搜索到1126篇“ G蛋白耦联受体“的相关文章
- G蛋白耦联受体55拮抗剂CID16020046在小鼠肾脏纤维化中的作用
- 2024年
- 目的探讨G蛋白耦联受体55(G protein-coupled receptor 55,GPR55)拮抗剂CID16020046在小鼠肾脏纤维化中的作用,为肾脏纤维化治疗提供新的方法和思路。方法(1)在体外大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)中分别过表达GPR55和使用GPR55拮抗剂CID16020046,同时使用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察纤维化相关因子和炎性因子的表达。(2)体内构建单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾脏纤维化模型,将8周龄雄性C57BL/6J小鼠(20~25 g)按照随机数字表法随机分为3组:假手术组(Sham组,n=6)、造模组(UUO组,n=7)、造模+CID16020046药物组(UUO+CID组,n=8),UUO+CID组在造模前1 d、造模当日和术后每日均腹腔注射药物CID16020046(10 mg/kg),每日1次,Sham组和UUO组均腹腔注射对应剂量的0.9%生理盐水。UUO术后7 d处死小鼠取材,检测其肾功能指标、肝脏转氨酶、心肌标志物,Western印迹和实时荧光定量PCR检测肾脏纤维化相关因子和炎性因子的表达,免疫组化、天狼猩红染色、Masson三色染色检测肾组织的病理改变。结果(1)使用TGF-β1刺激NRK-49F细胞后,GPR55 mRNA和蛋白表达量均明显增加(均P<0.05);TGF-β1组和TGF-β1+GPR55过表达质粒组纤维化相关因子纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和炎性因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子αmRNA表达的差异均无统计学意义(均P>0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+CID组纤维化相关因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)蛋白及CollagenⅠ、α-SMA mRNA表达均较低(均P<0.05)。(2)与Sham组比较,UUO组GPR55 mRNA和蛋白表达均较高(均P<0.05)。与UUO组比较,UUO+CID组血清肌酐较低(P<0.05),两组血尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与UUO组比较,UUO+CID组肾组织纤维化相关因子纤连蛋白、CollagenⅠ、Vimentin蛋白及纤连蛋白、CollagenⅠ、Ⅲ型胶原蛋白、α-SMA mRNA表�
- 张宇白咪何佳徐爽郭钰贤曾润鑫龙广凤张爱华
- 关键词:纤维化
- 乙酸盐通过G蛋白耦联受体43减轻脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究
- 2024年
- 目的探讨乙酸盐对脓毒症急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用及机制。方法按照随机数字表法将雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术致脓毒症组(CLP组)、乙酸盐预处理组〔NaA组,CLP术前灌胃乙酸钠(NaA)300 mg/kg,每日2次,连续7 d〕,每组7只。于制模后24 h腹主动脉取血并处死大鼠取肾脏组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾损伤分子-1(KIM-1)水平;液相色谱法检测血清乙酸盐浓度;用硫代巴比妥酸法检测肾组织丙二醛(MDA)水平;用比色法测定肾组织髓过氧化物酶(MPO)水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肾组织病理学改变并进行肾小管损伤评分;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肾组织中G蛋白耦联受体43(GPR43)蛋白以及腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(AMPK/SIRT1/PGC-1α)通路相关蛋白的表达;免疫组化法检测肾组织中GPR43、磷酸化AMPK(p-AMPK)、SIRT1、PGC-1α的阳性表达。结果与Sham组相比,CLP组血清IL-6、TNF-α、KIM-1水平明显升高,肾组织中MDA、MPO含量明显升高,血清乙酸盐水平明显下降;HE染色显示大部分肾小管上皮细胞变性,局部伴坏死,大量刷状缘损伤、脱落,肾小管结构破坏、碎裂,肾间质较多炎症细胞浸润,肾小管损伤评分明显升高;肾脏组织中GPR43、p-AMPK、SIRT1、PGC-1α表达均明显降低,提示脓毒症大鼠出现肾损伤,且氧化应激和炎症水平升高。与CLP组相比,NaA组血清IL-6、TNF-α、KIM-1水平明显降低〔IL-6(ng/L):126.20±6.23比161.00±17.37,TNF-α(ng/L):85.59±7.70比123.50±17.78,KIM-1(μg/L):2.92±0.38比4.73±0.36,均P<0.05〕,肾组织中MDA、MPO含量明显降低〔MDA(μmol/g):6.56±0.18比8.53±0.34,MPO(U/g):2.99±0.20比3.72±0.29,均P<0.05〕,HE染色结果显示肾脏损伤有所缓解,肾小管损伤评分明显下降〔分:1(1,2
