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自身免疫性肝炎患者肝组织中CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T细胞的免疫学表型研究
2025年
目的探究CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T(DN T)细胞在自身免疫性肝炎(AIH)患者肝组织中的免疫学表型及功能。方法选择2021年9月至2022年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术的6例AIH患者作为研究对象(设为AIH组),获取术中肝组织标本;另选取6位健康肝移植捐赠者的肝组织标本设为对照组。采用激光共聚焦技术和流式细胞术探究2组肝组织中DN T细胞的频率及免疫学特性。结果AIH组肝内DN T细胞CD3+T细胞的比例显著低于对照组[(10.35±6.89)%比(27.31±14.43)%],且DN T细胞CD69阳性细胞占比显著高于对照组[(74.82±15.74)%比(55.45±10.29)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。AIH组肝内DN T细胞中CCR5、CD69和颗粒酶B(Gz-B)阳性细胞占比均显著低于CD8+T细胞[(8.44.88)%比(45.58±17.55)%、(7.54±4.66)%比(37.07±11.18)%、(6.15±4.36)%比(38.85±23.69)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论AIH患者的肝内DN T细胞频率和杀伤能力均降低,这可能与患者肝组织内的免疫微环境紊乱有关。
张华扬李奕康钱其炜王绮夏尤征瑞马雄
关键词:自身免疫性肝炎
CD4^(+)T细胞亚群失衡对IgA肾病预后的影响
2025年
目的:探索CD4^(+)T细胞亚群在IgA肾病(IgAN)中的表达水平,分析其与临床特征及预后的关系。方法:选取2018年1月至2022年1月在湖州市中心医院肾内科住院且经肾活检确诊的IgAN患者200例,并选取100例经肾活检确诊的非IgAN患者及30例健康人群作为对照组。以肾穿刺的日期作为随访起点,随访至2023年11月30日,肾脏终点事件定义为估算肾小球滤过率(eGFR)较基线持续下降30%,或进入终末期肾脏疾病(eGFR<15 mL·min-1·1.73 m-2)或透析或死亡。收集患者肾穿刺时的临床资料,采用ELISA检测半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)水平,流式细胞术检测Th1和Th2细胞及其分泌的细胞因子水平。采用Pearson相关分析Th1/Th2比值、γ干扰素(IFN-γ)和IL-4与临床指标的相关性。采用Cox回归模型筛选与肾脏终点事件相关的独立影响因素。应用ROC曲线评价Th1/Th2比值、IFN-γ和IL-4预测IgAN预后的价值,同时绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果:与非IgAN组和健康人群组相比,IgAN组Gd-IgA1水平升高、Th1/Th2比值下降、IFN-γ下降、IL-4升高(P<0.05),非IgAN组和健康人群组之间上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。在200例IgAN患者中,IgAN牛津病理分型M、E、S、T、C评分较高组,Th1/Th2比值和IFN-γ水平偏低,IL-4水平偏高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示Th1/Th2比值与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);IFN-γ与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);IL-4与血肌酐、血尿酸、尿蛋白定量和Gd-IgA1呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,Th1/Th2比值、IFN-γ、IL-4、eGFR、尿蛋白定量和Gd-IgA1是IgAN发生肾脏终点事件的独立影响因素(P<0.05)。Th1/Th2比值、IFN-γ和IL-4的AUC分别为0.847、0.880和0.722(P<0.001)。生存曲线分析结果显示Th1/Th2比值≥2.145组肾脏累积生存率显著高于Th1/
吴旭范德墉徐云芬徐双
关键词:失衡IGA肾病预后
miR-155/Shh/Gli1信号通路在扩张型心肌病CD4+T细胞介导免疫应答中的作用机制
2025年
