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Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)在肝细胞癌中的表达关系及其临床意义
2025年
目的研究在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Sialic acid immunoglobulin type lectin 15,Siglec-15)与CD4^(+)、CD8^(+)的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的影响。方法通过TCGA数据库分析HCC与正常组织中Siglec-15、CD4^(+)TCD8^(+)T mRNA的表达水平。收集我院2019年1月至2022年1月行肝癌根治切除术的27例新鲜HCC组织及正常组织标本和56例HCC组织及正常组织石蜡切片标本,qRT-PCR检测Siglec-15和CD4^(+)TCD8^(+)T mRNA表达水平,IHC检测Siglec-15和CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达水平,并对Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白之间的关系及临床病理因素和预后进行分析。结果HCC患者中Siglec-15在HCC组织表达高于正常组织(P<0.05),CD4^(+)、CD8^(+)在HCC组织表达低于正常组织(P<0.05);在HCC组织中,Siglec-15表达与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达呈负相关(P<0.05)。在HCC组织中,Siglec-15蛋白的表达与患者的TNM分期、肿瘤大小相关(P<0.05),CD4^(+)蛋白的表达与患者的肿瘤大小相关(P<0.05),CD8^(+)蛋白的表达与患者的TNM分期、远处转移相关(P<0.05)。Siglec-15及CD4^(+)的表达与患者的无进展生存期具有相关性(P<0.05)。结论HCC组织中Siglec-15高表达、CD4^(+)、CD8^(+)低表达,且Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)表达呈负相关。Siglec-15及CD4^(+)的表达高低与HCC患者进展及不良预后相关,可作为预测HCC患者的独立预后因素。
张亚丽郭彩茹关璐璐王金艳闫家伟亓民文学军
关键词:肝细胞癌
自身免疫性肝炎患者肝组织中CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T细胞的免疫学表型研究
2025年
目的探究CD3^(+)CD4^(-)CD8^(-)双阴性T(DN T)细胞在自身免疫性肝炎(AIH)患者肝组织中的免疫学表型及功能。方法选择2021年9月至2022年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院接受肝移植手术的6例AIH患者作为研究对象(设为AIH组),获取术中肝组织标本;另选取6位健康肝移植捐赠者的肝组织标本设为对照组。采用激光共聚焦技术和流式细胞术探究2组肝组织中DN T细胞的频率及免疫学特性。结果AIH组肝内DN T细胞CD3+T细胞的比例显著低于对照组[(10.35±6.89)%比(27.31±14.43)%],且DN T细胞CD69阳性细胞占比显著高于对照组[(74.82±15.74)%比(55.45±10.29)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。AIH组肝内DN T细胞中CCR5、CD69和颗粒酶B(Gz-B)阳性细胞占比均显著低于CD8+T细胞[(8.43±4.88)%比(45.58±17.55)%、(7.54±4.66)%比(37.07±11.18)%、(6.15±4.36)%比(38.85±23.69)%],差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论AIH患者的肝内DN T细胞频率和杀伤能力均降低,这可能与患者肝组织内的免疫微环境紊乱有关。
张华扬李奕康钱其炜王绮夏尤征瑞马雄
关键词:自身免疫性肝炎
伪狂犬病病毒CD8^(+)T细胞表位的鉴定
2025年
伪狂犬病病毒(PRV)是危害养猪业的重要病原,但目前对其感染后诱导的细胞免疫尤其是T细胞抗原表位的鉴定方面研究较少。该研究以C57BL/6小鼠作为PRV感染的动物模型,利用生物信息学软件预测并合成了16条PRV gB、gC和gD蛋白上的H-2b限制性CD8^(+)T细胞表位,经ELISpot、胞内细胞因子染色和CFSE细胞增殖试验检测发现,位于gD蛋白上的多肽^(371)CVYIFFRL^(378)可显著激活CD8^(+)T细胞产生IFN-γ,并促进CD8^(+)T细胞明显增殖,说明该表位属于PRV特异性CD8^(+)T细胞表位。将该表位氨基酸序列与NCBI上16株参考毒株及作者实验室2株PRV毒株的gD蛋白氨基酸序列进行序列比对,发现研究鉴定的T细胞表位高度保守,提示该表位可刺激机体产生对不同亚型PRV感染的交叉保护力。研究结果将为PRV表位疫苗的研制及PRV感染与免疫机制研究奠定基础。
