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Ern1调控肿瘤免疫原性机制的初步探索
2024年
目的:探讨内质网跨膜蛋白IRE1(由Ern1编码)对肿瘤细胞免疫原性和成瘤性的影响与机制。方法:挖掘肿瘤公共数据库中ERN1表达水平和患者生存的关联性。利用CRISPR-Cas9技术敲除小鼠肿瘤细胞系MCA205和TC-1的Ern1基因,借助CCK-8、流式细胞术、ELISA、荧光素酶报告系统、皮下植瘤、预免疫-再刺激等实验分析Ern1对肿瘤细胞体外增殖和体内成瘤能力、浸润肿瘤的免疫细胞比例、衣霉素诱导免疫原性细胞死亡和抗肿瘤效应T细胞活化的影响,比较Ern1^(-/-)肿瘤在正常小鼠和Ifnar^(-/-)小鼠体内生长速度的差异。结果:对多个癌种而言,肿瘤组织ERN1的表达水平与患者总生存时间呈负相关。虽然敲除Ern1不影响肿瘤细胞的体外增殖能力,但其在正常小鼠皮下的成瘤能力大幅降低,甚至会自发消退。与野生型相比,Ern1^(-/-)肿瘤内中性粒细胞显著增多,CD4^(+)T细胞浸润减少。衣霉素诱导内质网应激后,Ern1^(-/-)细胞死亡更多,虽然其HMGB1释放和钙网蛋白暴露有所减少,但IFN-α/β分泌增多,能更强地激活效应T细胞分泌IFN-γ。与正常小鼠相比,Ifnar^(-/-)免疫缺陷小鼠体内Ern1^(-/-)肿瘤生长速度显著加快。结论:Ern1缺失可促进内质网应激肿瘤细胞的Ⅰ型干扰素应答,增强其免疫原性,促进抗肿瘤T细胞分泌IFN-γ,阻碍肿瘤生长。
李莫寒夏琳马瑜婷
关键词:未折叠蛋白反应干扰素内质网应激
施用粪肥对我国北方农田土壤呼吸温度敏感性的影响
2024年
[目的]本研究旨在探明粪肥施用对我国北方农田土壤呼吸温度敏感性Q_(10)的影响及主要驱动因素,为制定合理的农业管理措施、减少农田土壤CO_(2)排放提供科学依据。[方法]本研究在中国知网、万方数据和Web of Science数据库收集国内外关于施用粪肥对土壤呼吸温度敏感性影响的相关文献,用关键词“粪肥”、“土壤呼吸”、“温度敏感性”和“中国北方”进行检索,共提取已公开发表的16篇文献中试验数据104组。采用整合分析(Meta-analysis)探讨不同粪肥施用条件下各因素对土壤呼吸温度敏感性的影响。[结果]粪肥施用可显著提高土壤呼吸温度敏感性,平均提升幅度为8.11%。施肥类型中,猪粪对土壤呼吸温度敏感性的增幅(12.72%)显著高于鸡粪的增幅(5.56%);粪肥施用量≤15000 kg·hm^(-2)对土壤呼吸温度敏感性的增幅最大(11.48%);单施粪肥的增幅(11.96%)显著高于粪肥配施化肥的增幅(5.22%)。土壤有机碳含量≥12 g·kg^(-1)时土壤呼吸温度敏感性的增幅(7.17%)显著高于6~12 g·kg^(-1)水平(2.23%)时的增幅;土壤初始pH≥7的增幅(8.11%)显著高于pH<7的增幅(3.48%)。不同气候条件下,年均温≤5℃时土壤呼吸温度敏感性的增幅为8.49%,年降雨量为400~600 mm时的增幅(8.98%)显著高于≤400 mm(2.71%)和≥600 mm时的增幅(-3.13%)。此外,随机森林结果表明土壤有机碳含量是影响土壤呼吸温度敏感性变化的关键因素,其解释率达42.6%。[结论]综上,在我国北方农田鸡粪配施化肥且粪肥施用量>15000 kg·hm^(-2)对土壤呼吸温度敏感性的增幅最小,可以有效减缓农田土壤的碳排放,以达到应对全球变暖现状的目的。此外,土壤有机碳含量是影响粪肥施用下中国北方农田土壤呼吸温度敏感性变化的主要驱动因素。
柏凯栋孙力扬王晋峰靳东升李建华徐明岗
关键词:粪肥土壤呼吸温度敏感性
郑明华矿(Zhengminghuaite):黔西南卡林型金矿床中新矿物的发现及其成矿学意义
2024年
郑明华矿是最近在黔西南紫木凼卡林型金矿床中发现的一种硫盐类新矿物。文章在概述郑明华矿产出状态、物理性质、光学特征、化学组成和晶体结构基础上,侧重介绍该新矿物形成的地质背景、显微组构特征及与同型系列其他矿物的关系,并结合矿物共生组合特征,探讨其形成的物理化学条件。郑明华矿产于受断层破碎带控制的角砾状金矿石中,与其共生或伴生的矿物为成矿晚阶段石英、雄黄和方解石,以及少量至微量As-Sb-Hg-Tl的硫化物和硫盐。郑明华矿为不透明矿物,金属光泽,性脆易碎,无解理,莫氏硬度约为4;反射色为浅灰色,双反射和反射多色性不显至微弱,非均质性微弱,反射率为23%~29%(546 nm);理想化学式为Cu_(6)Fe_(3)As_(4)S_(12),三方晶系,空间群R3,晶胞参数:a=13.5373(17)Å,c=9.2354(13)Å,V=1465.7(4)Å^(3)(Z=3),属硫砷锌铜矿同型系列的新矿物。郑明华矿形成于成矿主阶段含金富砷黄铁矿、毒砂等Fe硫化物沉淀后的成矿晚阶段,但主要形成于雄黄等As硫化物大量沉淀前,在此期间成矿流体的硫逸度(f(S_(2)))升高了1~2个对数单位,温度降低了60~100℃。郑明华矿的发现及与其他热液矿物的共生组合关系,为揭示卡林型金矿床的成矿过程和成矿物理化学条件提供了重要信息。