目的探究CD4+T细胞miR-155/Shh/Gli1信号通路在扩张型心肌病发生发展中的作用机制。方法本研究为临床队列研究。选取2018年1月至2023年12月在天津医科大学第二医院就诊的50例扩张型心肌病患者为DCM组,选取同期同年龄段的50例健康体检人群为健康对照组(HD组)。DCM组男26例,女24例,年龄(49.7±4.9)岁。HD组男25例,女25例,年龄(50.8±4.3)岁。分析CD4+T细胞在扩张型心肌病患者中的表达情况,对不同亚组外周血的CD4+T细胞进行下一代测序(NGS)技术检测,验证信号通路蛋白的表达情况。通过干扰CD4+T细胞中miR-155的表达水平,探究其在扩张型心肌病中的作用机制。统计学方法采用独立样本t检验、Pearson相关性分析。结果DCM组患者的CD4+T细胞水平高于HD组[(45.5±5.9)%比(37.1±6.3)%],差异有统计学意义(t=6.862,P<0.001);miR-155在DCM患者CD4+T细胞中表达高于HD组(P<0.05);miR-155表达升高促进了内质网应激和Hedgehog信号通路中蛋白Shh和Gli1表达升高。使用Shh激动剂处理,可以进一步促进内质网应激反应。结论miR-155/Shh/Gli1信号通路可能参与扩张型心肌病CD4+T细胞异常表达。
董福强滕广帅霍宁刘长乐
关键词:扩张型心肌病CD4+T细胞MIR-155
基于网络药理学及实验验证探讨益气利湿方调控HIV感染CD4^(+)T细胞凋亡的机制
2025年
目的:采用网络药理学和细胞实验探讨益气利湿方调控HIV NL4-3感染CD4^(+)T细胞凋亡的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选益气利湿方的活性成分和靶点,采用GeneCards、OMIM数据库筛选HIV/AIDS的靶点,借助Venny 2.1.0获取两者的交集靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,根据节点度值筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用MOE软件对关键成分与核心靶点进行分子对接。将50只SD大鼠随机平均分为空白组、益气利湿方组(9.45 g·kg^(-1)),每天灌胃1次,连续7 d,制备空白血清和含药血清。建立HIV NL4-3假病毒侵染MT-4细胞模型,将细胞分为对照组、模型组、5%益气利湿方含药血清组(YQLS-L)、10%益气利湿方含药血清组(YQLS-M)及15%益气利湿方含药血清组(YQLS-H)。采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,qPCR法和Western blot法检测细胞BCL2L1、MAPK1(ERK)、Caspase-3、Caspase-9基因和蛋白表达水平。结果:益气利湿方活性成分97种,作用靶点582个。HIV/AIDS靶点2017个,两者的交集靶点237个。益气利湿方治疗HIV/AIDS的关键成分包括槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、茯苓酸C等,核心靶点包括丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、BCL2L1等。分子对接显示,关键成分与核心靶点具有较好的结合活性。与对照组比较,模型组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率升高(P<0.01)。与模型组比较,YQLS-L组、YQLS-M组、YQLS-H组细胞存活率升高,晚期凋亡率和总凋亡率降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组细胞BCL2L1 mRNA水平降低,Caspase-3
袁硕阳刘真邓博文邓博文桑锋李鹏宇李杰桑锋李强
关键词:HIV/AIDS免疫重建分子对接
Stattic通过调控记忆性CD4^(+)T细胞介导的急性排斥反应对小鼠同种异体心脏移植物存活的影响
2025年
目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制。方法将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Tm)。将C57BL/6小鼠脾脏淋巴细胞CD4^(+)Tm进行混合淋巴细胞反应实验,EdU法检测Stattic对CD4^(+)Tm细胞增殖的影响。构建C57BL/6小鼠心脏移植(HTx)模型,实验分为:Non-HTx组、HTx组、Tm/HTx组和Tm/HTx+Stattic组。每日观察小鼠移植心脏存活情况;苏木素-伊红染色观察移植心脏组织病理情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测心脏移植组织中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10和转化生长因子-β1(TGF-β1)信使RNA(mRNA)表达水平;酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β1含量;流式细胞术检测脾脏淋巴细胞CD4^(+)Tm(CD4^(+)CD44^(+)CD62L^(+))水平;蛋白质印迹法检测移植心脏组织中STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果当Stattic浓度超过2.5μmol/L时,可抑制CD4^(+)Tm细胞增殖。