搜索到1618篇“ HEDGEHOG通路“的相关文章
- Hedgehog通路异常激活对小鼠关节软骨稳态的影响
- 2024年
- 目的:探索Hedgehog通路在小鼠骨关节炎中的作用。方法:选取10周龄C57BL/6J雄性小鼠,在左侧后肢膝关节建立内侧半月板不稳定模型,右侧后肢膝关节为自身对照。术后8周处死建模组及对照组小鼠,收集其膝关节样本,体视镜观察膝关节破坏程度,显微CT(micro-CT)扫描分析半月板钙化程度,番红O-固绿软骨染色、甲苯胺蓝染色、苏木素-伊红染色和Ⅱ型胶原蛋白(Col2)免疫荧光染色观察软骨细胞外基质及软骨细胞变化,实时荧光定量PCR检测膝关节软骨Hedgehog信号通路重要分子平滑蛋白(Smo)、补缀同源物1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因表达水平及Col2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、基质金属蛋白酶13(Mmp13)等软骨及其细胞外基质稳态相关分子表达变化。白细胞介素-1β(IL-1β)诱导ATDC5软骨细胞建立骨关节炎细胞模型,使用Smo抑制剂NVP-LDE225作用于细胞,实时荧光定量PCR检测Smo、Ptch1、Gli1、Col2、Sox9、Mmp13基因表达水平。结果:成功构建小鼠骨关节炎模型,建模组膝关节肿大,关节软骨表面出现损伤,钙化半月板体积高于对照组(P<0.01);膝关节软骨破坏,细胞外基质蛋白聚糖含量减少,软骨细胞排列紊乱;免疫荧光染色Col2阳性信号不连续;Col2、Sox9基因表达降低,Mmp13及Hedgehog通路相关分子Smo、Ptch1、Gli1基因表达高于对照组(P<0.05)。对软骨细胞使用Smo抑制剂NVP-LDE225可拮抗IL-1β诱导的Col2、Sox9基因表达降低及Mmp13、Smo、Ptch1、Gli1表达升高(P<0.05),挽救骨关节炎相关表型。结论:在骨关节炎状态下Hedgehog通路被异常激活,Hedgehog通路参与骨关节炎的发生发展。
- 金泽瑜孙瑶
- 关键词：骨关节炎软骨HEDGEHOG通路
- 经典Hedgehog通路在颈椎后纵韧带骨化症中的作用和机制研究
- 目的:颈椎后纵韧带骨化症(Cervical ossification of posterior longitudinal ligament,OPLL)是一种以用异位骨组织代替韧带组织为特征的退行性疾病。OPLL在颈椎为最...
- 许文博
- 关键词：颈椎后纵韧带骨化症HEDGEHOG通路GLI1BMP2BMP4
- Adgrv 1基因经Hedgehog通路调控纤毛发育致视网膜色素变性的研究被引量：1
- 2024年
- 目的:从Hedgehog(Hh)信号通路分析Adgrv1基因变异致Usher综合征(USH)的机制。方法:基于Adgrv1变异模型小鼠(Adgrv1^(-/-)),野生型(WT)C57BL/6小鼠为对照,从细胞水平和视网膜组织水平采用qRT-PCR、HE、视网膜透射电镜和免疫荧光方法验证Adgrv1基因变异对纤毛结构的影响,分析Hh信号通路关键因子的表达变化。结果:Adgrv1基因在视网膜和原代培养肺成纤维细胞中均有表达,但Adgrv1^(-/-)小鼠表达量显著降低。Adgrv1基因变异可造成光感受器外节盘膜溶解,以及原代肺成纤维细胞纤毛长度明显缩短,在视网膜组织和细胞水平Hh信号通路上Ptch1、Gli基因表达明显下降,而PKA基因表达上升。结论:Adgrv1基因变异致视网膜色素变性,与Hh通路中PTCH1、GLI1蛋白表达降低,使得细胞纤毛缩短,视网膜光感受器细胞外节盘膜溶解有关。
- 张磊张国云王千沣王茹方琪强薇白淑玮王海燕
- 关键词：HEDGEHOG信号通路纤毛USHER综合征
- 梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全大鼠的卵巢保护作用被引量：1
- 2024年
- 目的探究梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的卵巢保护作用。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,梓醇低、高剂量(30、60 mg·kg^(-1))组,梓醇(60 mg·kg^(-1))+GANT-61(40 mg·kg^(-1),Hedgehog通路抑制剂)组,除对照组外,每天ig 1次50 mg·kg^(-1)的雷公藤多苷混悬液,连续14 d,制备POI模型,模型成功后每天ip给药1次,连续给药4周。取卵巢组织计算大鼠卵巢指数;ELISA测定血清激素雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平;试剂盒检测卵巢组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(CAT)水平;HE染色观察卵巢组织结构并进行卵泡计数;TUNEL检测卵巢组织细胞凋亡情况;Western blotting检测卵巢组织cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织形态明显损伤,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,梓醇30、60 mg·kg^(-1)组大鼠卵巢组织形态损伤明显减轻,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05);GANT-61可减轻梓醇对POI大鼠卵巢的保护作用(P<0.05)。结论梓醇可降低POI大鼠卵巢组织氧化应激、细胞凋亡,调控血清激素水平,进而改善卵巢功能,可能是通过激活Hedgehog通路实现的。
- 丁怡于潇江银王玉超张芳徐丁洁
- 关键词：梓醇HEDGEHOG通路雌二醇黄体生成素卵泡刺激素
- 基于Hedgehog通路探讨理肺消积丸对NSCLC A549细胞周期、增殖和迁移的影响被引量：1
- 2024年
- 目的探讨理肺消积丸对A549细胞的影响作用及对Hedgehog通路的调控作用。方法采用MTT实验筛选理肺消积丸含药血清对A549细胞最佳干预浓度后,将细胞分为6组:对照组、理肺消积含药血清组、Hedgehog通路抑制剂组(Vismodegib组)、顺铂组、理肺消积含药血清+Vismodegib组、理肺消积含药血清+顺铂组。不同干预后,分别采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,采用Transwell实验观察A549细胞迁移能力,采用流式细胞术观察细胞周期比例的变化,采用qRT-PCR和Western blot技术检测Hedgehog通路中Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达的变化。结果浓度为10%的理肺消积丸含药血清能显著抑制A549细胞增殖(P<0.05),降低细胞克隆形成和迁移能力(P<0.05),阻滞细胞周期从G1期到S期转变,同时抑制Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),且与Vismodegib有良好的协同作用。结论理肺消积丸可显著抑制A549增殖和迁移能力,作用机制可能与其调控Hedgehog通路阻滞细胞周期有关。
- 刘素晓张丛丛孔德琪黄慧敏毛静王元元刘学芳冯素香李亚
- 关键词：非小细胞肺癌A549细胞HEDGEHOG通路细胞周期
- Gli2调控Hedgehog通路活化对Tca8113细胞增殖、转移和上皮间充质转化的影响被引量：1
- 2024年
