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Hedgehog信号通路在卵巢中的作用机制及研究进展 2025年 Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号通路在卵巢发育、卵巢生殖干细胞转化、卵泡发育与闭锁及卵巢癌症发生发展中的主要作用机制,以期为相关疾病的治疗提供些许思路。 张兵 张兵 丁怡 丁怡 王丽 王宪 于潇关键词:HEDGEHOG信号通路 卵巢 卵泡发育 卵巢癌 Hedgehog信号通路在动物卵巢卵泡发育和类固醇生成中的调控作用 2025年 Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇激素的合成以及排卵过程中扮演着重要的调节角色。本文基于现有研究成果,详细回顾了HH信号通路在卵巢卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵以及类固醇激素合成中的调控功能,并概述了由于HH信号通路异常导致生殖能力下降的几种卵巢疾病的最新研究动态,旨在为提升雌性繁殖能力及卵巢疾病的治疗提供理论支持。 灭列·马达尼牙提 孙萌 褚瑰燕关键词:HEDGEHOG信号通路 卵巢 生殖能力 卵泡发育 中医药调控Hedgehog信号通路防治肝纤维化的研究进展 2025年 中药单体如酚类(丹酚酸B、姜黄素、白藜芦醇)、萜类(毛喉素、罗汉果皂苷Ⅳ、龙胆苦苷等)、黄酮类(原花青素B2、淫羊藿苷、汉黄芩素等)、生物碱类(川芎嗪、黄连素)及补肾化瘀方、慈菇消脂方、茵陈三甲散、抗纤软肝颗粒等中药复方或中成药可通过抑制Hedgehog信号通路调控肝星状细胞活化、调控肝星状细胞增殖与凋亡、抑制肝脏炎症反应、抑制肝窦毛细血管化等途径发挥防治肝纤维化的目的,具有多层次、多靶点、多环节的独特优势。 宗路路 罗磊 孙晓娜 陈乾 王宇亮关键词:肝纤维化 HEDGEHOG信号通路 中医药 TMEM74通过Hedgehog信号通路调控肝细胞癌自噬的机制研究 2025年 目的探讨跨膜蛋白74(TMEM74)通过Hedgehog(Hh)信号通路调控人肝细胞癌(HCC)自噬的机制。方法体外培养HCC细胞系(Huh7、HepG2细胞系)与健康肝组织细胞,HCC细胞系记为HCC组,健康肝组织细胞记为对照组。应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)与免疫印迹(Western blot)法检测TMEM74 mRNA和蛋白表达,比较HCC组织与正常肝组织TMEM74的表达。对HCC细胞系进行不同转染,记作NC组、TMEM74组、si-NC组与si-TMEM74组;采用八肽胆囊收缩素(CCK-8)实验、平板克隆实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测HCC的增殖、迁移、侵袭能力,同时检测细胞系中微管相关蛋白轻链3Ⅰ(LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ与LC3-Ⅱ/Ⅰ、自噬相关核孔蛋白(p62)及受体蛋白Patched1(ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因1(Gli1)蛋白表达,并进行比较。结果HCC组TMEM74 mRNA和TMEM74蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。HCC细胞系的OD值、平板克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数为TMEM74组>NC、si-NC组>si-TMEM74组(P<0.05);LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白相对表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ水平、ptch1、Gli1蛋白相对表达水平均TMEM74组>NC、si-NC组>si-TMEM74组,p62蛋白相对表达水平则si-TMEM74组>NC、si-NC组>TMEM74组(P<0.05)。结论TMEM74在HCC中呈高表达,其诱导肝癌细胞自噬发生的机制可能与激活Hh信号通路有关。 代梦芬 余小婷 汤杰 张宽宽关键词:HEDGEHOG信号通路 Hedgehog信号通路介导下FOXP2对糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移的影响 2025年 目的探讨叉头盒蛋白p2(forkhead box protein p2,FOXP2)通过调节刺猬信号通路(Hedgehog)介导的糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移。方法从在贵州省职工医院妇科进行子宫肌瘤剔除术的10例患者中获取新鲜子宫肌瘤组织,并从中分离子宫肌瘤细胞。采用针对FOXP2的慢病毒shRNA(sh-FOXP2)以及阴性对照(sh-NC)和FOXP2过表达载体(oe-FOXP2)以及阴性对照(oe-NC)转染细胞。