黄香梅王旭英耿鑫梅奚媖牡廖奕洁张广欣莫筱可陈樱欧阳康欧阳康黄伟坚韦祖樟
关键词:伪狂犬病病毒表位疫苗
CD8^(+)T细胞免疫相关基因标记有效预测胃癌预后和治疗反应性
2025年
目的探索CD8^(+)T细胞免疫相关基因与胃癌免疫治疗及患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载胃癌相关转录组测序数据和对应的患者临床资料,并将TCGA数据集的数据(n=407)和基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据集的数据(n=433)分别作为训练集和验证集,2个数据集合并作为总体样本(n=840)。基于单因素Cox回归、Lasoo回归分析构建CD8+T细胞免疫相关基因的风险评分模型并进行各数据集的验证。根据训练集的中位风险评分,将训练集、验证集和总体样本分别划分为高风险和低风险。Kaplan-Meier生存分析和受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)被用于验证模型的预测性能。通过单因素和多因素Cox回归分析评估风险评分等临床指标的预后价值。结合风险评分、年龄和肿瘤TNM分期构建预测胃癌患者总生存率的列线图,ROC曲线与校准曲线被用于评估列线图的预测准确性。借助风险评分进行免疫细胞浸润分析、基因突变分析和免疫治疗疗效预测。使用IMvigor210数据集验证风险评分模型用于预测其他肿瘤患者对免疫治疗反应的效能。收集2023年8月至2024年4月中山大学附属第七医院收治的15例胃癌患者的胃癌组织样本和匹配的癌旁组织样本,采用荧光定量聚合酶链反应检测CD8+T细胞免疫相关基因在胃癌组织中的差异表达。结果共鉴定出10个具有预后价值的CD8^(+)T细胞免疫相关基因。风险评分是胃癌患者预后的独立影响因素(HR=3.495,95%CI2.072~5.894,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示高风险患者的总生存率低于低风险患者(P<0.05)。构建的列线图预测胃癌患者的1年、3年和5年总生存率与实际总生存率相接近。高风险患者具有较差的预后,且伴有免疫抑制、低频基因突变和较低的免疫检查点分子表达。风险评分模型在IMvigor210数�
孙学增苏日顺李文超王小群尹松成陈景耀
关键词:胃癌免疫特征
Survivin调控小细胞肺癌细胞生物学行为及CD8^(+)T细胞肿瘤杀伤功能研究
2025年
目的探讨生存素(Survivin)对小细胞肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法将NCI-H82细胞分为Vector组、Survivin组,NCI-H209细胞分为si-NC组、si-Survivin组,采用CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞与各组NCI-H82和NCI-H209细胞共孵育后,酶联免疫吸附试验检测上清液中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平,细胞毒性试验检测肿瘤细胞裂解率。结果与Vector组比较,Survivin组NCI-H82细胞PD-L1表达和细胞增殖能力均升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.001)。与si-NC组比较,si-Survivin组NCI-H209细胞PD-L1表达和细胞增殖能力均降低(P<0.001),细胞凋亡率升高(P<0.001)。与Vector+CD8^(+)T组比较,Survivin+CD8^(+)T细胞上清液中IFN-γ、IL-2水平及细胞裂解率均降低(P<0.001)。与si-NC+CD8^(+)T组比较,si-Survivin+CD8^(+)T细胞上清液中IFN-γ、IL-2水平及细胞裂解率均升高(P<0.001)。结论Survivin调控小细胞肺癌的增殖、凋亡,并且上调PD-L1表达抑制CD8^(+)T细胞杀伤功能。
卡迪丽娅·阿不都卫力惠菁阿孜古丽·吐尔逊买买提麦热哈巴·哈力克
关键词:小细胞肺癌
综合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术建立与肝癌CD8^(+)T细胞相关的预后模型
2025年
