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砷暴露通过激活ERK 信号 通路 引起HepG2细胞脂质代谢紊乱 2025年 信号 调节激酶(Extracellular Signal-Regulated Kinase,ERK )磷酸化相对表达水平分别为5.72、23.78、33.20、47.17,ERK 信号 通路 被激活。ERK 抑制剂PD98059预处理后,HepG2细胞的SREBP-1c、FASN相对表达水平分别上升至1.2、1.3;TG、TC相对表达也分别恢复到1.2、1.2。该研究为ERK 信号 在砷暴露引起HepG2细胞脂质代谢紊乱中的作用提供了理论基础。关键词：细胞外信号调节激酶 脂质代谢 异甘草素通过调节GRB2/ERK 信号 通路 抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移 2025年 ERK 信号 抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的相关机制。方法培养人原代血管平滑肌细胞(hVSMCs),探究分别用不同浓度ISL与固定浓度的生长因子PDGF-BB、EGF进行刺激,随后通过过表达GRB2观察其对ISL作用效果的影响。CCK-8检测细胞增殖;BrdU检测DNA合成;Western blot检测OPN、ICAM-1、VCAM-1、GRB2、ERK 1/2、p-ERK 1/2表达水平;细胞划痕法检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭。结果与空白对照组、ISL 20 mg·L^(-1)相比,PDGF-BB组、EGF组细胞活性、DNA合成上升;细胞迁移距离降低,侵袭数量上升;GRB2、p-ERK 1/2上升。与PDGF-BB 40μg·L^(-1)组或EGF 10 mg·L^(-1)组相比,ISL药物干预组细胞活性、DNA合成下降;迁移细胞距离上升,侵袭细胞个数降低;GRB2、p-ERK 1/2表达量下降。与ISL 20 mg·L^(-1)+PDGF-BB、ISL 20 mg·L^(-1)+EGF相比,ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2组GRB2、p-ERK 1/2、QPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成上升;迁移距离降低,侵袭数量上升。与ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2组相比,pcDNA-GRB2+PDGF-BB组或pcDNA-GRB2+EGF组GRB2、p-ERK 1/2、OPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成升高;迁移距离降低,侵袭数量升高。结论ISL通过调节GRB2/ERK 信号 通路 抑制VSMCs增殖和迁移。关键词：异甘草素 增殖 纹状体D2型中等多棘神经元Erk信号 通路 :运动改善帕金森病的重要途径 2025年 信号 通路 的精细调控。中等多棘神经元(MSNs)是纹状体内的主要神经元,其中表达多巴胺2型受体的MSNs(D2-MSNs)的功能异常与PD的运动障碍密切相关。PD患者中,纹状体细胞外信号 调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(Erk/MAPK)信号 通路 活性发生改变,进而影响D2-MSNs的功能活动,引发基底神经节运动功能调节障碍。运动干预作为PD的潜在治疗策略,已被证明可以通过抑制Erk/MAPK信号 通路 调控D2-MSNs功能活动。然而,Erk/MAPK信号 通路 在D2-MSNs运动依赖可塑性中的作用,以及对PD运动功能障碍改善的具体调控机制仍不明确。本文综述了纹状体Erk/MAPK信号 通路 在PD运动防治中的作用及其生物学机制,旨在为PD治疗新靶点的发现提供科学依据。关键词：纹状体 运动控制 帕金森病 通督调神针法调控MAPK/ERK 信号 通路 减轻大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的机制研究 2025年 ERK 信号 通路 在通督调神针刺法,干预大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障(BBB)损伤中的作用。方法50只SpragueDawley(SD)大鼠,线栓法制备大鼠大脑中动脉短暂性脑缺血再灌注损伤模型(CIRI),缺血2 h,选用Zea-Longa评分评判造模成功与否,将符合标准的纳入实验并随机分为模型组与电针组;假手术组仅剥离颈动脉,不进行栓塞。电针组对大鼠选取“百会”“印堂”和双侧“足三里”进行干预(4 Hz/20 Hz,15 min,1次/d),模型组与假手术组仅予同等时间捆绑。7 d再次对各组大鼠进行Garcia JH评分神经功能缺损评分后处死取材;采用伊文思蓝染色法(Evans Blue,EB)检测各组大鼠BBB损伤程度;采用2,3,5-苯氯化四氮唑(TTC)染色法分析脑梗死面积评估各组大鼠脑损伤程度;苏木素-伊红(HE)染色分析各组大鼠缺血侧海马组织的结构变化;Western blot检测MAPK/ERK 信号 通路 中p-p38 MAPK、p-ERK 1/2蛋白含量及ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白含量;酶联免疫吸附试验(Elisa)法检测ZO-1、Claudin-5、Occludin含量。结果与假手术组比较,模型组的大鼠的神经功能缺损评分降低(P<0.05),脑梗死面积显著增加(P<0.01),血脑屏障通透率升高(P<0.01),海马组织结构明显异常,p-p38 MAPK蛋白表达水平明显增加(P<0.01),p-ERK 1/2、ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白表达水平明显减少(P<0.01);与模型组比较,电针后脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺陷评分明显升高(P<0.01),梗死面积明显减少(P<0.01),血脑屏障通透率降低(P<0.01),海马组织病理程度明显减轻,p-p38 MAPK蛋白表达水平明显减少(P<0.01),p-ERK 1/2、ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论电针可通过调节MAPK/ERK 信号 通路 改善脑缺血再灌注大鼠血脑屏障损伤。