通过集落形成试验和Transwell检测分析评估细胞增殖、转移能力。通过葡萄糖摄取、乳酸生成的测量和细胞外酸化速率(extracellular acidification rate,ECAR)的测量检测细胞有氧糖酵解能力。使用FOXP2上调子宫肌瘤细胞建立了异种移植肿瘤模型探索FOXP2在体内的调节作用。结果与oe-NC组相比,oe-FOXP2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著下调(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-FOXP2#1组和sh-FOXP2#2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著上调(P<0.05)。与oe-NC+vector组相比,oe-FOXP2+vector组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和音猬因子(sonic hedgehog ,Shh)、胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli)蛋白均显著减少(P<0.05);与oe-FOXP2+vector组相比,oe-FOXP2+SAG组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和Shh、Gli蛋白均显著上调(P<0.05)。与oe-NC组相比,oe-FOXP2组肿瘤质量、肿瘤增殖抗原(Ki-67)阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)蛋白明显减少(P<0.05);与oe-FOXP2组相比,oe-FOXP2+SAG组肿瘤质量、Ki-67阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、GLUT1、PGAM1蛋白明显增加(P<0.05)。结论FOXP2通过调节Hedgehog信号通路介导� 杨艳 田妮 龙灵 贾振香关键词:糖酵解 子宫肌瘤 How does Hedgehog signaling participate in the cross-interaction of hormones and testis development? 2025年 Hedgehog(HH)signaling has been researched for decades and Hedgehog has 3 homologs:Sonic Hedgehog(Shh),Indian Hedgehog(Ihh),and Desert Hedgehog(Dhh).Dhh is the one involved in male gonad and germ cell development.The distribution of molecules in Hedgehog signaling in testis indicated that Hedgehog signaling executes important functions during testis development.The patients with Dhh signaling deficiency develop dysgenesis of gonads and hormone production which demands further exploration of gonad HH signaling.Some results proved the indispensable roles of HH signaling in gonad and germ cell development and the interaction with hormones.This review evaluates HH functions in the testis and how HH affects and is affected by hormones and provides novel insights about HH signaling to the readers. JUN-JIE YU WAN-XI YANG关键词:HORMONE TESTIS 白背飞虱刺猬基因(SfHh)的功能分析 2025年 白背飞虱是水稻上重要的迁飞性害虫,翅是其能够迁飞、扩大危害的重要器官。因此,解析昆虫翅发育基因可为害虫综合治理提供新的靶标。刺猬基因(Hedgehog,Hh)是能够参与调控昆虫翅发育的重要基因,但其在白背飞虱体内的转录特征和生物学功能尚不清楚。本研究通过克隆获得白背飞虱刺猬基因SfHh,解析其时空表达模式,并借助RNA干扰技术验证其生物学功能。结果表明:(1)白背飞虱SfHh基因在5龄若虫表达量最高,在不同组织中表达量差异较大,其中在肠道与翅中表达量最高;(2)RNA干扰沉默SfHh基因24 h后,SfHh的mRNA相对转录水平降低了62%,且羽化成虫大多数个体的翅褶皱、末端卷曲或弯折等不能正常展开,而对照组成虫的翅均无任何畸形。表明SfHh基因是白背飞虱翅发育不可或缺的基因,其表达缺失可导致白背飞虱的翅不能正常伸展。