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一种共载化学抗肿瘤药物和anti‑Fas抗体的纳米载药体系的制备方法
本发明涉及一种基质金属蛋白酶响应的共载化学抗肿瘤药物和anti‑Fas抗体智能型纳米载药体系的制备方法,首先利用EDC/NHS偶联试剂将官能化的聚己内酯分别与甲氧基聚乙二醇肽链、羧化氨基聚乙二醇反应生成mPEG‑Pep‑...
许佩佩胡勇陈兵汪帆左华芹
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胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响被引量:1
2010年
目的:研究受体胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响。方法:应用大鼠同种异位腹腔心脏移植模型,将模型动物随机分为三组,每组8只动物。A组:移植前后不给予处置;B组:给环孢素A,按每日8mg/kg于术前1d口服;C组:胸腺注射Fas抗体,以0.1mg/kg剂量在术前注射。以免疫组化法和逆转聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察术后移植心脏局部的Fas及FasL的表达情况。结果:与A组相比,受体胸腺内注射Fas抗体可减少移植心脏局部的Fas/FasL基因表达(RT-PCR法半定量结果P<0.05)和蛋白表达(免疫组化法P<0.05)。结论:受体胸腺内注射Fas抗体是一种有效的抑制心脏移植急性排斥反应的方法,可使移植心肌局部Fas/FasL表达下调。
王秋艳满迎春张国春张晶敏
关键词:心脏移植移植物排斥
Fas抗体对气道上皮细胞凋亡的影响
2009年
目的观察Fas抗体、白介素1β(IL-1β)对体外培养的气道上皮细胞凋亡的影响。方法分离培养兔的气道上皮细胞(AEC),加入IL-1β与不同浓度的Fas抗体共同孵育,以流式细胞术和TUNEL法检测AEC凋亡的变化。结果以流式细胞术和TUNEL法检测,Fas抗体对AEC凋亡呈剂量、时间-效应依赖性作用;IL-1β对Fas抗体诱导AEC的凋亡没有明显影响。结论Fas抗体能够有效的诱导正常和炎症状态下原代AEC发生凋亡,可能对抑制气道炎症和气道重塑有积极作用。
吴世满刘志宏杜永成
关键词:气道上皮细胞凋亡FAS抗体白介素1Β
胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响被引量:2
2009年
目的研究受体胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响。方法应用大鼠同种异位腹腔心脏移植模型,将24只模型动物随机均分为三组,A组移植前后不给处置,B组给环孢素A,按每日8mg/kg的剂量于术前一天开始口服,C组胸腺注射Fas抗体。观察术后移植心脏局部的Fas及FasL的表达情况(免疫组化法和RT-PCR法)。结果与A组相比,C组移植心脏局部的Fas/FasL基因表达(RT-PCR法半定量结果P<0.05)和蛋白表达减少(免疫组化法P<0.05)。结论受体胸腺内注射Fas抗体是一种有效的抑制心脏移植急性排斥反应的方法,引起移植心肌局部Fas/FasL表达下调。
王秋艳满迎春张国春张晶敏
关键词:FAS抗体急性排斥反应FAS/FASL
HepaRG细胞移植治疗鼠特异性Fas抗体诱导的小鼠急性肝衰竭被引量:2
2009年
目的探讨HepaRG细胞移植对鼠特异性Fas抗体诱导的急性肝衰竭小鼠的治疗作用和人肝细胞异种移植的策略。方法利用特异性鼠抗Fas抗体(Jo2mAb)腹腔注射,剂量为0.3mg/kg,诱导20只SCID小鼠制备急性肝衰竭模型,24h内按照实验动物随机数字表分组方法,经脾移植2×106HepaRG细胞的小鼠为实验组(10只),未经HepaRG细胞移植的小鼠为对照组(10只)。观察小鼠的存活率、肝脏功能、肝组织变化情况。实验组移植4周免疫组化检测肝组织人白蛋白、人CK18、人HepPar1的表达,免疫荧光检测人白蛋白的表达。结果实验组小鼠有9只存活超过4周,而对照组小鼠3d内先后死亡9只,实验组血清ALT和AST趋于正常,显著低于对照组(P<0.01),且存活时间显著高于对照组(P<0.01)。实验组经HepaRG细胞移植能避免Jo2mAb所致肝组织出血、坏死,移植后4周免疫组化可见人白蛋白、CK18、HepPar1阳性表达细胞,肝组织免疫荧光可见人白蛋白阳性细胞的表达。结论移植HepaRG细胞可治疗Jo2mAb腹腔注射小鼠诱导的急性肝衰竭,HepaRG细胞不仅在小鼠肝内存活,且得以增殖。