- 史星宇邢家瑜王毅李建柴瑞峰于湘友
- 关键词:脓毒症急性肾损伤短链脂肪酸氧化应激
- G蛋白耦联受体及其介导的信号通路概述
- 2023年
- 机体的平衡与稳态离不开细胞受体参与下的信息交流与信号调控,本文主要概述了受体中的一种常见类型——G蛋白耦联受体(GPCRs)的分子结构及其介导的6条信号通路,同时简要描述了GPCRs与疾病发生、发展的关系,旨在帮助读者深化对中学生物学教学中“稳态与调节”模块中“人和动物生命活动的调节”内容的理解。
- 刘宗涛索相云岳兴俊
- 关键词:G蛋白耦联受体信号通路
- 佐剂性关节炎大鼠肠道G蛋白耦联受体43、短链脂肪酸的表达及相关性分析被引量:1
- 2023年
- 目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠肠道短链脂肪酸(SCFAs)、G蛋白耦联受体43(GPR43)的变化并分析二者之间的相关性。方法Wistar雄性大鼠被随机分为正常组(NC组)、模型组(AA组),每组8只。模型组大鼠采用弗氏完全佐剂(CFA)注射法复制AA模型。复制成功后观察各组大鼠关节肿胀度(JSD)、关节炎指数(AI)的变化;采用透射电镜观察各组大鼠踝关节滑膜细胞结构的改变;使用蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织中GPR43的水平;应用液相色谱—质谱联用(LC-MS/MS)检测粪便中菌群代谢物SCFAs水平。结果与NC组相比,AA组大鼠足趾部红肿明显,JSD(t’=15.046,P<0.001)、AI评分(t’=23.910,P<0.001)均显著升高,滑膜病理损伤明显,线粒体形态评分升高(z=2.023,P<0.050);AA组结肠组织GPR43相对表达量降低(t=3.182,P<0.050),粪便丁酸(t’=4.798,P<0.010)、己酸(t=4.123,P<0.010)水平显著降低,其余SCFAs差异无统计学意义。结肠组织GPR43水平与大鼠粪便丁酸(r=0.817,P<0.050)、己酸(r=0.789,P<0.050)存在线性相关关系。结论AA大鼠粪便丁酸、己酸水平及结肠组织GPR43相对表达量均下降,且结肠组织GPR43水平与粪便丁酸、己酸水平呈正相关。
- 霍晨露李双刘安婷王淼朱艳
- 关键词:佐剂性关节炎短链脂肪酸
- G蛋白耦联受体激酶2在MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体中的作用机制
- 2023年
- 目的 探究G蛋白耦联受体激酶(GRK)2在帕金森病(PD)小鼠纹状体中的作用机制。方法 选用C57BL/J雄性8周龄小鼠,随机分为对照组和模型组;对照组腹腔注射0.2 ml生理盐水,模型组腹腔注射30 mg/kg的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),2次/w,共5 w。35 d后对两组进行爬杆实验和旷场实验检测。行为学检测后,小鼠麻醉后眼球取血、取脑,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组化检测血清和中脑酪氨酸羟化酶(TH)表达,Western印迹和免疫组化检测纹状体GRK2和多巴胺2受体(D2R)表达。结果 在旷场实验中,MPTP干预后模型组自发活动总距离、穿越中心格次数和距离比对照组明显减少(均P<0.001)。在爬杆实验中,模型组爬杆时间比对照组明显延长(P<0.001)。ELISA及免疫组化显示,模型组血清和中脑TH值较对照组明显减少(P<0.001)。Western印迹和免疫组化提示,与对照组相比,纹状体D2R表达显著减少,而CRK2表达显著升高(P<0.05)。结论 GRK2可能通过D2R参与调控PD的症状,针对GRK2是潜在的PD治疗靶点。
- 周畅王埮许叶赵振强赵振强马媛媛张海英
- 关键词:帕金森病
- 血清孤独G蛋白耦联受体配体、胎盘蛋白13、G蛋白耦联受体激酶2与非杓型高血压患者血管内皮功能的相关性被引量:3
- 2022年
- 目的 观察血清孤独G蛋白耦联受体配体(Apelin)、胎盘蛋白13(PP13)、G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)与非杓型高血压患者血管内皮功能的相关性。方法 纳入2019年5月—2021年5月南通市第二人民医院收治的高血压患者203例,根据动态血压监测结果将其分为非杓型组(n=98)和杓型组(n=105),并检测所有患者Apelin、PP13、GRK2水平及内皮功能指标[一氧化氮、反应性充血指数(RHI)]、血管内皮生长因子(VEGF),采用Pearson相关性分析血管内皮功能与观察指标间的相关性,并通过多因素logistic回归分析非杓型高血压患者发生血管内皮功能异常的影响因素。结果 非杓型组Apelin水平[(1.67±0.38)比(0.84±0.16)μg/L]高于杓型组,PP13[(38.14±8.17)比(145.73±12.89)ng/L]、GRK2[(487.25±83.73)比(896.72±91.04)μg/L]水平低于杓型组(t=21.520、70.462、33.284,均P<0.05)。