关键词：脑缺血再灌注 电针 MAPK/ERK信号通路 血脑屏障 归芪益元膏通过调控ERK 信号 通路 增加自噬通量稳定PD-L1的表达对Lewis肺癌小鼠的影响 2025年 ERK )信号 通路 探讨归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及机制。方法:复制Lewis肺癌小鼠模型,除空白组外,将模型鼠随时分为模型组、归芪益元膏低、中、高剂量组和细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK 1/2)抑制剂组,每组10只,归芪益元膏低、中、高剂量组分别给予归芪益元膏(1.75、3.5、7.0 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,抑制剂组给予ERK 1/2抑制剂LY3214996(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,连续14 d后取材。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肿瘤组织病理变化,透射电镜观测肿瘤组织细胞超微结构的变化,免疫荧光测定肿瘤组织磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK 1/2)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织p-ERK 1/2、PD-L1、自噬标志蛋白Beclin-1、自噬相关蛋白p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ蛋白、mRNA表达。结果:与模型组比较,归芪益元膏低、中剂量组平均瘤重降低(P<0.05),归芪益元膏高剂量组、抑制剂组平均瘤质量显著降低(P<0.01);各组肿瘤细胞逐渐不规则,细胞核破裂,细胞崩解及坏死区域扩大;各组肿瘤组织细胞器消融逐渐增多且自噬小体数量逐渐增加;归芪益元膏低、中剂量组p-ERK 1/2和PD-L1平均荧光强度降低(P<0.05),归芪益元膏高剂量组、抑制剂组p-ERK 1/2和PD-L1平均荧光强度显著降低(P<0.01);归芪益元膏中剂量组ERK 1/2、PD-L1、Beclin-1、p62 mRNA表达明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ/ⅡmRNA表达升高(P<0.05),归芪益元膏高剂量组、抑制剂组ERK 1/2、PD-L1、Beclin-1、p62 mRNA表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅰ/ⅡmRNA表达显著升高(P<0.01);归芪益元膏中剂量组p-ERK 1/2、PD-L1、Beclin-1、p62蛋白表达降低(P<0.05),LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05),归芪益元膏高剂量组、抑制剂组p-ERK 1/2、PD-L1、Beclin-1、p62蛋白表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅰ/Ⅱ蛋�关键词：肺癌 自噬 基于MAPK/ERK 信号 通路 探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 2025年 ERK 信号 通路 探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK 信号 通路 蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK 信号 通路 的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK 1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK 1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK 1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK 1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK 信号 通路 有关。关键词：MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 肠道菌群 肝转移 左归丸通过调控p38 MAPK/ERK 信号 通路 抑制乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制 2025年 ERK 1/2)、p-ERK 1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK及CBF-β等蛋白表达。结果:与空白组比较,MDA-MB-231细胞上清组TRAP阳性细胞数目、CathepsinK分泌显著增加;p-Runx2蛋白表达、与CBF-β相互作用结合能力、BSP和OCNmRNA表达、p-p38MAPK和p-ERK 1/2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与MDA-MB-231细胞上清组比较,左归丸含药血清可显著减少TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌(P<0.01),显著增加p-Runx2蛋白表达、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK 1/2蛋白表达,并促进Runx2与CBF-β相互作用(P<0.01),Runx2表达则未见明显改变。与空白组比较,BVD-523组p-p38 MAPK和p-ERK 1/2蛋白表达显著降低(P<0.01);与BVD-523组比较,低、高浓度左归丸含药血清组p-p38 MAPK表达显著升高(P<0.01),高浓度左归丸含药血清组p-ERK 1/2表达也显著升高(P<0.01),低剂量组差异无统计学意义。结论:左归丸可以通过诱导破骨细胞内骨形成的关键性转录调节蛋白Runx2磷酸化而抑制破骨细胞活化,这一过程与p38 MAPK/ERK 信号 转导途径的活化密切相关。关键词：左归丸 乳腺癌 信号通路 基于RGS14/MEK/ERK 信号 通路 研究石菖蒲和 α -细辛醚促进疲劳运动大鼠学习记忆的作用机制 2025年 ERK 信号 通路 作用机制。