目的 通过单细胞测序(scRNA-Seq)和Bulk转录组测序(Bulk RNA-Seq)技术鉴定出与肝癌CD8^(+)T细胞相关的生物标志物并建立预后模型。方法 从GEO数据库中下载肝癌的单细胞数据集,通过scRNA-Seq技术提取患者与对照组间CD8^(+)T细胞的差异表达基因。从TCGA数据库中下载肝癌的基因表达谱数据及临床数据,使用CIBERSORT算法、WGCNA技术筛选出与CD8^(+)T细胞具有相关性的模块基因。将差异基因与模块基因取交集基因并进行GO、KEGG分析,应用单因素COX回归分析和LASSO算法建立预后模型。通过K-M曲线和ROC曲线对模型在内、外部数据集中的预测效果进行验证。根据风险评分的中位值划分高低风险组,对高低风险组间的浸润性免疫细胞分布情况和肿瘤突变情况进行分析。结果 构建出具有9个基因的预后模型,K-M曲线及ROC曲线表明模型在内、外部数据集中均具有良好的预测能力,在高低风险组中,浸润性免疫细胞的分布情况和基因突变情况均存在显著差异。结论 本研究结合scRNA-Seq和Bulk RNA-Seq技术利用生物信息学方法开发出了一种基于CD8^(+)T细胞的新型预后模型,为肝癌患者的预后改善和生存预测提供了可靠的理论依据。
刘洋池晴佳田菲菲
关键词:预后模型
结直肠癌外泌体诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性
2025年
目的探讨结直肠癌外泌体诱导巨噬细胞极化对CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性的影响。方法M0型巨噬细胞与PBS及HT-29和LoVo细胞外泌体(HT-29 exo和LoVo exo)共孵育48 h(PBS组、HT-29 exo组、LoVo exo组),实时定量PCR检测细胞中M2型巨噬细胞标志物CD206、Arginase-1、IL-10、CD163以及M1型巨噬细胞标志物iNOS和IL-1βmRNA表达量。CD8^(+)T细胞与PBS组、HT-29 exo组和LoVo exo组M0巨噬细胞共孵育48 h(PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组),流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中PD-1的表达。将PBS+M0组、HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞分别与HT-29及LoVo细胞共孵育24 h(PBS+M0/CD8^(+)T组,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T组),ELISA检测细胞上清γ干扰素(IFN-γ)、穿孔素(perforin)和颗粒酶B(granzyme B)浓度,细胞毒性实验检测HT-29和LoVo细胞裂解率。结果与PBS组相比,HT-29 exo组、LoVo exo组细胞CD206、Arginase-1、IL-10、CD163 mRNA表达显著上调(P<0.05),iNOS和IL-1βmRNA表达显著下调(P<0.05)。与PBS+M0组相比,HT-29 exo+M0组和LoVo exo+M0组CD8^(+)T细胞PD-1表达上调(P<0.001)。与PBS+M0/CD8^(+)T组相比,HT-29 exo+M0/CD8^(+)T组和LoVo exo+M0/CD8^(+)T细胞培养上清中IFN-γ、perforin、granzyme B浓度以及HT-29和LoVo细胞裂解率均显著降低(P<0.001)。结论HT-29 exo和LoVo exo诱导的M2型巨噬细胞可抑制CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性。
周江浩谢书海陈勇
关键词:结直肠癌外泌体肿瘤相关巨噬细胞
CD3^(+)、CD8^(+)调节性T细胞与结肠癌术后复发的关系及列线图预测模型构建
2025年
目的:探究CD3^(+)、CD8^(+)调节性T细胞与结肠癌患者术后复发的相关性并构建列线图模型,分析其预测价值。方法:选取2018年12月至2020年11月我院收治的170例结肠癌患者,根据术后3年的复发情况,分为复发组(n=22)和未复发组(n=148)。对比两组患者术前CD3^(+)、CD8^(+)占比,采用多因素Logistic回归分析影响因素,构建列线图预测模型并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价预测效能。结果:复发组患者CD3^(+)占比低于未复发组患者,CD8^(+)占比高于未复发组(P<0.05)。TNM分期、肿瘤病灶位置、淋巴结转移、术前癌胚抗原(CEA)、CD8^(+)是结肠癌患者复发的独立危险因素,CD3^(+)是其保护因素(P<0.05)。列线图模型预测结肠癌患者术后复发风险的曲线下面积(AUC)为0.892(95%CI:0.808~0.975)。结论:结肠癌术后复发患者CD3^(+)、CD8^(+)调节性T细胞水平异常,TNM分期、肿瘤病灶位置、淋巴结转移、术前CEA、CD8^(+)、CD3^(+)是结肠癌患者复发的影响因素。根据影响因素构建的列线图预测模型对结肠癌患者术后复发情况具有较高的预测价值,有助于临床医生更好地评估患者术后复发风险,制定个性化的治疗方案。
