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CYP3A酶突变类型与舒芬太尼代谢的性别差异研究: 2025年; 目的基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*3位点(cytochrome P4503A5 gene*3 locus,CYP3A5*3)突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重,依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类:Ⅰ类人群,CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型;Ⅱ类人群,CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型;Ⅲ类人群,CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计,共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者,独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类,采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列(每组男女比例1:1),并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导,于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数,比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。结果队列符合二房室药代动力学模型,揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内,女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性,女性的总清除率更高(P≤0.01),0~∞时的药时曲线下面积更小(P<0.05)。此外,Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大(P<0.05),男性的药物分布半衰期(P<0.05)和消除半衰期(P<0.01)更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性(P<0.05)。结论舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异,女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性,男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基�; 蒋颖秦志刚冯力元刘冠磊黎洁钰刘先哲李勇帅陈妍李鹏顾健腾; 关键词：性别差异 CYP3A 舒芬太尼药物代谢

昆明裂腹鱼CYP19A基因测序验证与进化分析: 2025年; 通过对昆明裂腹鱼全长转录组数据解析获得CYP19A基因全长序列,设计引物并进行PCR扩增,直接测序获得准确的CYP19A基因序列,运用生物信息学方法对该序列进行分析。结果表明昆明裂腹鱼CYP19A基因的CDS序列长度为1554 bp,蛋白分子量为58370.70 Da,理论等电点(PI)为8.19,共编码了517个氨基酸;该基因有57个磷酸化位点、无信号肽、无跨膜区;二级结构中ɑ-螺旋、无规则卷曲、β-折叠、β-转角占比分别为47.97%、35.01%、11.61%、5.42%。预测三级结构旋转异构体离群值为1.95%,C-Beta偏差有4个。进化分析表明与鲤鱼亲缘关系相近,与鲢鱼亲缘关系较远。该研究为进一步开展昆明裂腹鱼CYP19A基因的功能研究奠定重要基础。; 王淼苗贵东李浩秦鹏杨双龙; 关键词：基因测序进化分析昆明裂腹鱼

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学影响: 2025年; 目的研究中国成人受试者体内不同CYP2C19基因型对奥美拉唑镁肠溶片药代动力学影响。方法招募32例中国健康成人受试者空腹单次服用奥美拉唑镁肠溶片参比制剂并进行基因检测,采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、四周期、两序列完全重复交叉设计,受试者口服受试制剂20mg或参比制剂20 mg,抽取空腹组血样至给药后14h。用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血样中奥美拉唑镁的浓度,并采用Phoenix WinNonlin 8.2统计软件,以非房室模型(NCA模块)计算奥美拉唑镁主要PK参数并评价不同CYP2C19基因对于药物代谢的影响。结果服用受试制剂正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(286.2±75.7)μg/L,(511.9±198.5)μg·h/L;(542.8±123.6)μg/L,(1075.58±476.21)μg·h/L;(1209.1±165.6)μg/L,(4539.83±1064.55)μg·h/L;3组间差异均存在显著性(P<0.05)。服用参比制剂空腹条件下,正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(264.1±84.7)μg/L,(545.11±229.8)μg·h/L;(538.7±183.1)μg/L,(1110.66±826.33)μg·h/L;(1234.4±182.1)μg/L,(4308.98±1500.34)μg·h/L;3组间差异均存在显著性(P<0.05)。两制剂主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))的几何均值比90%置信区间均落于80.00%~125.00%。结论不同个体内CYP2C19基因存在差异,从而导致CYP2C19酶活性的不同,并会影响奥美拉唑镁肠溶片在人体内的血药浓度以及药动学过程。; 朱琦涛姜敏生尹咸淼宋欢丁峰甘方良; 关键词：CYP2C19 基因组学肠溶片

猪CYP 3A29基因核心启动子鉴定及转录调控分析: 2025年; 旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)中的表达分布;构建不同片段长度的CYP 3A29基因启动子双荧光素酶报告载体,转染293T和AML12细胞系,检测荧光素酶活性,确定CYP 3A29基因的核心启动子区域;利用Animal TFDB网站分析CYP 3A29核心启动子区域可能存在的转录调控因子,针对核心启动子区域构建分段缺失双荧光素酶报告载体,检测荧光素酶活性大小,确定转录因子结合位点;构建转录因子结合突变位点的双荧光素酶报告载体和转录因子shRNA载体,探讨转录因子对CYP 3A29核心启动子的调控作用。结果显示,CYP 3A29基因在猪肝脏中表达量最高;CYP 3A29启动子4个不同检测区域(-2026~+62 bp、-1526~+62 bp、-1026~+62 bp和-528~+62 bp)中-528~+62 bp活性最高,为CYP 3A29核心启动子区;CYP 3A29启动子-528~-448 bp区域负向调控核心启动子活性,且含有潜在的转录因子RUNX 1结合位点;突变RUNX 1结合位点可显著降低-528~+62 bp启动子的荧光素酶活性,而干扰RUNX 1基因则显著升高-528~+62 bp野生型启动子的荧光素酶活性,但对-528~+62 bp突变型启动子的荧光素酶活性无显著影响,提示RUNX 1转录因子可负向调控CYP 3A29基因核心启动子活性。本研究结果为进一步解析猪CYP 3A29基因的转录调控机制奠定了基础。; 王红赵为民赵为民程金花李惠侠; 关键词：核心启动子转录调控