蒋黎兰林李俊刚王宇明刘国栋
关键词:肝细胞移植MAB急性肝衰竭
利用bcl-2抗Fas凋亡特性联合Fas抗体促进人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖被引量:1
2009年
目的移植bcl-2转基因HepaRG细胞到小鼠体内,并联合使用Jo2抗体诱导鼠肝细胞凋亡策略,促进人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖。方法SCID鼠经脾移植2×106bcl-2转基因HepaRG细胞,移植后1d始腹腔注射0.2mg/kgJo2抗体,每周1次,持续10周为实验组;移植未转染bcl-2基因的HepaRG细胞,同样给予Jo2抗体腹腔注射为对照1组,移植未转染bcl-2基因的HepaRG细胞,未腹腔注射Jo2抗体为对照2组,建立人鼠嵌合肝动物模型。从2周开始,后4、8、12、16、20、24周,分别采用免疫组化、免疫荧光和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时相点实验组和对照组嵌合肝中肝组织人清蛋白以及人清蛋白mRNA,并用酶联免疫法(ELISA)定量检测鼠血清人清蛋白的含量。结果实验组和对照组小鼠均能存活至24周,鼠肝组织和血清中均能检测到清蛋白的表达。实验组肝组织和血清人清蛋白的表达均可持续到24周,人血清清蛋白高峰值为95.32ng/mL,出现在16周;而对照1组肝组织和血清人清蛋白的表达可持续到20周,人血清清蛋白高峰值为42.37ng/mL,出现在12周;对照2组肝组织和血清人清蛋白的表达可持续到12周,人血清清蛋白高峰值为22.91ng/mL,出现在8周。结论利用bcl-2抗Fas凋亡特性,转染bcl-2基因的HepaRG细胞移植并联合小剂量Jo2抗体腹腔注射SCID鼠,有利于人鼠嵌合肝中人肝细胞的增殖和存活。
蒋黎兰林李俊刚王宇明刘国栋
关键词:BCL-2MAB
Fas抗体对体外培养的气道上皮细胞凋亡增殖的影响
2009年
目的观察Fas抗体、白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的气道上皮细胞(AEC)凋亡、增殖的影响。方法分离培养兔的AEC,加入IL-1β与不同浓度的Fas抗体共同孵育,以流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧三磷酸核苷缺口标记技术(TUNEL)法检测AEC凋亡的变化,以免疫细胞化学法检测AEC增殖细胞核抗原(PCNA)的表达程度。结果随Fas抗体浓度(500,1000ng/ml)增加,PCNA表达阳性率逐渐增高,分别为(49.7±6.7)%和(57.0±1.9)%,IL-1β组和IL-1β+Fas抗体(500ng/ml)组PCNA表达阳性率为(72.2±5.9)%和(44.6±8.0)%,以上各实验组与对照组表达阳性率[(36.5±2.1)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05),各加Fas抗体组与单加IL-1β组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Fas抗体能够有效地诱导正常和炎症状态下原代AEC发生凋亡,IL-1β能有效地增强AEC的增殖作用,Fas抗体可以有效抑制IL-1β所致AEC的增殖作用,可能对抑制气道炎症和气道重塑有积极作用。
杜永成吴世满刘志宏
关键词:上皮细胞抗原白细胞介素1增殖细胞核抗原
受体胸腺内注射Fas抗体对急性移植排异的作用及机制
2008年