本研究结果不仅能够为白背飞虱及其他迁飞性害虫的防治研究提供新的作用靶标,还可丰富半翅目昆虫翅发育的分子知识。 陈柠楠 雷庆 王召 龙贵云 金道超 杨洪关键词:白背飞虱 RNA干扰 功能分析 信号转导和转录激活因子3调控音猬因子信号途径对脑出血引发神经损伤的影响 2025年 目的探究信号转导和转录激活因子3(STAT3)调控音猬因子(Shh)信号途径对脑出血(ICH)引起神经细胞损伤的影响。方法将大鼠神经元PC12细胞分为对照组和ICH模型组,通过qRT-PCR和蛋白质印迹检测两组细胞中STAT3和Shh的mRNA和蛋白质表达水平,MTT分析两组细胞的增殖曲线,流式细胞术检测细胞的凋亡率。将BALB/c小鼠随机分为假手术组、ICH模型组、ICH+PBS组与ICH+Stattic组,通过HE染色评估各组小鼠脑损伤情况。使用干扰RNA技术敲降ICH模型组PC12细胞,分组为对照组、ICH模型组、ICH+shRNA阴性对照组、ICH+sh-STAT3组,并为证实STAT3对Shh的调控作用,同时敲降STAT3和Shh,设置ICH+sh-STAT3+sh-Shh组。此外,通过转染过表达载体增加ICH模型组PC12细胞中Shh的表达,分组为对照组、ICH模型组、ICH+空白载体对照组、ICH+Shh过表达组。采用MTT和流式细胞术检测以上各组增殖曲线和凋亡变化。结果在ICH模型组PC12细胞和ICH模型组小鼠脑组织中STAT3 mRNA和蛋白质表达水平增加(P<0.05),而Shh表达减少(P<0.05)。敲降STAT3减轻了ICH小鼠的脑损伤。敲降STAT3后,ICH模型中Shh信号相关蛋白(Shh,SMO和Gli-1)表达增加(P<0.05),ICH模型组PC12细胞的增殖增加(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。过表达Shh后促进ICH模型中PC12细胞的增殖(P<0.05),并且减少了细胞凋亡(P<0.05)。结论STAT3调控Shh信号途径影响ICH细胞模型中PC12细胞的增殖和凋亡水平。 刘蔚然 王辉 董晓柳 张秀清 宋丽华 高铭关键词:脑出血 信号转导和转录激活因子3 神经损伤 细胞凋亡 Hedgehog信号通路在骨折愈合中作用的研究 被引量:1 2024年 骨折在骨骼肌肉损伤中最为常见,其中一部分会发生骨折愈合延迟甚至骨不愈合,而针对这种情况的有效药物治疗手段还未发现。骨折愈合各个阶段均受到多种因素的影响,其中不同信号通路和相关细胞因子在愈合进程中发挥关键的作用。各项研究表明,Hedgehog信号通路可影响愈合过程中干细胞增殖分化、炎症反应、骨重建、神经再生、血管生成等多个方面,且可以受到各种激素作用和其他信号通路的共同调节,表明Hedgehog信号通路与骨折愈合密切相关。本文从上述多个角度出发分别进行综述,探究Hedgehog信号通路对愈合过程中不同环节的作用,希望为骨折愈合治疗提供新的靶点和治疗手段。 蔡汪洋 戴梦婕 周航 叶佰盛 李威 黄振 史晓林关键词:HEDGEHOG 骨折愈合 间充质干细胞 骨重建 血管生成 Hedgehog通路异常激活对小鼠关节软骨稳态的影响 2024年 目的:探索Hedgehog通路在小鼠骨关节炎中的作用。方法:选取10周龄C57BL/6J雄性小鼠,在左侧后肢膝关节建立内侧半月板不稳定模型,右侧后肢膝关节为自身对照。术后8周处死建模组及对照组小鼠,收集其膝关节样本,体视镜观察膝关节破坏程度,显微CT(micro-CT)扫描分析半月板钙化程度,番红O-固绿软骨染色、甲苯胺蓝染色、苏木素-伊红染色和Ⅱ型胶原蛋白(Col2)免疫荧光染色观察软骨细胞外基质及软骨细胞变化,实时荧光定量PCR检测膝关节软骨Hedgehog信号通路重要分子平滑蛋白(Smo)、补缀同源物1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因表达水平及Col2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、基质金属蛋白酶13(Mmp13)等软骨及其细胞外基质稳态相关分子表达变化。白细胞介素-1β(IL-1β)诱导ATDC5软骨细胞建立骨关节炎细胞模型,使用Smo抑制剂NVP-LDE225作用于细胞,实时荧光定量PCR检测Smo、Ptch1、Gli1、Col2、Sox9、Mmp13基因表达水平。结果:成功构建小鼠骨关节炎模型,建模组膝关节肿大,关节软骨表面出现损伤,钙化半月板体积高于对照组(P<0.01);膝关节软骨破坏,细胞外基质蛋白聚糖含量减少,软骨细胞排列紊乱;免疫荧光染色Col2阳性信号不连续;Col2、Sox9基因表达降低,Mmp13及Hedgehog通路相关分子Smo、Ptch1、Gli1基因表达高于对照组(P<0.05)。对软骨细胞使用Smo抑制剂NVP-LDE225可拮抗IL-1β诱导的Col2、Sox9基因表达降低及Mmp13、Smo、Ptch1、Gli1表达升高(P<0.05),挽救骨关节炎相关表型。结论:在骨关节炎状态下Hedgehog通路被异常激活,Hedgehog通路参与骨关节炎的发生发展。 金泽瑜 孙瑶关键词:骨关节炎 软骨 HEDGEHOG通路
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