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Dietary oxidized cholesterol causes mucus barrier thinner via decreasing Muc2 expression in the proximal colon and increasing the abundance of mucus-degrading bacteria
2025年
Oxidized cholesterol(OXC)is a harmful dietary substance.Although the consumption of OXC has been associated with colonic inflammation,related underlying mechanisms are still limited.We evaluated the influence of dietary OXC on gut health and ecology by applying the murine model.Results showed that the thickness of the mucus layer was significantly reduced in healthy mice treated with OXC.Short-term intake of OXC did not influence the expression of pro-inflammatory factors in healthy mice but it induced the decrease of Muc2 expression in the proximal colon,accompanied by an increase in the abundance of 2 mucusdegrading bacteria,namely Akkermansia muciniphila and Bacteroides acidifaciens.Consistently,oral exposure of OXC promoted mucus barrier erosion in dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis mice and facilitated bacteria infiltration in the colon.The adverse effect of OXC on mucus layer disappeared in antibiotics-treated healthy mice,suggesting that the damaging effect of OXC on the gut mucus layer was not direct and instead was mediated by causing microbiota dysbiosis.Finally,the impact of OXC on the mucus layer and colitis was partly alleviated by green tea catechins.These studies demonstrated that the OXC-induced mucus barrier damage was mainly induced by the dysregulation of gut microbiota at least in this mouse model.
Chi YanShouhe HuangZixing ChenHuafang DingZhenyu Chen
MEX3A、CDX2MUC2MUC5AC判断可癌变胃肠化生的应用价值
2024年
目的 探讨MEX3A与胃癌和肠上皮化生(以下简称肠化生)分化特性的相关性及其联合尾型同源盒转录因子2(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)、黏蛋白2(mucin 2,MUC2)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)判断可癌变肠化生的作用。方法 选取2010年1月至2014年12月沈阳医学院附属中心医院、沈阳医学院附属第二医院外科手术切除的胃癌及癌旁石蜡包埋组织样本410例,根据病理诊断将其分为对照组(轻度浅表性胃炎,79例)、肠化生组(149例)和胃癌组(182例)。免疫组织化学检测各组MEX3A、CDX2MUC2MUC5AC的表达。结果 MEX3A高表达于胃癌组及肠化生组,特别是弥漫型胃癌、低分化胃癌和Ⅲ型肠化生(P<0.05);CDX2MUC2高表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、高中分化胃癌、Ⅰ型和Ⅱ型肠化生(P<0.05);MUC5AC高表达于对照组,低表达于胃癌组和肠化生组,特别是肠型胃癌、Ⅰ型和Ⅲ型肠化生(P<0.05)。胃癌和肠化生分化程度与MEX3A和MUC5AC表达均呈负相关,与CDX2MUC2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中MEX3A与CDX2MUC2表达呈负相关,与MUC5AC表达呈正相关(P<0.05);肠化生组织中MEX3A与CDX2MUC2表达呈负相关(P<0.05),CDX2MUC2表达呈正相关(P<0.05)。结论 MEX3A与胃癌和肠化生分化程度呈负相关,胃癌具有MEX3A高表达、CDX2MUC2低表达的特点。