非杓型组一氧化氮及RHI水平低于杓型组,VEGF水平高于杓型组(t=68.009、3.158、45.129,均P<0.05)。Apelin与一氧化氮、RHI呈负相关(r=-0.172、-0.125,P<0.05),与VEGF呈正相关(r=0.163,P<0.05);PP13与一氧化氮、RHI呈正相关(r=0.136、0.133,P<0.05),与VEGF呈负相关(r=-0.104,P<0.05);GRK2与一氧化氮、RHI呈正相关(r=0.169、0.851,P<0.05),与VEGF呈负相关(r=-0.147,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,Apelin、PP13及GRK2水平是非杓型高血压患者血管内皮功能异常(RHI≤1.67)的影响因素(均P<0.05)。结论 与杓型高血压患者相比较,非杓型高血压患者的血管内皮细胞功能明显降低。Apelin、PP13及GRK2水平是非杓型高血压患者发生血管内皮功能异常的影响因素。
- 严炜王佩霞
- 关键词:胎盘蛋白13
- 曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压血浆骨膜蛋白、血清孤独G蛋白耦联受体配体及内皮功能的影响被引量:3
- 2021年
- 目的探讨曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压血浆骨膜蛋白(periostin)、血清孤独G蛋白耦联受体配体(apelin)及内皮功能的影响。方法选取90例老年糖尿病合并高血压患者随机分为对照组(45例)和观察组(45例),对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗。分别于治疗前和治疗后4 w和8 w比较两组临床疗效、血压、血糖、血脂、血浆periostin和apelin水平和内皮功能指标水平。结果治疗后,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=4.865,P=0.027);两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血浆periostin、内皮素(ET)-1、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均明显低于治疗前,治疗后8 w明显优于治疗后4 w,且治疗后,观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、apelin、血管扩张率(FMD)和一氧化氮(NO)水平均明显高于治疗前,治疗后8 w明显优于治疗后4 w,且治疗后,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论曲美他嗪对老年糖尿病合并高血压患者具有较好的临床疗效,可降低血压和血糖指标,改善血脂指标,其机制可能与调节血浆periostin、apelin及内皮功能指标有关。
- 陈庆昭林圣纳黎艳珊邓新霞廖卫峰
- 关键词:曲美他嗪糖尿病高血压内皮功能
- G蛋白耦联受体激酶2参与炎症痛的研究进展
- 2021年
- 炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2(G-protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏,保护细胞免受过度刺激。近年来,越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用:GRK2在急性炎症痛转为慢性痛的过程中起关键作用。在角叉菜胶、弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)诱导的炎症痛模型中背根神经节GRK2水平降低,过表达GRK2可以缓解慢性炎症痛。不同神经细胞内GRK2参与不同类型的炎症痛过程:初级感觉神经元内GRK2水平降低引起环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(exchange protein directly activated by cAMP 1,Epac1)等信号通路的激活,参与调节前列腺素(prostaglandin E2,PGE2)、肾上腺素(epinephrine,EPI)以及角叉菜胶、CFA等引起的炎症痛;而小胶质细胞内GRK2水平降低引起小胶质细胞激活,导致神经炎症从而参与角叉菜胶、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等引起的炎症痛的调节。本文就神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞内GRK2在炎症痛中的研究进展进行综述,以期深入了解炎症痛机制,为新药开发提供参考。
- 李晓晨(综述)陈愈王彦青毛应启梁(审校)
- 关键词:炎症痛神经元神经胶质
- 高龄急性心肌梗死合并心力衰竭患者G蛋白耦联受体激酶2和可溶性ST2表达水平的变化被引量:11
- 2021年