顾雪祥章永梅范光李婷董树义彭义伟杨成富李羚
关键词:新矿物卡林型金矿床成矿意义
炎症微环境中ERN1调节软骨细胞炎症因子的实验研究被引量:2
2023年
目的:探讨内质网到细胞核信号1(endoplasmic reticulum-to-nucleus signaling 1,ERN1)基因对炎症微环境中软骨细胞炎症因子和软骨分解代谢的影响。方法:通过CRISPR-Cas9系统构建人ERN1基因敲除的C28/I2软骨细胞株(ERN1 KO);从C57BL/6J背景的ERN1软骨特异性敲除(ERN1 cKO)小鼠软骨组织分离原代软骨细胞,分别为对照组(ERN1flox/flox)、ERN1 cKO组(ERN1flox/flox-Col2Cre+);在C28/I2人正常软骨细胞中过表达ERN1腺病毒(Ad ERN1),以AdGFP为对照组;实验采用10μg/L白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导过表达ERN1软骨细胞或ERN1缺陷软骨细胞,形成炎症微环境,用qPCR和Western blot检测IL-1β处理ERN1缺失或过表达ERN1细胞后,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、IL-4、IL-6、IL-10等炎症因子和软骨分解代谢标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、含血小板结合蛋白基序的解整联蛋白及金属蛋白酶5(a disintegrin and me?talloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS5)的表达。前交叉韧带切除(anterior cruciate ligament resec?tion,ACLT)术制作ERN1 cKO小鼠骨关节炎(osteoarthriti,OA)模型,免疫组化法检测软骨组织TNFα和IL-1β的表达。结果:成功将ERN1单向导RNA(sgRNA)构建至LentiCRISPRv2载体,并在C28/I2细胞中成功筛选出ERN1敲除稳定细胞株。qPCR结果显示,在体外炎症微环境中,敲除ERN1可上调软骨细胞促炎细胞因子IL-6和TNFαmRNA水平(P<0.05),下调抗炎细胞因子IL-4和IL-10 mRNA水平(P<0.05)。Western blot结果显示,当软骨细胞处于炎症微环境中,敲除ERN1可显著上调TNFα表达(P<0.05),增强ADAMTS5和MMP13的表达(P<0.05),而过表达ERN1则显著抑制TNFα表达(P<0.05)。免疫组化法结果显示,ACLT术后ERN1 cKO可促进TNFα、IL-1β表达。结论:ERN1基因通过调节促炎及抗炎因子平衡参与炎症反应。
梁利邓琳罗瑞冯乃波李小丽范梦恬郭风劲
关键词:炎症因子软骨细胞
高强度间歇运动通过miR-124-3p/ERN1轴抑制吸烟相关的老年慢性阻塞性肺疾病炎症反应的机制被引量:2
2023年
目的探讨miR-124-3p/ERN1轴在运动改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者机体炎症反应中的作用机制。方法选择2020年11月15日—2021年11月30日于浦东新区公利医院呼吸科诊治的150例患者作为研究对象,分为非吸烟组(非吸烟且肺功能正常者,n=50)和吸烟非COPD组(吸烟且肺功能正常者,n=50)、COPD组(COPD患者,n=50)。COPD患者接受运动训练前后,检测并比较3组外周血清miR-124-3p、ERN1表达差异;用香烟烟雾提取物处理支气管上皮细胞建立细胞模型,检测miR-124-3p、ERN1及炎症因子的表达水平;采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡;利用生物信息学分析、荧光素酶报告分析和RT-qPCR检测并阐明miRNA和mRNA之间的相互关系。结果COPD患者血清中miR-124-3p表达水平低于吸烟者及非吸烟者,ERN1表达水平高于吸烟者及非吸烟者,运动训练后则可逆转以上因子的表达水平,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.05);上调miR-124-3p可抑制其下游靶标ERN1的表达,降低CSE刺激下支气管上皮细胞炎症因子水平。结论运动训练可增加COPD患者血清miR-124-3p表达水平,其机制可能与通过靶向ERN1途径减轻与吸烟相关的COPD炎症反应有关。
刘盼盼曾海珠张美兰章华丽高宏昌王雨濛陈果赵蕾
关键词:老年慢性阻塞性肺疾病肺康复炎症
一种同时制备ERN-T和ILV-T的方法
本发明提供了一种同时制备ERN‑T和ILV‑T的方法。该方法首先用表达人源TRAIL蛋白的病毒转染传代至第2~4代的细胞,破碎、离心,分离上清液,通过蔗糖密度梯度离心至分层,自上往下第二层即为ERN‑T,第三层即为ILV...
