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- 5-羟色胺1A{1}激动剂缓解青春期小鼠术前睡眠剥夺所致术后慢性疼痛的作用机制
- 2024年
- 目的:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)是青少年慢性疼痛发生的危险因素,可显著影响疼痛管理和预后,但SD影响术后疼痛转归的机制尚未阐明。本研究旨在探讨脊髓5-羟色胺1_(A){1}(5-hydroxytryptamine 1_(A)receptor,5-HT1_(A)R)通过调控脊髓背角兴奋性/抑制性(excitatory/inhibitory,E/I)平衡参与青春期SD所致术后慢性疼痛的分子机制。方法:构建青春期小鼠4.5 d SD联合足跖切口术疼痛模型,并将C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组(C组)、SD组、后足趾切口手术组(I组)、SD联合后足趾切口手术组(SI组)。观察单次鞘内注射5-HT1_(A)R激动剂8-羟基-2-(二丙胺基)四氢萘(8-hydroxy-2-dipropylamino-tetralin,8-OH-DPAT)、单次及连续鞘内注射胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal-regulated kinases,ERK)抑制剂U0126及溶剂(Vehicle)SD诱导的术后各组(SI+8-OH-DPAT组、SI+U0126组及SI+Vehicle组)小鼠慢性疼痛的影响。分别在造模前和造模后第1、3、5、7、10、14天测定小鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。在造模后第7天,采用免疫荧光法测定小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R表达水平,采用蛋白质印迹法检测各组小鼠脊髓背角5-HT1_(A)R、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、N-甲基-D-天冬氨酸{1}1(N-methyl-D-aspartic acid receptor 1,NR1)、磷酸化(phosphorylation,p)-NR1、1型囊泡膜谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)、桥尾蛋白(gephyrin)、谷氨酸脱羧酶67(glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运蛋白(vesicular gamma-aminobutyric acid transporter,VGAT)、ERK、p-ERK、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(galmodulin-dependent protein kinasesⅡ,CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ、环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)和p-CREB的蛋白质表达。结果:1)痛行为学。与C组比较,I组和SD组PWMT在造模后第1、3、5、7天均下降(均P<0.05),第10天时恢复至基线水�
- 朱魏朱魏徐睿黄瑜琳马正良
- 关键词：青春期睡眠剥夺术后慢性疼痛5-羟色胺1A受体鞘内注射
- 5-羟色胺1A{1}在大麻二酚干预甲基苯丙胺依赖中的作用研究
- 张园
- 酸枣仁提取物靶向5-羟色胺1A{1}影响骨骼增长的微小核糖核酸的筛选及功能验证
- 2023年
- 目的:筛选由酸枣仁提取物调控的靶向5-羟色胺1A{1}(5-HT1AR)影响骨骼增长的微小核糖核酸(miRNA),并阐明酸枣仁提取物通过该miRNA调控5-HT1AR影响骨骼增长的作用机制。方法:将大小鼠分别分为正常对照组、用药组、阳性对照组和五羟色胺1A{1}选择性抑制剂组,并用不同溶液灌胃。一段时间后观察药物对小鼠体长、血清生长激素和脑组织五羟色胺1A{1}表达以及对大鼠慢波睡眠的影响。筛选骨骼增长的小鼠与普通小鼠脑组织差异表达miRNAs,优选以五羟色胺1A{1}为靶基因的miRNA并进行qRT-PCR验证。通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-200c-3p与5-HT1AR之间的调控关系,进而培养小鼠脑皮层细胞并鉴定。通过给予高剂量和低剂量药物和过表达及沉默miR-200c-3p,ELISA法观察5-HT1AR的表达,并通过qRT-PCR法观察给药后细胞内miR-200c-3p的表达。结果:用药组小鼠血清生长激素、体长及脑组织五羟色胺1A{1}表达均高于其他组;慢波睡眠时长用药组与阳性对照组长于正常对照组和抑制剂组;药物对异相睡眠时期无影响;两个实验组有13个miRNAs表达上调,3个miRNAs表达下调;经qRT-PCR验证调控五羟色胺1A{1}的为下调的miR-200c-3p,且双荧光素酶报告基因实验证明miR-200c-3p可以调控5-HT1AR表达。体外培养小鼠脑皮层细胞,过表达miR-200c-3p引起5-HT1AR表达下降,而沉默miR-200c-3p后则5-HT1AR表达升高,且药物对体外培养的脑皮层细胞中miR-200c-3p的表达有调控作用。结论:小鼠体内可能存在酸枣仁提取物,通过调控miR-200c-3p的表达上调五羟色胺1A{1}的表达,延长慢波睡眠,进而促进生长激素的分泌,最终促进体长增长。
- 梁国辉王桂芝谢艳毛雯正罗石任张丽吴晓龙
- 关键词：小鼠微小核糖核酸
- 用于皮肤和/或毛发修复的5-羟色胺1B{1}刺激剂
- 本发明涉及用于治疗和美容目的的皮肤和/或毛发修复领域。本发明更具体地涉及刺激5‑{1}1B受体用于增强皮肤和/或毛发修复用途的药剂。
- R·盖拉德F·B·克雷蒂安P·罗切托N·托诺
- 文献传递
- 疏肝调神针法对偏头痛大鼠受体活性修饰蛋白1、{1}1D受体表达的影响被引量：22
- 2018年