张梦媛刘佳蕊张忠焦兰岚张珉薄威勾佳钰吴诚诚杨旭东王旭光
关键词:肠化生黏蛋白5AC
发酵黄芪对肉鸡小肠黏膜上皮杯状细胞数量及MUC2基因表达的影响被引量:1
2024年
为了研究发酵黄芪对肉鸡小肠黏膜上皮杯状细胞数量及MUC2基因表达的影响,随机选择1日龄且初始体重相近的健康肉鸡60羽,分为4组,分别为未发酵黄芪组、发酵黄芪组、乳酸菌组和空白对照组,试验周期为42 d,于21日龄和42日龄屠宰取样。分别利用石蜡切片-PAS染色和RT-PCR方法,计数各试验组小肠黏膜上皮杯状细胞数量及其分泌的黏蛋白MUC2基因表达的差异性变化。结果显示:与空白对照组相比,发酵黄芪组21日龄肉鸡十二指肠、空肠和回肠黏膜中杯状细胞数量分别增加了61.30%、77.63%、61.75%(P<0.01),其分泌的黏蛋白MUC2基因的相对表达分别提高了67.89%、64.35%、67.14%(P<0.01);发酵黄芪组42日龄肉鸡十二指肠、空肠和回肠黏膜中杯状细胞数量分别增加了70.89%、56.38%、40.18%(P<0.01),其分泌的黏蛋白MUC2基因的相对表达量分别提高了58.21%、54.61%、56.06%(P<0.01);未发酵黄芪组也有所提高(P<0.05),而乳酸菌组略有差异。结果表明:在肉鸡生长过程中,发酵黄芪能够提高各段小肠黏膜上皮内杯状细胞数量以及黏蛋白MUC2基因的相对表达量,且其效果优于乳酸菌和未发酵黄芪。
李月勤宋予震史洪涛王军张利卫彭永帅乔宏兴栗晓杨树
关键词:肠黏膜免疫杯状细胞MUC2
清肠温中方含药血清调控NLRP6途径对Caco-2/HT29-MTX细胞共培养模型MUC2表达的影响被引量:1
2024年
目的:研究清肠温中方含药血清调控NLRP6途径影响Caco-2/HT29-MTX细胞共培养模型MUC2分泌的作用机制。方法:使用SD大鼠制备清肠温中方含药血清;Caco-2/HT29-MTX细胞共培养构建单层肠上皮细胞模型;IL-1β刺激共培养细胞模拟体外肠道炎症模型;si-NLRP6质粒转染干扰NLRP6,研究清肠温中方作用机制。qPCR检测NLRP6、IL-18的mRNA表达水平;Western blot检测NLRP6、IL-18蛋白表达水平;免疫荧光染色观察MUC2表达。结果:正常培养的Caco-2/HT29-MTX细胞中,NLRP6敲除后,MUC2表达明显减少。清肠温中方含药血清增加IL-1β诱导的细胞炎症模型中NLRP6和IL-18 mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),且一定程度上抵消si-NLRP6的抑制作用。与模型组相比,清肠温中方含药血清干预后,促进MUC2蛋白表达恢复,si-NLRP6后一定程度上削弱了清肠温中方的作用。结论:清肠温中方含药血清通过调控NLRP6信号途径,进一步调节MUC2分泌,修复UC黏液屏障损伤。
张阳李军祥章晓思王木源王佳丽胡俊聪张黎明傅智浩石磊
关键词:MUC2
瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2MUC5AC、MUC6表达与进展期胃癌临床病理参数及预后的关系
2024年
目的分析进展期胃癌患者肿瘤组织中黏蛋白CD10、MUC2MUC5AC、MUC6表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。方法进展期胃癌患者762例,采用免疫组化法检测胃癌组织中的黏蛋白CD10、MUC2MUC5AC、MUC6。分析黏蛋白表达与胃癌临床病理参数及预后的相关性。根据胃癌预后影响因素建立胃癌预后预测的列线图模型并验证其效能。结果胃癌组织中CD10、MUC2MUC5AC、MUC6表达阳性分别为244例(32.02%)、282例(37.01%)、484例(63.52%)、502例(65.88%)。CD10在肠型胃癌中表达高于混合型和弥漫型,MUC5AC和MUC6在混合型胃癌中表达高于肠型和弥漫型(P均<0.05)。MUC2MUC5AC在黏液腺癌中表达高于低分化和中高分化胃癌(P均<0.05)。MUC2MUC5AC、MUC6在脉管侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC6在神经侵犯阳性胃癌中表达高于阴性组织(P均<0.05)。MUC2在Ⅲ期胃癌中表达高于Ⅱ期胃癌(P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析结果显示,脉管侵犯、分化程度、TNM分期、辅助化疗是进展期胃癌患者总生存期(OS)的影响因素,MUC5AC阳性患者OS低于阴性患者(P<0.05)。多因素Cox分析结果显示,MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期是进展期胃癌患者OS的独立影响因素(P均<0.05)。将MUC5AC表达、术后辅助化疗、分化程度、Lauren分型及肿瘤TNM分期建立胃癌患者预后预测的列线图模型,校正图提示预测值与实际观察值具有良好的一致性。结论黏蛋白CD10、MUC2MUC5AC、MUC6表达变化与进展期胃癌Lauren分型、分化程度、肿瘤侵犯程度和分期等相关;MUC5AC对于进展期胃癌预后评估有一定价值。