80只SD大鼠按完全随机法分为:正常组(normal,Nor)、运动组(exercise,E)、运动+石菖蒲组(exercise+Acorus tatarinowii Schott,EAT)、运动+α-细辛醚组(exercise+α-asarone,EαA)、运动+石菖蒲+RGS14拮抗剂CCG-63802组(EATC)、运动+α-细辛醚+RGS14拮抗剂CCG-63802(EαAR)、运动+石菖蒲+MEK拮抗剂U0126组(EATU)、运动+α-细辛醚+MEK拮抗剂U0126组(EαAU),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;利用免疫组化、免疫印迹(Western blot)和荧光实时定量PCR(RT-PCR)等方法检测G蛋白信号 调节蛋白14(regulator of G protein signaling 14,RGS14)、Raf-1、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶(phosphorylated mitogen-activated protein kinase kinase,p-MEK)和磷酸化细胞外信号 调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK 1/2)表达水平。结果表明EAT和EαA组大鼠逃避潜伏期显著低于E组;穿越平台次数显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组大鼠逃避潜伏期最短,穿越平台次数最多(P<0.01)。EATU和EαAU大鼠逃避潜伏期最长,穿越平台次数最少(P<0.01)。EAT和EαA组RGS14蛋白和mRNA表达水平显著低于E组,Raf-1、p-MEK和p-ERK 1/2表达水平则显著高于E组(P<0.01)。EATC和EαAR组RGS14蛋白和mRNA表达水平最低,显著低于其他各组,Raf-1、p-MEK和p-ERK 1/2表达水平最高,显著高于其他各组(P<0.01或P<0.05)。EATU和EαAU组p-MEK、p-ERK 1/2表达水平最低,显著低于其他各组(P<0.01)。以上实验结果表明石菖蒲和α-细辛醚能够基于对海马RGS14/MEK/ERK 信号 通路 的调节,从而显著提高疲劳运动大鼠的学习记忆。关键词：Α-细辛醚 学习记忆 运动性疲劳 溴氰菊酯诱导海马神经元MEK/ERK 信号 通路 和细胞凋亡致小鼠神经行为障碍 2025年 ERK 信号 通路 和细胞凋亡在溴氰菊酯(DM)短期暴露致神经毒性的潜在作用及分子机制。方法:将40只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DM低剂量组(4.5 mg/kg)、DM中剂量组(9.0 mg/kg)和DM高剂量组(18.0 mg/kg),连续灌胃30 d,对照组给予等容量玉米油。采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,苏木精—伊红(HE)及尼氏染色观察小鼠海马神经元病理变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定MEK1/2和ERK 1/2的表达;蛋白免疫印迹法检测Bax、细胞色素(cCyt-c)、Cleaved Caspase3、Caspase3、MEK1/2、p-MEK、ERK 1/2和p-ERK 蛋白表达。结果:与对照组相比,DM高剂量组逃避潜伏期有显著性差异(P<0.05),DM中、高剂量组穿越平台次数均显著减少(P<0.05)。HE染色和尼氏染色显示,与对照组相比,DM各剂量组海马神经元出现变性坏死,尼氏小体减少。与对照组相比,DM各剂量组Bax、Cyt-c和ClCaspase3/Caspase3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);DM高剂量组MEK1和ERK 2 mRNA表达量明显升高,DM中、高剂量组MEK2和ERK 1 mRNA表达量明显降低(均P<0.05);DM中、高剂量组p-MEK/MEK1/2蛋白表达比值增加,DM高剂量组pERK /ERK 1/2蛋白表达比值减小(均P<0.05)。结论:DM经口短期暴露可致小鼠神经行为异常,海马神经元损伤诱导细胞凋亡,其机制可能与MEK/ERK 信号 通路 异常激活有关。关键词：溴氰菊酯 神经毒性 学习记忆能力 MEK/ERK 连翘苷对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭、凋亡及MEK/ERK 信号 通路 的影响 2025年 信号 调节激酶(ERK )信号 通路 的影响。方法体外培养卵巢癌SKOV3细胞和正常卵巢上皮IOSE80细胞,检测连翘苷对2种细胞增殖的抑制情况,计算半数抑制浓度(IC50);将SKOV3细胞分为阴性对照组、阳性对照组、连翘苷低剂量组、连翘苷中剂量组和连翘苷高剂量组。干预SKOV3细胞48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用Transwell法检测细胞侵袭情况,同时采用蛋白免疫印迹法检测细胞中MEK、磷酸化-MEK(p-MEK)、ERK 、磷酸化-ERK (p-ERK )、上皮型E钙黏蛋白(E-cadherin)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平。结果连翘苷浓度≥5.0μmol/L时SKOV3细胞和IOSE80细胞的增殖率均低于连翘苷浓度为2.5、0.0μmol/L时的增值率(P<0.05)。SKOV3细胞的IC50为22.59μmol/L,IOSE80细胞的IC50为73.62μmol/L。与阴性对照组比较,其余各组细胞凋亡率、E-cadherin和Bax水平升高(P<0.05),线粒体膜电位(MMP)、细胞侵袭数、p-MEK/MEK、p-ERK /ERK 、Bcl-2/Bax及Bcl-2水平降低(P<0.05);与阳性对照组比较,各连翘苷剂量组细胞凋亡率、E-cadherin、Bax水平降低(P<0.05),MMP、细胞侵袭数、p-MEK/MEK、p-ERK /ERK 、Bcl-2/Bax及Bcl-2水平升高(P<0.05)。结论连翘苷可以抑制SKOV3细胞增殖和侵袭,这可能与连翘苷抑制MEK/ERK 信号 通路 ,诱导SKOV3细胞凋亡有关。关键词：连翘苷 卵巢癌 增殖 凋亡
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