- 目的 本研究通过在细胞水平检测Gli2对口腔癌细胞Tca8113增殖、生长、迁移和侵袭的影响,明确Gli2调控口腔癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法 本研究利用siRNA抑制Tca8113细胞中Gli2的表达,通过CCK-8、平板克隆以及transwell小室实验分别检测Gli2对Tca8113细胞增殖、生长、迁移与侵袭的影响。进一步利用qRT-PCR与Western blot实验探究Gli2调控Tca8113细胞恶性增殖和转移机制。结果 口腔癌细胞Tca8113中Gli2的mRNA和蛋白表达升高。干扰Gli2表达可抑制Tca8113细胞增殖、生长、迁移及侵袭。进一步研究发现干扰Gli2表达可抑制Hedgehog(Hh)通路关键因子的mRNA与蛋白表达。此外,干扰Gli2表达可显著影响上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transformation, EMT)通路关键因子的mRNA与蛋白表达。结论 口腔癌病变过程中Gli2被异常激活,干扰Gli2表达显著抑制口腔癌细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。Gli2通过调控Hh通路与EMT通路,进而影响口腔癌细胞的迁移和侵袭。本研究为阐明口腔癌的发病机制提供新思路,并为口腔癌的临床治疗提供新视角。
- 刘茂林王晓堂宋晓娜马云辉常潇琪宋国华
- 关键词：TCA8113细胞口腔癌GLI2细胞侵袭HEDGEHOG通路上皮间充质转化
- 家蚕Hedgehog通路Ci基因对发育的影响机制与应用研究
- 曾艳琼
- TAp63通过激活Sonic hedgehog通路调控帕金森病模型中凋亡作用及机制研究
- 王泽晨
- 单体C反应蛋白介导的hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响
- 2023年
- 目的探讨C反应蛋白(mCRP)对hedgehog通路的影响及hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响。方法通过结扎左前降支构建兔急性心肌梗死模型,将兔随机分为对照组、手术组(结扎左前降支)、手术+mCRP稳定组(结扎左前降支,通过使用CRP小分子抑制剂1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP)、手术+hedgehog激动组(结扎左前降支,通过使用hedgehog激动剂purmorphamine激动hedgehog通路),每组为10只,采用ELISA方法检测动物模型术后12 h血液中mCRP的表达情况,Western blot检测各组心肌hedgehog通路表达情况。术后8 w超声心动图检测其心功能,包括左室舒张末期内径(LVIDd)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、及心输出量(CO)。ELISA检测氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的含量。结果手术组及手术+hedgehog激动剂干预组的mCRP水平高于对照组及手术+mCRP稳定剂干预组mCRP水平,P<0.01。结扎左前降支并给予1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP后,hedgehog通路表达同对照组表达水平相当。结扎左前降支并给予hedgehog通路激动剂purmorphamine后,与其他手术组比较,NT-proBNP含量降低,兔LVIDd减小,EF、FS及CO增加,P<0.05。Pearson相关分析得出心肌梗死后hedgehog通路与mCRP表达水平呈正相关(R^(2)=0.94,P<0.05)。结论急性心肌梗死后,血液中mCRP及心肌组织中hedgehog蛋白表达水平均升高,且该蛋白表达与mCRP的表达呈正相关。这提示,mCRP介导hedgehog通路可能在急性心肌梗死发病过程中起着重要作用,激活hedgehog通路可能对心功能有保护作用。
- 董彬昌岳佳敏刘长梅徐会圃
- 关键词：HEDGEHOG通路心肌梗死心功能保护
- 抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响被引量：1
- 2023年
- 目的观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型组,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。除空白对照组外,所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl4)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。第9周开始给药干预,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃,环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃;均连续灌胃2周,灌胃期间造模继续。采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平;采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变;采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平,Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平,免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。结果Gomori银染显示,模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻,但不如环靶明对照组。与模型组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组、环靶明组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著降低(P<0.05),且高剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);与模型组比较,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组Ⅰ型胶原含量明显降低(P<0.01),且高剂量组明显低于低、中剂量组(P<0.05);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒高剂量组ALT、AST水平及I型胶原含量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.01);与环靶明对照组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂量组Gli1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05),而抗纤软肝颗粒各剂量组Gli1蛋白表达均增加(P<0.05)。免疫组化结果显示,抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织Gli1的表达较模型
- 张爽江诗怡高翔詹磊陆定波
- 关键词：肝纤维化抗纤软肝颗粒HEDGEHOG通路GLI1