袁正强黄超鸿孙健武袁倩黎淑怡
临床合理用药方案用于西药房管理的效果分析
2023年
目的分析在西药房管理中应用合理用药方案的临床效果。方法选取2020年1月—2022年1月费县马庄中心卫生院任职的20名药房工作人员为研究对象,按照随机抽签的方式分为对照组和观察组,对照组10名药房工作者与25例药方实施常规管理,观察组的10例药房工作人员和25例药方采用临床合理用药方案。比较两组的管理满意度、不良事件发生率、医护人员给药规范性和积极性评分、药物使用不良情况。结果管理后观察组满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良事件发生率为4.00%低于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的给药积极性和规范性评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西药房管理运用临床合理用药方案,既可以降低不良事件的发生概率,还可增强给药准确性和规范性、积极性,保证用药合理性和安全性。
张佩陈莉莉
关键词:合理用药西药房药房管理管理效果
糖尿病中西医诊疗进展
2023年
中国是全球糖尿病患病人数最多的国家,随着我国人口老龄化以及超重和肥胖人口的快速增长,加之工作生活压力大、缺乏运动、环境恶化及遗传因素等多种原因,糖尿病发病率逐年上升。同时全世界新型冠状病毒(COVID-19)大流行增加了糖尿病患者住院治疗的几率。糖尿病患者治疗费用是其他疾病的4倍,对患者的身心健康和经济造成严重威胁,糖尿病的尽早诊治和预防显得十分重要。本文为此阐述西医和中医诊治糖尿病的临床研究进展。
胡俊
关键词:糖尿病膏方针药结合
高地应力条件下地下洞室微震监测及围岩稳定性评价
2023年
以深埋高地应力地下洞室为研究对象,构建高精度实时微震监测系统,实时在线监测了洞室开挖诱发的岩体内部微破裂萌生、发育、扩展、贯通的时空演化规律。引入离散元数值模拟,并结合现场破坏情况及常规监测数据,深入分析微震聚集区域围岩变形破坏机制;将S变换波形分析方法引入分析微震波形,并结合视应力、视体积、ES/EP等震源参数,深入分析微震聚集区域震源参数变化特征,初步建立基于微震多震源参数的围岩变形预警模型。
廖伟张海龙
关键词:高地应力地下厂房微震监测
穴位埋线联合西药常规治疗儿童慢性持续期支气管哮喘的临床观察被引量:1
2023年
目的观察分析穴位埋线联合西药常规治疗儿童慢性持续期支气管哮喘的临床疗效。方法选取2019年10月—2022年2月期间复旦大学附属闵行医院儿科收治的200例支气管哮喘患儿作为观察对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各100例。对照组采用西药常规治疗,观察组在西药常规治疗基础上联合中医穴位埋线。治疗3个月后,观察比较两组患者中医症候疗效,治疗前后肺功能[呼气峰流速(Peak expiratory flow,PEF)、第1秒用力呼出容积(Forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC]、免疫功能[免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)]、血清炎症因子[嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EOS)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏-C反应蛋白(Inflammatory factors hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)]、转录因子mRNA[转移因子(Transfer factor,T-bet)、结合蛋白-3(GATA binding protein-3,GATA-3)、T-bet/GATA-3]表达及气道重塑[转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)]指标变化,评估临床疗效。结果治疗后两组患儿喘促、咳嗽、气急、哮鸣积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组喘促、咳嗽、气急、哮鸣积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组中医症候疗效96.91%(94/97)明显优于对照组86.32%(82/95),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患儿肺功能PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肺功能PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患儿IgA、IgG指标较治疗前升高,IgE指标较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患儿IgA及IgG指标明显高于对照组,IgE指
姜平张曹庚李祥斌贺燕妮吴丹
关键词:穴位埋线支气管哮喘慢性持续期儿童肺功能

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