检测,肝组织病理形态学检查等进行疗效评价,同时考察脂 代谢和胆固醇代谢相关受体的mRNA和蛋白 表达水平。结果显示,与模型组比较,MP-A灌胃7周后,模型+MP-A组小鼠 体重增长率(P<0.05)、血清TG水平(P<0.01)、肝脏TG和TC水平显著降低(P<0.05)。组织形态学显示模型+MP-A组小鼠 肝脏脂 质液泡显著减少。此外,与模型组比较,模型+MP-A组可显著降低小鼠 肝脏脂 肪酸合成酶(fatty acid synthase ,FAS)的mRNA表达水平(P<0.05),显著上调胆固醇7α-羟化酶(chole ste rol 7α-hydroxylase ,CYP7A1)的mRNA表达水平(P<0.05)。与模型组比较,模型+MP-A组肝组织法尼酯受体(farne soid X re ce ptor,FXR)、CYP7A1蛋白 表达均显著上调(P<0.05),固醇调节元件结合蛋白 -1C(ste rol re gulatory e le me nt-binding prote in,SRE BP-1C)、FAS蛋白 表达均显著降低(P<0.05)。以上结果表明MP-A对肝脏脂 质代谢密切相关的FXR-SRE BP-1C-FAS信号通路和CYP7A1受体的表达具有显著影响,可抑制肝脏TG的积累,显著改善HFD诱导的NAFLD,具有重要的开发潜力。关键词：高脂饮食 载脂蛋白 非酒精性脂肪肝 脂肪酸合成酶 建立载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 骨髓髓源性生长因子缺失模型及鉴定 2022年 e loid-de rive d growth factor,MYDGF)与动脉粥样硬化及代谢性疾病的研究较少,因此建立一种载脂蛋白 E (apolipoprote in E ,ApoE )敲除 骨髓MYDGF缺失的小鼠 模型对于研究MYDGF与动脉粥样硬化疾病的关系尤为重要。目的:建立ApoE 敲除 骨髓MYDGF特异性缺失小鼠 模型并进行鉴定。方法:ApoE 敲除 小鼠 和骨髓特异性MYDGF敲除 小鼠 ,均购于上海南方模式生物科技股份有限公司。选取5只ApoE 敲除 小鼠 与10只骨髓特异性MYDGF敲除 小鼠 进行交配,得到基因 型为MYDGF^(flox)/+ApoE ^(flox)/+F1子代小鼠 30只,MYDGF^(flox)/+ApoE ^(flox)/+互相进行交配,一共得到基因 型为MYDGF^(flox)/floxApoE ^(flox)/flox双敲除 小鼠 30只和ApoE ^(flox)/flox小鼠 子代小鼠 34只。采用PCR法进行MYDGF^(flox)及ApoE ^(flox)基因 型鉴定,记录MYDGF^(flox)/floxApoE ^(flox)/flox双敲除 小鼠 与ApoE ^(flox)/flox小鼠 2月龄的体长及体质量,采用We ste rn blotting和免疫荧光检测2组小鼠 骨髓组织MYDGF蛋白 相对表达量,油红O染色检测2组小鼠 胸主动脉斑块面积。实验方案经中国人民解放军中部战区总医院动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①得到基因 型为ApoE ^(flox)/flox小鼠 共34只、MYDGF^(flox)/floxApoE ^(flox)/flox小鼠 共30只,2组小鼠 体长、体质量比较差异均无显著性意义(均P>0.05);②MYDGF^(flox)/floxApoE ^(flox)/flox小鼠 骨髓组织MYDGF蛋白 相对表达量显著低于ApoE ^(flox)/flox小鼠 (P<0.05);③MYDGF^(flox)/floxApoE ^(flox)/flox小鼠 胸主动脉的斑块面积百分比显著大于ApoE ^(flox)/flox小鼠 (P<0.05);④结果证实成功敲除 了ApoE 小鼠 的MYDGF基因 ,说明成功构建ApoE 敲除 骨髓特异性MYDGF缺失小鼠 模型,并经基因 型及蛋白 组织水平鉴定;MYDGF基因 缺乏可以加重ApoE 基因敲除 小鼠 的动脉粥样硬化。关键词：骨髓细胞 APOE基因 小鼠 奥美沙坦酯通过抑制组织蛋白 酶S对载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 动脉粥样硬化进展的研究 蛋白 酶S及其胱抑素C的表达变化,为完善其发病机制提供理论依据。其次,我们进一步探讨奥美沙坦酯在预防动脉粥样硬化中的作用机...关键词：动脉粥样硬化 组织蛋白酶S 胱抑素C 奥美沙坦酯 ACE2 PDTC对载脂蛋白 E 基因敲除 小鼠 血清SDF-1、IL-1β、TNF-α表达及主动脉粥样硬化病变的影响 被引量：1 2022年 载脂蛋白 E 基因敲除 (ApoE -/-)小鼠 血清中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达及主动脉粥样硬化(AS)病变的影响。方法24只6周龄ApoE -/-雄性小鼠 均分为对照(CON)组(普通饲料喂养)、高脂 (HFD)组(高脂 饲料喂养)及PDTC组(高脂 饲料喂养,腹腔注射60 mg/kg PDTC),喂养16周处死,取小鼠 主动脉制作切片;采用苏木精-伊红染色法(HE )染色检测各组小鼠 主动脉根部血管AS面积的大小、E lisa实验检测各组小鼠 血清中SDF-1、IL-1β及TNF-α表达,采用Pe arson相关性分析上述3个指标表达与血管内AS病灶面积大小的关系。结果各组ApoE -/-小鼠 主动脉AS面积比较,HFD组>PDTC组、CON组ApoE -/-小鼠 主动脉未见AS斑块,差异均有统计学意义(P<0.05);各组ApoE -/-小鼠 血清SDF-1、IL-1β及TNF-α表达水平比较,大小依次表现为HFD组>PDTC组>CON,差异均有统计学意义(P<0.05);ApoE -/-小鼠 血清SDF-1、IL-1β及TNF-α表达与血管内AS面积大小呈正相关关系(P<0.05)。结论PDTC可降低ApoE -/-小鼠 血清中SDF-1、IL-1β及TNF-α的表达,减轻AS病变。关键词：吡咯烷二硫代氨基甲酸 基质细胞衍生因子-1