- 目的检测高龄急性心肌梗死(AMI)患者外周血G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)和可溶性ST2(sST2)表达水平,分析其对心力衰竭的预测价值。方法选择2015年1月—2019年9月于广西壮族自治区南溪山医院心内科诊治的年龄>80岁的高龄AMI患者246例,获取患者入院时基线资料、心功能状态指标[左心室射血分数(LVEF)、室壁运动积分、脑利尿钠肽(BNP)、氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)]和GRK2、sST2水平,统计心力衰竭发生例数,采用相关统计学方法分析心力衰竭发生的高危因素和GRK2、sST2水平预测心力衰竭发生的敏感度和特异度。结果最终确定发生心力衰竭75例,发生率30.5%。心力衰竭组年龄、BNP、NT-proBNP、室壁运动积分、sST2高于无心力衰竭组(P<0.05),GRK2、LVEF低于无心力衰竭组(P<0.05)。sST2与BNP、室壁运动积分呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05),GRK2与室壁运动积分呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。年龄、BNP、NT-proBNP、室壁运动积分、sST2为心力衰竭发生的独立危险因素(P<0.05),GRK2为心力衰竭发生的保护因素(P<0.05)。sST2、GRK2对心力衰竭的诊断均有一定准确性(P<0.05);sST2、GRK2联合检测对心力衰竭诊断效能高于单独检测(P<0.05)。结论外周血GRK2、sST2与高龄AMI患者心力衰竭发生相关,预测价值较高。
- 王新云安维维谈礼武阳维德郑萍
- 关键词:高龄急性心肌梗死心力衰竭
- G蛋白耦联受体30与Hippo-Yes相关蛋白/转录共激活因子PDZ结合基序在甲状腺乳头状癌组织的表达及作用被引量:2
- 2021年
- 目的探讨G蛋白耦联受体30(GPR30)与Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路在甲状腺乳头状癌发生、发展中的影响。方法收集福建医科大学附属第二医院2019年9月至2020年4月之间40例甲状腺乳头状癌及癌旁组织标本,分析GPR30、YAP、TAZ mRNA及蛋白表达,并分析三者mRNA表达量与甲状腺乳头状癌病理资料之间的关系。采用GPR30特异性激动剂G1及抑制剂G15处理人甲状腺乳头状癌细胞系(TPC-1),分析GPR30、YAP、TAZ表达变化。采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪等检测细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡,细胞衰老的检测应用β-半乳糖苷酶染色法,细胞迁移侵袭采用Transwell实验。采用配对t检验分析各组数据差异。用t检验评估GPR30、YAP、TAZ表达与具体病理资料之间的关系。用皮尔森(Person)相关分析评估GPR30表达量与YAP、TAZ表达量的关系。结果40例甲状腺乳头状癌组织中GPR30、YAP、TAZ的表达在转录及翻译水平均明显高于癌旁组织(癌与癌旁mRNA相对表达量分别为3.438±0.123比2.463±0.747,t=7.786,P<0.01;3.325±0.111比2.638±0.541,t=8.285,P<0.01;2.581±0.089比2.041±0.418,t=8.068,P<0.01;癌及癌旁蛋白相对表达量分别为1.838±0.074比1.172±0.211,t=13.333,P<0.01、1.735±0.152比1.200±0.321,t=7.641,P<0.01、2.265±0.024比1.310±0.301,t=13.915,P<0.01),差异均有统计学意义。GPR30的mRNA表达与淋巴结转移(3.519±0.094比3.328±0.096,t=3.786,P<0.01)和肿瘤大小(<2 cm为3.424±0.116,≥2 cm为3.600±0.099,t=2.553,P<0.05)明显相关,与年龄、性别、腺外侵犯、病灶数量无明显相关。YAP、TAZmRNA表达与淋巴结转移(3.395±0.105比3.283±0.093,t=3.519,P<0.01;2.627±0.117比2.554±0.053,t=2.686,P<0.05)明显相关,与年龄、性别、肿瘤大小、腺外侵犯、病灶数量无明显相关。GPR30特异性激动剂G1处理TPC-1细胞后,GPR30 mRNA表达量高于对照组(1.224±0.067比0.976±0.048,t=5.212,P<0.01),YAP、TAZ表达
- 陈珊珊吴文艺张丽婷林建清史海鸿吴鑫泉余艺煌邱伟刚丁明骥黄种心邱建龙
- 关键词:甲状腺癌
相关作者
- 徐志卿

- 作品数:99被引量:163H指数:8
- 供职机构:首都医科大学
- 研究主题:甘丙肽 神经生物学 抑郁症 酵母双杂交 蛋白纯化
- 路雅静

- 作品数:8被引量:3H指数:1
- 供职机构:首都医科大学
- 研究主题:酵母双杂交 G蛋白耦联受体 相互作用 GPCR 泛素
- 杨予涛

- 作品数:53被引量:56H指数:4
- 供职机构:首都医科大学基础医学院
- 研究主题:神经生物学 甘丙肽 酵母双杂交 蛋白纯化 原核表达
- 郑丽华

- 作品数:27被引量:98H指数:7
- 供职机构:宜宾市第二人民医院
- 研究主题:匹罗卡品 癫痫 ERK1/2信号转导通路 G蛋白耦联受体 氯化锂-匹罗卡品
- 宫夏霓

- 作品数:7被引量:0H指数:0
- 供职机构:首都医科大学
- 研究主题:酵母双杂交 G蛋白耦联受体 GPCR 相互作用 泛素