搜索到794篇“ HBV转基因小鼠“的相关文章
- BCP区突变的HBV转基因小鼠转录组学分析
- 2024年
- 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter,BCP)突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝组织天狼猩红染色和全基因转录组学分析,发现12周龄的BCP区突变HBV转基因小鼠表现出HBV DNA高复制水平和自发性肝纤维化。差异基因分析显示,HBV-Tg组有729个基因上调,325个基因下调。这些差异表达基因主要富集于细胞外基质、PPAR通路以及细胞色素P450通路等。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络互作揭示,关键基因涉及胶原合成、炎症反应以及细胞周期和死亡等。该模型小鼠的病理变化与慢性肝病进展一致,可为HBV感染相关肝病的机制研究提供可靠且有效的模型。
- 朱琴苏瑜杨咏玉谢黎陈鸿杨乐卜凡邓强吴健蒋炜
- 关键词:乙型肝炎病毒慢性乙型病毒性肝炎转录组学
- 基于CD28/CD80信号通路的软肝饮对HBV转基因小鼠iNKT细胞功能的影响
- 研究目的:以iNKT细胞表面的CD28/CD80信号通路为切入点,通过体外实验观察中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏iNKT细胞免疫功能的影响,探究iNKT细胞在软肝饮治疗HBV转基因小鼠时发挥的调节作用与软肝饮通过调控i...
- 钊梦媛
- 关键词:软肝饮HBV转基因小鼠INKT细胞
- 基于PD-1/PD-L1信号通路的软肝饮对HBV转基因小鼠iNKT细胞功能的影响
- 研究目的:本实验通过研究HBV转基因小鼠肝脏i NKT细胞PD-1/PD-L1信号通路,从细胞分子水平探讨软肝饮在治疗HBV转基因小鼠中的免疫活性作用,揭示PD-1/PD-L1信号通路是软肝饮参与调控CHB作用的分子靶点...
- 付云
- 关键词:HBV转基因小鼠INKT细胞软肝饮
- HBV转基因小鼠肝原代细胞分离纯化及其在肝损伤研究中的应用
- 2022年
- 目的分离鉴定乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠肝原代细胞,为HBV体外相关研究提供有利模型。方法HBV转基因C57 BL/6小鼠深度麻醉后,通过二步灌注法,首先用不含钙灌注液将肝中的血液冲洗干净,然后用含钙的IV型胶原缓冲液将肝细胞消化下,通过3次低速低温离心法纯化去除杂质,则成功分离提取肝原代细胞。进而通过糖原染色法对提取的细胞进行鉴定,并检测7 d内肝细胞的增殖活力,以及第1天和第3天细胞凋亡情况。最后,将提取的肝细胞应用于过氧化氢诱导肝细胞损伤表型检测,包括细胞内活性氧、线粒体膜电位、多个氧化应激因子转录水平检测和LDH泄露情况。结果(1)分离的HBV小鼠肝原代细胞为典型性肝细胞形态,并呈现糖原阳性染色结果;(2)肝细胞活性检测发现肝细胞贴壁后,活性增强,第5~6天时活性最高,然后逐渐下降;(3)对比肝细胞提取后第1天和第3天的细胞死亡情况,未发生明显自发性死亡;(4)细胞通过过氧化氢诱导后,发现胞内活性氧积聚,线粒体膜电位改变,氧化应激因子转录水平上调,以及乳酸脱氢酶泄露增加。结论在本实验条件下,成功分离鉴定HBV小鼠肝原代细胞,并应用于肝损伤相关实验。
- 贺云黄敏健陈艺生
- 关键词:原代细胞肝损伤
- 软肝饮对HBV转基因小鼠HBV-DNA、肝纤维化四项指标及炎症细胞因子表达的影响被引量:5
- 2021年
- 目的探讨中药软肝饮对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠HBV-DNA、肝纤维化四项指标及炎症细胞因子表达的影响。方法将50只雌雄各半的HBV转基因小鼠随机分为中药软肝饮治疗组(高剂量组、中剂量组、低剂量组)、恩替卡韦组、模型组和空白对照组,各组分别连续给药4周后取材。采用实时荧光定量PCR法检测外周血及肝组织中HBV-DNA表达水平,ELISA法检测血清中肝纤维化四项指标层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(haluronic acid,HA)、Ⅳ型胶原(collage typeⅣ,Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、炎症细胞因子白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)]水平。