与HTx组比较,Tm/HTx组小鼠心脏移植物存活时间缩短,心脏移植组织病理损伤加重,血清IFN-γ和IL-2含量升高,IL-10和TGF-β1含量降低,移植心脏组织IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量升高,IL-10和TGF-β1 mRNA相对表达量降低,脾脏淋巴细胞CD4^(+)Tm比例升高,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值升高(均为P<0.05)。与Tm/HTx组比较,Tm/HTx+Stattic组小鼠心脏移植物存活时间延长,心脏移植组织病理损伤减轻,血清中IFN-γ、IL-2含量降低,IL-10和TGF-β1含量升高,移植心脏组织中IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量降低,IL-10、TGF-β1 mRNA相对表达量升高,脾脏淋巴细胞CD4^(+)Tm比例降低,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值降低(均为P<0.05)。结论Stattic可延长小鼠同种异体心脏移植物的存活时间,其机制可能与抑制CD4^(+)Tm介导的急性排斥反应有关。
李师亮冯异方明周彦
关键词:排斥反应信号转导和转录激活因子3转化生长因子
不同结核感染人群CD4+记忆T细胞亚群及炎症因子表达的差异
2025年
目的:研究CD4^(+)记忆T细胞亚群、炎症因子在不同结核感染人群[结核潜伏感染组(LTBI组)、健康对照组(对照组)以及活动性肺结核组(PTB组)]的表达水平差异及临床意义。方法:采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞亚群,ELISA法检测炎症因子[白细胞介素17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)]水平。结果:(1)CD4^(+)T淋巴细胞:对照组以CD4^(+)Tn为主,占比(44.65±8.23)%,其CD4^(+)Tcm的占比要低于PTB组和LTBI组,CD4^(+)Tem的占比低于PTB组(均P<0.05),CD4^(+)Tcm在三组间表达水平均有显著差异(均P<0.05),而LTBI组和对照组间的CD4^(+)Tem表达水平无统计学差异(P>0.05)。(2)血浆IFN-γ在三组间的表达水平均有显著差异(均P<0.05),LTBI组和对照组间的IL-17表达水平无统计学差异(P>0.05)。(3)PTB组在有效抗结核后CD4^(+)Tcm比例增高,CD4^(+)Tem降低,炎症因子(IL-17、IFN-γ)表达水平减少(均P<0.05)。结论:结核分枝杆菌(MTB)感染人体后不同阶段的外周血CD4^(+)记忆T细胞亚群的平衡状态不同;检测CD4^(+)Tcm、CD4^(+)Tem、IL-17和IFN-γ不仅可作为MTB感染人群初步筛查的实验指标,还有助于活动性PTB抗结核疗效的评估,CD4^(+)Tcm和IFN-γ有望作为PTB、LTBI患者鉴别诊断的标志物。
全斌王妮张强
关键词:记忆T细胞白细胞介素17干扰素-Γ
CD4+IL-27+T细胞水平联合ADA在结核性胸膜炎诊断中的应用观察
2025年
探讨血清及胸水腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、白细胞介素27(interleukin,IL-27)介导的CD4+T淋巴细胞在结核性胸膜炎诊断中的应用价值,为临床诊断策略的选择提供理论依据。方法 选取2021年1月—2022年12月河南省郑州大学附属中心医院收治的86例结核性胸膜炎患者为病例组,72例非结核性胸水患者为对照组。测定两组胸腔积液及血清ADA含量,并测量胸腔积液中CD4+IL-27+T淋巴细胞水平,比较两组检测结果。分析血清及胸腔积液ADA、CD4+IL-27+单独及联合检测对TPE的诊断价值。结果 两组血清及胸腔积液ADA、CD4+IL-27+T细胞水平进行比较,病例组均高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示,血清及胸腔积液中ADA诊断TPE的最佳截断值分别为7.755 U/L、20.100 U/L,对应的曲线下面积(AUC)分别为0.667、0.946;胸腔积液中CD4+IL-27+T细胞水平诊断TPE的最佳截断值为34.620 %,对应的曲线下面积(AUC)为0.954。胸腔积液ADA联合CD4+IL-27+诊断TPE的AUC为0.973,联合诊断与病理诊断一致性Kappa 值为 0.873,均高于单独检测。结论 TPE患者血清及胸腔积液ADA、CD4+IL-27+T细胞水平均高于非结核性胸水患者,胸腔积液ADA联合CD4+IL-27+ T细胞水平检测对TPE具有良好的诊断价值。
李丹张会强
关键词:结核性胸膜炎腺苷脱氨酶
CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达与胃癌临床病理特征、近期预后不良的关系分析
2025年
目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织和癌旁正常组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达,并比较不同临床病理特征患者胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达。另根据患者术后1年复发情况将其分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨胃癌患者近期预后不良的影响因素。结果 癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于癌旁组织(P<0.05);低分化程度、N2~3期胃癌患者CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于中/高分化程度、N0~1期胃癌患者(P<0.05)。预后不良组低分化程度、T3~4期、N2~3期患者占比以及CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于预后良好组(P<0.05),术后辅助化疗患者占比低于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,低分化程度、T3~4期、N2~3期及CTLA-4、LAG-3、PD-1高表达均是胃癌患者近期预后不良的危险因素,术后辅助化疗是其保护因素(P<0.05)。结论 胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1均存在异常高表达,与胃癌患者分化程度、N分期临床病理学特征密切相关,且均是胃癌患者近期预后不良的危险因素。
杨慧肖立娇
关键词:胃癌细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4临床病理特征预后不良
一种增强CD4<SUP>+</SUP>T细胞分化为Th9细胞的化合物
本发明公开了一种增强CD4<SUP>+</SUP>T细胞分化为Th9细胞的化合物,属于药物技术领域;本发明提供的增强CD4<SUP>+</SUP>T细胞分化为Th9细胞的化合物对GPR34受体具备反向激动的作用,与GPR...
黄珺珺大和田智彦毕恩广陈露莹贺飞任杰
鼻内镜手术联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉疗效及对患者鼻黏膜CD4^(+)及CD8^(+)T细胞分布的影响
2025年
目的:探讨鼻内镜手术(FESS)联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的疗效及对鼻黏膜CD4^(+)及CD8^(+)T细胞分布的影响。方法:选择96例CRSwNP患者,按随机数字表法分为对照组(FESS)和观察组(FESS联合糠酸莫米松鼻喷雾剂)各48例。比较两组临床疗效,治疗前后鼻腔通气功能、鼻黏膜CD4^(+)及CD8^(+)T细胞分布、鼻黏液纤毛清除功能及复发率。结果:对照组无效10例,总有效率79.17%,观察组无效2例,总有效率95.83%,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平下降,低于对照组,鼻黏膜功能均优于对照组,CD4^(+),CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高,CD8^(+)较对照组下降(均P<0.05)。且观察组患者术后1年内的复发率为4.17%,明显低于对照组的22.92%(χ^(2)=7.207,P<0.05)。结论:鼻内镜手术联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉效果较好,且复发率低,能够降低患者的炎性反应,促进黏膜免疫功能修复,提高黏液纤毛清除功能。
宋鹏徐杨斌
关键词:细胞免疫功能慢性鼻窦炎伴鼻息肉糠酸莫米松鼻喷雾剂

相关作者

葛青
作品数:31被引量:10H指数:2
供职机构:北京大学基础医学院免疫学系
研究主题:肝脏 胸腺细胞 耐受 T细胞 CD4+
焦新安
作品数:542被引量:2,642H指数:25
供职机构:扬州大学兽医学院江苏省人兽共患病学重点实验室
研究主题:沙门氏菌 单克隆抗体 沙门菌 DNA疫苗 减毒沙门氏菌
潘志明
作品数:313被引量:1,440H指数:18
供职机构:扬州大学兽医学院江苏省人兽共患病学重点实验室
研究主题:DNA疫苗 单克隆抗体 沙门菌 减毒沙门氏菌 新城疫病毒
徐闯
作品数:325被引量:776H指数:14
供职机构:黑龙江八一农垦大学动物科技学院
研究主题:奶牛 酮病 奶牛酮病 围产期奶牛 围产期
杨威
作品数:229被引量:402H指数:9
供职机构:吉林大学
研究主题:奶牛 低血钙症 酮病 奶牛血液 能量负平衡