- 目的:探讨疏肝调神针法对偏头痛大鼠三叉神经脊束核、中脑受体活性修饰蛋白1(RAMP1)、{1}1D受体(5-HT1DR)表达的影响,探讨本法治疗偏头痛的镇痛机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、疏肝调神组、普通针刺组,每组10只。疏肝调神组取"百会""风池""内关""太冲"、普通针刺组取"百会""风池"进行针刺,每次30min,每日1次,共8d。针刺干预结束后,于大鼠颈后皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型。采用荧光定量PCR法、Western blot法检测大鼠三叉神经脊束核、中脑RAMP1、5-HT1D R的mRNA和蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组三叉神经脊束核、中脑中RAMP1的mRNA、蛋白表达均显著升高(P<0.05),5-HT1DR的mRNA、蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,疏肝调神组、普通针刺组三叉神经脊束核、中脑中RAMP1的mRNA、蛋白表达均明显降低(P<0.05),5-HT1DR的mRNA、蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与普通针刺组比较,疏肝调神组三叉神经脊束核、中脑中RAMP1的mRNA、蛋白表达均明显降低(P<0.05),5-HT1DR的mRNA、蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论:疏肝调神针法对偏头痛的治疗作用可能与抑制中枢降钙素基因相关肽的表达、激活5-HT的表达有关。
- 王萌萌于晓华耿炜崔华峰崔华峰王长春杨佃会
- 关键词：偏头痛
- 5-羟色胺1A{1}及其基因rs6295位点多态性与抑郁症的研究进展被引量：14
- 2018年
- 抑郁症的病因尚不清楚,但目前普遍认为5-羟色胺({1}-HT)系统活性降低是导致抑郁症的一大原因。通过增加{1}-HT能神经递质的方式可以达到缓解抑郁症症状的目的,而其受体异常可能是抑郁症发病的重要风险因素之一。其中,{1}-HT_(1A)自受体和异受体在{1}-HT的传递中发挥不同的作用,对调节{1}-HT相关的抗抑郁作用至关重要。因此,{1}-HT_(1A)受体的转录调控可能成为未来的新靶点,不仅可为筛选危险人群、早期诊断、早期干预及个体化治疗提供理论依据,还能为新型抗抑郁药物的研发提供新思路。
- 翟天柱沈宗霖许秀峰
- 关键词：抑郁症5-羟色胺1A受体基因多态性影像学
- 用作卫星细胞自我更新和/或分化的启动子的5-羟色胺1B{1}激动剂
- 本发明涉及肌肉再生领域，并且更具体地涉及补充体内肌肉干细胞库。本发明更具体地涉及5‑{1}B1受体激动剂以及包含所述试剂的组合物，其用作i)卫星细胞自我更新和/或分化的启动子，和/或ii)预防和/或抑制卫星细胞库耗尽的试...
- F·B·克里蒂安R·盖拉德P·罗歇托O·米尔
- 文献传递
- 用于增强体内移植潜力的5-羟色胺1B{1}刺激剂
- 本发明涉及再生医学领域，更特别地涉及待向有此需要的受试者施用的生物材料的体内移植潜力的改善。
- F·B·克里蒂安R·盖拉德P·罗谢托
- 文献传递
- 5-羟色胺转运体基因LPR及5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性的联合作用与重性抑郁症的关联研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨5-羟色胺转运体基因LPR({1}-HTT LPR)多态性和5-羟色胺1A受体({1}-HT_(1A)R)C(-1019)G基因多态性的联合作用与重性抑郁症的关系。方法采用病例对照研究,以200{1}年10月-2007年{1}月在山西医科大学第一医院就诊的197例重性抑郁症患者为患者组,选取同期该院体检中心与患者组性别、年龄匹配的健康对照者197例为对照组。应用聚合酶链反应技术(PCR)、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)及DNA直接测序法对两组的{1}-HTT LPR及{1}-HT_(1A)R C(-1019)G基因多态性进行检测。应用UNPHASED软件进行统计分析。结果患者组与对照组的{1}-HTT LPR和{1}-HT_(1A)R C(-1019)G多态性位点基因型及等位基因分布频率差异均无统计学意义(P均>0.0{1})。多态性联合作用分析显示,患者组G-S等位基因组合频率高于对照组,差异有统计学意义(21.4%vs.12.4%,P=0.022)。结论在中国汉族人群中,{1}-HTT LPR和{1}-HT_(1A)R C(-1019)G的联合作用与重性抑郁症存在关联,G-S等位基因组合可能会增加重性抑郁症发病的危险性。
- 关小妮张克让崔勇薛德旺段宏秋吕广有修梅红
- 关键词：抑郁症5-羟色胺转运体5-羟色胺1A受体基因多态性
- 电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及海马5-羟色胺1A{1}表达的影响被引量：16
- 2017年
- 目的探讨电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注(MCAO/R)大鼠学习记忆的影响及其可能的作用机制。方法将90只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=18)和手术组(n=72)。手术组参照线栓法制备MCAO/R大鼠模型。将符合纳入标准的54只手术组大鼠随机分为模型组(n=18)、电针组(n=18)和非穴组(n=18)。电针组电针百会、神庭穴共14 d。小动物磁共振扫描检测脑梗死体积;Morris水迷宫测试检测学习记忆能力;免疫组化检测{1}1A(5-HT_(1A))受体的定位和表达。结果干预前各组大鼠脑梗死体积无显著性差异(F=1.678,P>0.05)。干预后,与模型组和非穴组相比,电针组脑梗死体积显著减小(P<0.001)。Morris水迷宫测试中,电针组较模型组和非穴组逃避潜伏期显著缩短(P<0.001),穿越平台次数增加(P<0.05)。5-HT_(1A)受体在缺血侧海马CA1、CA3和DG区均出现表达,电针组表达量较模型组和非穴组均降低(P<0.05)。非穴组各项指标与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。结论电针百会、神庭穴可有效改善MCAO/R大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调节海马区5-HT_(1A)受体表达有关。
- 金昊柳维林林冰冰李珑彭洪卫张秀峰宋长明黄佳陶静陈立典
- 关键词：脑缺血再灌注电针学习记忆5-羟色胺1A受体