王晨晨张静张欢王彩虹张久聪刘东王志斌
关键词:进展期胃癌黏蛋白
MUC2基因沉默对脂多糖干扰Caco-2/HT-29细胞紧密连接蛋白表达的影响
2024年
肠道黏膜屏障阻碍病原物质入侵的第一道防线是由黏蛋白-2(MUC2)组成的肠道黏液层,覆盖于上皮细胞表面,由杯状细胞分泌而成。脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)可通过损伤肠黏膜从而干扰屏障功能的正常发挥。论文对Caco-2/HT-29(3∶1)共培养模拟肠道上皮细胞,通过沉默黏蛋白-2(siMUC2)分析脂多糖对肠道黏液层屏障及其上皮紧密连接结构的影响。结果显示,与对照组相比,LPS组E-钙黏素(E-cadherin)、闭合蛋白mRNA表达量均明显降低。与LPS组相比,LPS+siMUC2组中连接蛋白(claudin)、连接附着分子(JAMA)、E-cadherin以及桥粒(desmosome) mRNA水平显著降低,细胞连接蛋白mRNA水平的下调可能影响细胞通透性进而导致屏障功能紊乱。说明黏蛋白-2作为黏液层骨架蛋白成分可以保护细胞紧密连接蛋白免受LPS的干扰。LPS可诱导Caco-2/HT-29细胞模型黏蛋白-2表达增多以及E-cadherin、闭合蛋白mRNA表达下调。当黏蛋白-2基因被沉默后,LPS可导致细胞紧密连接蛋白mRNA表达量的显著下降,提示肠道上皮细胞紧密连接的屏障功能可能被破坏。
严杜建田甜曹雅芳陈德娟吴晨晨
关键词:脂多糖细胞连接肠道黏膜屏障
微小膜壳绦虫感染仓鼠小肠组织病理学观察及MUC2表达的分析
2024年
为了解微小膜壳绦虫感染仓鼠小肠组织的病理学特征及黏蛋白2(MUC2蛋白)的表达情况,试验从贵阳市宠物市场随机选取60只宠物仓鼠,采用饱和盐水浮聚法检测仓鼠粪便中的虫卵并进行鉴定,根据仓鼠感染微小膜壳绦虫的情况将仓鼠分为未感染组、无症状感染组、普通型感染组和重型感染组,解剖所有仓鼠获取肠道内寄生虫及小肠组织,制备小肠组织切片并进行苏木精-伊红(H.E.)染色、阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色及免疫组织化学染色,通过实时荧光定量PCR(qPCR)扩增分析仓鼠小肠MUC2基因相对表达情况。结果表明:微小膜壳绦虫在宠物仓鼠中的感染率为74.5%,其感染可引起仓鼠小肠绒毛损伤、上皮细胞变性坏死、杯状细胞异常、白细胞浸润等病理改变;与未感染组相比,无症状组杯状细胞数量及MUC2基因相对表达量差异不显著(P>0.05),普通型感染组的杯状细胞数量极显著增加(P<0.01),重型感染组的杯状细胞极显著减少(P<0.01),同时重型感染组的MUC2基因及MUC2蛋白表达水平极显著增高(P<0.01)。说明微小膜壳绦虫感染会导致仓鼠小肠绒毛结构破坏,杯状细胞数量及形态异常,并引起杯状细胞分泌MUC2蛋白增多,且重型感染组杯状细胞数量减少,但其分泌的MUC2蛋白量增加。
王鸿雁李小毛崔轩胤张科张科
关键词:仓鼠小肠病理学特征
肠道黏液层中MUC2、sIgA在婴儿食物过敏中的动态变化及应用价值
2024年
目的动态监测分析食物过敏婴儿临床治疗过程中粪便黏蛋白2(MUC2)及分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的变化情况,探究其与食物过敏的关系及应用价值。方法选择2022年7月至2023年6月门诊就诊的食物过敏婴儿52例为食物过敏组,同期选取非过敏性疾病婴儿52例作为对照组,比较两组患儿粪便MUC2、sIgA水平的差异。结果食物过敏组男23例、女29例,对照组男女各26例,两组患儿在年龄、分娩方式、喂养方式、辅食添加、过敏性疾病家族史的差异均无统计学意义。食物过敏组中粪便MUC2及sIgA水平均高于对照组[37.81±14.91μg/mL比25.33±14.29μg/mL;182.4(150.2~202.7)μg/mL比147.7(131.4~157.9)μg/mL],差异具有统计学意义(P<0.001)。在随访第2、4周时,食物过敏组患儿的粪便MUC2水平逐渐下降,但组间比较显示差异无统计学意义(P>0.05);而粪便sIgA水平逐渐升高,组间比较提示差异有统计学意义(P<0.05)。对粪便MUC2、sIgA进行二元logistic回归分析及ROC曲线分析,粪便MUC2及sIgA的ROC曲线下面积均在0.7以上(P<0.001),两者联合诊断可提高诊断的特异度。结论粪便MUC2及sIgA水平在两组患儿之间均存在差异,随着食物过敏患儿临床症状的好转,粪便MUC2水平有下降趋势、sIgA水平逐渐升高,两者可能作为诊断食物过敏的潜在生物标志物。