测定CYP3A的特异性化学发光探针、制备方法及应用: 本发明涉及医药技术领域中的一种测定CYP3A的特异性化学发光探针，其结构特征如下式所示：<IMG wi='"749"/' orientation='"portrait"' inline='"yes"' imgFormat...; 杨凌李小东邹立伟

肝功能不全患者伏立康唑血药谷浓度与CYP2C19基因型监测数据分析: 2025年; 目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基因型与伏立康唑血药浓度的相关性,用多重线性回归分析法考察伏立康唑血药浓度的影响因素。结果99例患者共156份数据,其中Child-Pugh B级和C级不同CYP2C19基因型组间的稳态血药谷浓度(C_(min))及C_(min)达标情况差异均无统计学意义(P>0.05);给药持续时间(t=4.281,P<0.01)和总胆红素水平(t=3.383,P<0.01)可影响C_(min),回归方程为Y=3.287+0.120 X_(1)+0.004 X_(2)(r=0.402)。结论中重度肝功能不全患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑C_(min)无显著影响,随着用药时间的延长,C_(min)呈升高趋势,因此有必要在给药期间持续行治疗药物监测,对蓄积血药浓度偏高的患者及时减量,预防不良反应的发生。; 李倩玉杜春辉王芳郑绯赵庆国; 关键词：CYP2C19 肝功能不全伏立康唑

安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19基因多态性分布研究及用药指导: 2025年; 目的探讨安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17基因多态性分布特征,并进行个体化用药指导,为该地区氯吡格雷个体化用药提供参考。方法选取2020年10月至2023年7月就诊的脑卒中患者392例作为研究对象,利用荧光染色原位杂交分析技术对研究对象进行CYP2C19基因分型,给予个体化用药指导;对不同年龄、不同性别的患者基因多态性进行比较,再与已报道的其他地区基因分布数据进行比较并统计分析。结果392例患者中,62.2%的患者属于中、弱代谢型;安徽芜湖地区与福建地区CYP2C19基因多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05);安徽芜湖地区与河南地区超快代谢型比较差异有统计学意义(P<0.05),安徽芜湖地区与新疆地区相比除弱代谢型外其余代谢型差异有统计学意义(P<0.05);安徽芜湖地区≤60岁的患者与>60岁患者的CYP2C19基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05),女性与男性相比弱代谢型差异有统计学意义(P<0.05)。结论安徽芜湖地区脑卒中人群的CYP2C19基因多态性中、弱代谢型占比较高;与河南、新疆地区相比CYP2C19基因多态性分布差异有统计学意义;女性弱代谢型较男性多;对服用或拟服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因检测,给予个体化指导用药可为患者提供更精准的用药方案。; 叶鸣杨雄杰汪江涛朱和平; 关键词：脑卒中 CYP2C19 氯吡格雷基因多态性

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习: 2025年; 17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。; 戴遥薛丽萍章诗琪许敏章秋胡红琳; 关键词：肾上腺皮质疾病先天性肾上腺皮质增生症 17Α-羟化酶缺陷症基因诊断 CYP17A1基因

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死治疗中抗炎作用的影响: 2025年; 目的:探究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在急性脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19基因表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。比较患者治疗前后及携带不同CYP2C19基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:纳入125例患者中共检出71例CYP2C19*1/*1基因型,32例CYP2C19*1/*2基因型,9例CYP2C19*1/*3基因型,5例CYP2C19*2/*2基因型,3例CYP2C19*3/*3基因型,5例CYP2C19*2/*3基因型。基因表型以快代谢型为主,占比56.80%,其余为中间代谢型(32.80%)和慢代谢型(10.40%)。患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。携带快代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前和治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05),治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降差值高于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19基因患者(均P<0.05)。携带中间代谢型与慢代谢型CYP2C19基因的ACI患者治疗前、治疗后和治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平差值间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:CYP2C19基因型在ACI患者中以快代谢型为主,CYP2C19基因型与机体炎症水平有关,氯吡格雷对快代谢型CYP2C19基因ACI患者具有更好的抗炎作用。; 曹文达姚利和谷有全; 关键词：急性脑梗死基因多态性 CYP2C19 氯吡格雷抗炎

靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针及其制备和用途: 本发明提供了一种靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针及其制备和用途，所述近红外荧光探针结构式如式(Ⅰ)所示：<IMG width='"767"/' orientation='"portrait"' inline='"yes...; 孟青青陈冬梅邵琦吴志豪崔家华李瑞宁李绍顺

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