结果与模型组比较,软肝饮高、中、低剂量组和恩替卡韦组小鼠血清和肝组织中HBV-DNA表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);软肝饮的作用呈明显的剂量依赖性(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组小鼠血清LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,软肝饮高剂量组和恩替卡韦组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ表达水平显著降低(P<0.05);软肝饮降低血清LN、HA、Ⅳ-C的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组IL-2、IL-10、IFN-γ水平显著降低(P<0.05),IL-4水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,软肝饮高、中剂量组和恩替卡韦组IL-4水平显著降低(P<0.05),IL-2、IL-10、IFN-γ水平显著升高(P<0.05);与软肝饮低剂量组比较,软肝饮高、中剂量组IL-4水平显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论软肝饮治疗HBV转基因小鼠发挥抗病毒、抗纤维化作用机制可能与其调控炎症细胞因子水平有关。
- 施美侯勇周灏刘丽丽张先姚张国梁
- 关键词:软肝饮HBV-DNA炎症细胞因子
- 中药软肝饮对HBV转基因小鼠iNKT细胞及其表面PD-1、PD-L1表达的影响被引量:2
- 2021年
- 目的:研究中药软肝饮对HBV转基因小鼠iNKT细胞及其表面PD-1、PD-L1表达的影响,探讨中药软肝饮对HBV转基因小鼠抗病毒的作用机制。方法:将50只雌雄各半HBV转基因小鼠随机分为治疗组(高、中、低剂量软肝饮)、模型组、阳性对照组(恩替卡韦分散片)等5组,另用10只非HBV转基因小鼠作为空白对照。药物干预灌胃4周后处死小鼠,观察各组小鼠外周血及肝脏中iNKT细胞及其表面PD-1、PD-L1的表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠外周血iNKT细胞表达明显降低,iNKT细胞表面PD-1、PD-L1的表达水平明显增高,差异有显著性意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组小鼠外周血iNKT细胞表达明显增高,iNKT细胞表面PD-1、PD-L1的表达水平有一定程度的降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);软肝饮中剂量组小鼠外周血iNKT细胞表达有一定增加,有一定差异性(P<0.05),而iNKT细胞表面PD-1、PD-L1的表达水平无明显变化,无明显差异性;软肝饮低剂量组小鼠外周血iNKT细胞表达及iNKT细胞表面PD-1、PD-L1的表达无明显变化,无明显差异性(P>0.05)。HBV转基因小鼠肝脏中细胞iNKT的表达明显低于空白对照组,iNKT细胞表面PD-1、PD-L1的表达明显高于空白对照组,均有统计学意义(P<0.05);结论:中药软肝饮调控HBV转基因小鼠的免疫机制可能通过阻断iNKT细胞上PD-1/PD-L1信号通路,调控iNKT细胞功能发挥抗HBV作用。
- 张国梁张先姚侯勇施美韩啥李梦梦王姣
- 关键词:软肝饮HBV转基因小鼠INKT细胞
- 构建HBV转基因小鼠模型的方法、组合物和应用
- 本发明公开了一种构建HBV转基因小鼠模型的方法、组合物和应用,涉及生物技术领域。本发明公开的方法采用CRISP/Cas9系统在小鼠基因组Rosa26位点插入HBV表达盒;采用本发明的方法能够获得能持续稳定表达HBV的小鼠...
- 邹淑香谢水林邹芬陈莹莹黄黎珍游凯欣姚林敏
- 中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏保护作用的实验研究被引量:3
- 2020年
- 目的:探讨中药软肝饮对HBV转基因小鼠肝脏的保护作用。方法:通过将50只雌雄各半HBV转基因小鼠随机分为治疗组(高、中、低剂量软肝饮)、模型组、阳性对照组(恩替卡韦分散片)以及10只非HBV转基因小鼠作为空白对照,药物干预灌胃4周后处死小鼠,观察各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平以及层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原酶(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平的表达。