杜雪梅吕宏周文婷邹晓红何晓凤
关键词:调节性T细胞结肠癌复发
活络效灵丹调控TCF1^(+)CD8^(+)干细胞T细胞肿瘤浸润抑制小鼠三阴乳腺癌
2025年
目的:基于活络效灵丹对T细胞转录因子1(TCF1)^(+)CD8^(+)干细胞T细胞肿瘤浸润的调控作用探讨其抑制三阴乳腺癌小鼠肿瘤作用。方法:建立小鼠三阴乳腺癌移植瘤模型,随机分为模型组,活络效灵丹低、中、高剂量组(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)),程序性死亡受体-1(PD-1)组。各组按0.01 mL·g^(-1)折算给药,模型组和PD-1组也给予等体积生理盐水,连续给药21 d。PD-1组每周2次腹腔注射小鼠抗PD-1抗体100μg,共5次注射。于不同时间测量小鼠瘤体积,以及小鼠的生存时间和肿瘤质量。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;免疫组织化学及免疫荧光染色检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞TCF1^(+)CD8^(+)干细胞T细胞表达的差异;流式细胞术检测肿瘤中免疫细胞亚群的差异,检测肿瘤及外周血中TCF1^(+)CD8^(+)干细胞T细胞表达的差异。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤体积及质量均明显降低(P<0.05,P<0.01);活络效灵丹低、中、高剂量组和PD-1组小鼠中位生存时间为27.00 d[(95%CI),0.45~2.65],31.00 d(95%CI,0.32~1.89),34.00 d(95%CI,0.40~2.33),35.00 d(95%CI,0.42~2.47),均高于模型组24.50 d(95%CI,0.37~10.5)。流式细胞术显示,与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中浸润CD8^(+)T细胞占比和数量均明显升高(P<0.05,P<0.01),肿瘤调节性T细胞(Treg)和M2型巨噬细胞占比明显减小(P<0.05)。与模型组比较,活络效灵丹低、中、高剂量组及PD-1组肿瘤中γ干扰素(IFN-γ)^(+)CD8^(+)T和巨噬(GrzB)^(+)CD8^(+)T细胞占比均显著升高(P<0.01),肿瘤及外周血中TCF1^(+)CD8^(+)T细胞CD8^(+)T细胞中的占比均升高,免疫荧光染色进一步显示活络效灵丹低、中、高剂量组TCF1^(+)CD8^(+)T细胞在肿瘤组织数目增多。Western blot显示与模型组比较,�
罗波张曲张曲刘林曾兰
关键词:活络效灵丹乳腺癌三阴乳腺癌抗肿瘤免疫
HCC中CD8^(+)T细胞耗竭的分子机制与免疫治疗策略的研究进展
2025年
原发性肝癌是我国第四大常见恶性肿瘤,其中肝细胞癌(HCC)占所有病例的75%~85%。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗已成为晚期HCC的一线治疗方案,但只有有限的患者能从中获益。近年来,随着对肝癌等多种肿瘤免疫微环境的深入研究,发现T细胞耗竭(T cell exhaustion),尤其是CD8^(+)T细胞的耗竭,是导致ICIs抗肿瘤疗效显著下降的关键因素之一。因此,深入了解CD8^(+)T细胞耗竭的分子机制,对于提高HCC患者的免疫治疗疗效具有重要意义。本文系统综述了新近报道的HCC中CD8^(+)T细胞耗竭的机制,讨论了与耗竭CD8^(+)T细胞相关的生物标志物在预测HCC患者生存期和治疗反应中的潜在应用价值。同时,总结目前针对CD8^(+)T细胞耗竭的免疫治疗策略和临床应用前景,旨在为HCC患者的精准免疫治疗提供新的思路和方向。
陈傲陈超韩凝罗添蔚欧阳婷褚晓源
关键词:免疫微环境生物标志物

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罗海华
作品数:57被引量:134H指数:7
供职机构:中山大学中山医学院
研究主题:抗病毒作用 绿色荧光蛋白 病毒药物 淋巴细胞系 蛋白降解
邓火金
作品数:74被引量:314H指数:10
供职机构:南方医科大学珠江医院
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刘晓莉
作品数:12被引量:37H指数:5
供职机构:山东大学齐鲁医院
研究主题:特发性血小板减少性紫癜 再生障碍性贫血患者 紫癜 再生障碍性贫血 手术室
刘宇宏
作品数:74被引量:254H指数:8
供职机构:延安大学附属医院
研究主题:类风湿关节炎 类风湿关节炎患者 甲氨蝶呤 化学成分 乳腺癌患者
杨力建
作品数:347被引量:435H指数:10
供职机构:暨南大学
研究主题:TCR T细胞 VΒ T细胞受体 克隆性