代妮妮高亚娟孙晋波张娟李在玲
关键词:食物过敏分泌型免疫球蛋白A
Characterization,Expression Pattern Analysis,and Cellular Localization of Two Homologous MUC2 Genes in Japanese Flounder(Paralichthys olivaceus)
2024年
As a member of mucins family,MUC2 is an important component of mucus,which is characterized by tandem and irregular repeat sequences rich in threonine and serine.It is strongly expressed by goblet cells that are involved in innate immunity.Japanese flounder is an economically important marine flatfish.In this study,two homologous genes of MUC2 were identified,named MUC2-1 and MUC2-2.Depending on phylogenetic and structural analysis,MUC2-1 and MUC2-2 were clustered in two clades,respectively.Paralichthys olivaceus MUC2-1 showed a closer relationship with MUC2 in the higher vertebrates.Various healthy tissues were analyzed to determine the expression patterns,and both MUC2 genes showed high expression levels in the gills and intestines.Following Edwardsiella tarda challenge,P.olivaceus MUC2-1 and MUC2-2 both showed significant up-regulated expression in intestine and kidney.Moreover,MUC2-1 was significantly up-regulated in gill cell lines following PGN and polyI:C stimulation,and MUC2-2 was significantly up-regulated in gill cell lines following LPS stimulation.In addition,ISH results revealed that MUC2-1 and MUC2-2 showed the same tissue localization in intestine tissues,but displayed different localization in gill.The siRNA-mediated knockdown of MUC2-1 and MUC2-2 genes in the gill cell lines of Japanese flounder affected the expressions of galnt family genes and smad pathway members that are related to mucosal immunity.The results provided a valuable insight into understanding the functions of MUC2 on mucosal immune system in response to the invasion of bacterial pathogen.
ZHU YingYANG XinshengLI ZhengjieLI Chao
关键词:MUC2ISH
牙鲆黏蛋白Muc2特异性抗体制备及应用
本发明提供一种牙鲆黏蛋白Muc2的特异性抗体及其应用,所提供的抗Muc2特异性抗体可用于检测牙鲆黏蛋白Muc2及其阳性黏液细胞,为进一步了解黏液细胞在牙鲆黏膜免疫应答中的作用提供了有力支撑。本发明筛选获得了牙鲆黏蛋白Mu...
绳秀珍王锦诚高建亮战文斌唐小千邢婧迟恒

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易永芬
作品数:90被引量:274H指数:9
供职机构:重庆医科大学
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于秀文
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