结果:(1)与空白对照组相比,模型组ALT、AST、TBIL水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组ALT、AST、TBIL水平明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后阳性对照组ALT、AST、TBIL水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组ALT、AST、TBIL水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与空白对照组相比,模型组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平明显比空白对照组高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组LN、HA、Ⅳ-C水平明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗后软肝饮高剂量组和阳性对照组PCⅢ水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);而治疗后软肝饮中剂量、低剂量组LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药复方软肝饮具有保肝降酶、抗肝纤维化的作用,但其抗肝纤维化的机制还需进一步实验进行探讨研究。
- 张先姚张国梁侯勇刘丽丽李艳施美韩啥周灏李梦梦王姣
- 关键词:HBV转基因小鼠软肝饮肝纤维化
- 基于PD-1/PD-L1和CD28/CD80信号通路的软肝饮对HBV转基因小鼠iNKT细胞功能的影响
- 研究目的:本课题从PD-1/PD-L1和CD28/CD80信号通路为切入点,观察软肝饮对HBV转基因小鼠i NKT细胞功能的影响,揭示软肝饮治疗HBV转基因小鼠的免疫调节机制。研究方法:将50只雌雄各半的SPF级BALB...
- 张先姚
- 关键词:软肝饮HBV转基因小鼠INKT细胞
- 葛花解酲方对乙醇性HBV转基因小鼠肝癌前病变GST-Pi和PCNA表达及Wnt/β-catenin信号通路的影响被引量:10
- 2020年
- 目的:探讨葛花解酲方对乙醇性乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠肝癌前病变谷胱甘肽-S转移酶(GST-Pi)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:将100只HBV转基因小鼠根据随机数字法分为对照组、模型组、葛花解酲方组和葛花解酲方+氧化锂(LiCl)组,每组25只。红星二锅头灌胃建立肝癌癌前病变小鼠模型,葛花解酲方水煎剂(40 g/kg)灌胃干预肝癌癌前病变,Wnt/β-catenin激动剂LiCl[1 mEq/(kg·d)]灌胃干预Wnt/β-catenin信号通路,共20周。伊红-苏木素(HE)染色观察肝脏病理学变化,免疫组化染色测定肝脏GST-Pi和PCNA表达,Western blot测定肝脏组织中Wnt-1、β-catenin蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠肝脏重量、肝脏指数、GST-Pi IDO、PCNA IDO、Wnt-1和β-catenin蛋白升高(P<0.05);与模型组比较,葛花解酲方组小鼠肝脏重量、肝脏指数、GST-Pi IDO、PCNA IDO、Wnt-1和β-catenin蛋白降低(P<0.05);与葛花解酲方组比较,葛花解酲方+LiCl组小鼠肝脏重量、肝脏指数、GST-Pi IDO、PCNA IDO、Wnt-1和β-catenin蛋白升高(P<0.05)。HE染色:对照组小鼠肝脏结构和形态正常;模型组小鼠肝细胞变质和结节性增生明显,可见典型的假小叶,炎症细胞浸润明显,胆管上皮增生并具有异型性;葛花解酲方组小鼠肝细胞变质、结节性增生、炎症细胞浸润、胆管上皮增生及异型性较轻;葛花解酲方+LiCl组小鼠肝细胞变质、结节性增生、炎症细胞浸润、胆管上皮增生及异型性介于模型组和葛花解酲方组之间。结论:葛花解酲方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低肝组织GST-Pi和PCNA表达逆转乙醇性HBV转基因小鼠肝癌前病变的发生。
- 吴文宇杨柱龙奉玺罗莉魏显鳗税会利唐东昕
- 关键词:乙醇肝癌前病变谷胱甘肽-S转移酶
相关作者
- 刘光泽

- 作品数:49被引量:120H指数:6
- 供职机构:中国人民解放军
- 研究主题:HBV转基因小鼠 转基因小鼠 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 HBV
- 李秀梅

- 作品数:24被引量:32H指数:3
- 供职机构:中国人民解放军
- 研究主题:HBV转基因小鼠 转基因小鼠 复制型 C基因型 HBV转基因
- 熊一力

- 作品数:84被引量:461H指数:13
- 供职机构:华中科技大学
- 研究主题:血管平滑肌细胞增殖 API0134 HBV转基因小鼠 飞行员 癌基因表达
- 张宜俊

- 作品数:89被引量:322H指数:12
- 供职机构:中国人民解放军
- 研究主题:胸腺肽 慢性乙型肝炎 HBV转基因小鼠 促肝细胞生长素 树突状细胞
- 王维伟

- 作品数:23被引量:55H指数:5
- 供职机构:上海中医药大学附属曙光医院
- 研究主题:HBV转基因小鼠 苦参类生物碱 HBV 乙型肝炎病毒 转基因小鼠