目的:探讨胸腺内注射死亡受体(Fas)抗体对心脏移植急性排异、半胱氨酸基天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)表达及心肌细胞凋亡的影响。方法:应用大鼠腹腔心脏移植模型(供体:Wistar大鼠,受体:SD大鼠),随机分为实验组、环孢素组和对照组。心脏移植前24h,向实验组受体胸腺内注射Fas抗体(0.1mg/kg)1次,腹腔注射生理盐水2mL1次/d;向环孢素组受体胸腺内注射磷酸缓冲液(PBS)(1mL)1次,腹腔注射环孢素(8mg/kg)1次/d;向对照组受体胸腺内注射PBS(1mL)1次,腹腔注射生理盐水(2mL)1次/d。术后5d取移植心脏,进行病理学检查,排斥分级;半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植心脏Caspase-3 mRNA表达;免疫组化检测Caspase-3蛋白表达;原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果:1.排斥级别:实验组2.13±0.64低于对照组3.75±0.46高于环饱素组1.25±0.68(P<0.05);2.Caspase-3 mRNA水平:实验组0.62±0.05低于对照组0.87±0.12,高于环孢素组0.59±0.08(P<0.05);3.Caspase-3蛋白阳性细胞数:实验组113±12.5低于对照组223±4.80高于环孢素组95±4.50(P<0.05);4.凋亡指数:实验组7.32±0.58低于对照组11.07±1.18高于环孢素组5.67±0.43(P<0.05)。结论:受体胸腺内注射Fas抗体减轻心脏移植急性排异程度。机理是下调移植心脏Caspase-3基因mRNA及蛋白表达、减少心肌细胞凋亡。
李天发张丽丽王吉佳满迎春苑可心于波
关键词:心脏移植FAS抗体CASPASE-3细胞凋亡动物实验
鼠特异性Fas抗体对人鼠嵌合肝中人肝细胞增殖的促进作用被引量:3
2008年
目的:探讨人胎肝细胞移植联合使用JO2抗体的策略,促进人胎肝细胞在小鼠肝内存活和增殖.方法:裸鼠经脾移植1×106人胎肝细胞,移植后第1天ipJO2抗体,剂量为0.2mg/kg,1次/wk,持续12wk为实验组,裸鼠经人胎肝细胞移植后未给予JO2抗体为对照组,建立人鼠嵌合肝动物模型.采用HE染色、原位末端标记方法(TUNEL染色)观察未经人胎肝细胞移植而给予JO2抗体24h后处死的裸鼠肝脏组织.免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时相点实验组和对照组嵌合肝中肝组织人白蛋白、特异人增殖细胞核抗原(PCNA)和人白蛋白mRNA表达.结果:未经人胎肝细胞移植而给予JO2抗体的裸鼠病理组织切片发现肝组织出血、坏死和细胞凋亡.实验组和对照组裸鼠均能存活至24wk.移植后嵌合鼠肝组织表达人白蛋白和人PCNA阳性细胞的时间:实验组2-20wk,对照组2-12wk;白蛋白mRNA表达:实验组4-16wk,对照组4-8wk;实验组与对照组移植后8、12wkPCNA表达差异有显著性(25.7%±8.5%vs13.4%±7.8%,29.4%±5.0%vs8.5%±2.3%,均P<0.05).结论:人肝细胞异种移植于裸鼠体内能够存活,经小剂量JO2抗体ip裸鼠,使人鼠嵌合肝中人肝细胞得以增殖,存活时间延长.
蒋黎李俊刚兰林王宇明刘国栋
关键词:FAS抗体人肝细胞人鼠嵌合肝增殖
胸腺内注射Fas抗体对心脏移植急性排斥反应的作用及机理
目的: 探讨受体胸腺内注射 Fas 抗体对心脏移植急性排斥反应的作用及机理。 方法: 1.应用大鼠同种异位腹腔心脏移植模型,供体为Wistar大鼠,受体为SD大鼠。 2.分组:将模...
满迎春
关键词:心脏移植急性排斥反应胸腺RT-PCR法
文献传递

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蒋黎
作品数:37被引量:180H指数:6
供职机构:第三军医大学西南医院
研究主题:人鼠嵌合肝 动物模型 L02细胞 肝细胞 FAS抗体
王玉
作品数:125被引量:427H指数:11
供职机构:中国医科大学
研究主题:树舌多糖 FAS 细胞凋亡 BEL-7402细胞 酞菁锌
王宇明
作品数:865被引量:4,688H指数:30
供职机构:第三军医大学西南医院
研究主题:肝衰竭 肝细胞 乙型肝炎 重型肝炎 人工肝
兰林
作品数:41被引量:78H指数:6
供职机构:第三军医大学西南医院
研究主题:准种 乙型肝炎病毒 基因型 HIV-1 HCV
吕艳欣
作品数:43被引量:134H指数:5
供职机构:齐齐哈尔医学院
研究主题:医学细胞生物学 医学遗传学 教学模式 MINI-CEX FAS抗体