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天麻素调控Notch通路对妊娠期高血压大鼠胎盘血管生成及妊娠结局的影响
2025年
目的探讨天麻素(gastrodin,Gas)调控Notch通路对妊娠期高血压(PIH)大鼠胎盘血管生成及妊娠结局的影响。方法受孕大鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)构建PIH模型,造模成功后,按照随机数字表法分成模型组、Gas低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)、抑制剂组(Gas 200 mg/kg+Notch通路抑制剂γ-分泌酶抑制剂500μg/100 g),选取同期孕鼠作为对照组,各组腹腔注射相应药物,每天1次连续1周。血压测量仪、邻苯三酚红法分别检测妊娠晚期尾静脉压、24 h尿蛋白;妊娠第24天进行剖宫产;采用CD34染色检测胎盘组织微血管数量及密度;酶联免疫吸附测定胎盘组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白印迹法测定胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)及Notch通路蛋白表达。结果与模型组相比,Gas低、中、高剂量组24 h尿蛋白、尾静脉压、IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降,平均胎鼠质量、平均子代数、微血管数量(MVQ)、微血管密度(MVD)、VEGF、Notch1、Jagged1和hes家族bHLH转录因子1(HES1)表达升高(P<0.05),各组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与Gas高剂量组相比,抑制剂组大鼠上述指标变化均逆转(P<0.05)。结论Gas具有抑制炎症、促进PIH大鼠血管生成,改善妊娠结局的作用,其作用机制可能与激活Notch通路有关。
杨旋张文娟夏丽
关键词:天麻素NOTCH通路妊娠期高血压血管生成
基于单细胞转录组和类器官模型探讨沙蟾毒精通过Notch通路干预结直肠癌增殖的研究
2025年
目的基于单细胞转录组测序和类器官模型探讨沙蟾毒精(Are)抑制结直肠癌的效果和机制。方法通过对沙蟾毒精和PBS干预的结直肠癌移植瘤进行单细胞测序,基于测序结果分析占比减少的肿瘤细胞亚群及其生物学功能;5-Ethynyl-2'-deoxyuridine(EDU)实验用于观察沙蟾毒精对于HCT 116细胞增殖的抑制能力;蛋白免疫印迹(Western Blotting)实验用于验证凋亡相关蛋白和Notch通路中相关蛋白在沙蟾毒精干预后的表达改变;最后对类器官进行了苏木精-伊红染色(HE)及免疫组织化学染色(IHC)来评估沙蟾毒精对于类器官的抑制效果。结果单细胞转录组测序结果显示第二群肿瘤细胞亚群在干预后比例显著降低,PBS组中占比21.57%,Are组中占比14.16%,富集分析显示这群肿瘤细胞与蛋白质运输、由RNA聚合酶Ⅱ调控的转录、囊泡介导的运输、基于DNA模板的转录负向调控、从内质网到高尔基体的囊泡介导运输、细胞凋亡过程、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、癌症中的蛋白多糖、泛素介导的蛋白质降解、癌症途径、Notch信号通路、Wnt信号通路等生物学进程相关,EDU实验显示,与PBS组相比,沙蟾毒精在100~300 nmol/L间浓度依赖性地抑制HCT 116细胞增殖;Western blot结果显示,与PBS组相比,沙蟾毒精显著提高了BAX的表达,并抑制BCL-2的蛋白表达。与Notch通路相关的Notch1、Jagged1、HES1、Cyclin D1和DLL4蛋白都出现了不同程度的表达抑制。结论沙蟾毒精能够抑制结直肠癌增殖,其机制可能与抑制Notch通路激活有关。
商志浩钱景阳赖岳阳程海波
关键词:NOTCH通路
健脾益肾方调控Notch通路对5-氟尿嘧啶诱导的骨髓功能抑制的影响
2025年
目的:探究健脾益肾方对5-氟尿嘧啶诱导的骨髓功能抑制的影响。方法:将60只BALB/c小鼠随机分为6组(每组10只):空白对照组、化疗组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。通过血细胞分析仪检测各组小鼠血液样本中红细胞、白细胞和血小板数量及血红蛋白水平。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分析各组小鼠血清中造血因子[白介素-3(IL-3)、IL-6、促红细胞生成素(EPO)]的水平。通过流式细胞术分析各组小鼠骨髓细胞的凋亡率。通过蛋白免疫印迹分析各组小鼠骨髓细胞Notch通路相关蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,化疗组的小鼠体质量增长率明显降低(P<0.05),化疗组的小鼠血细胞数量及血红蛋白水平明显降低(P<0.05),造血因子水平明显降低(P<0.05),骨髓组织受到严重破坏,细胞凋亡率明显上升(P<0.05),Notch1、Notch2及Notch3蛋白表达水平下降(P<0.05)。与化疗组比较,中药各剂量组及阳性对照组小鼠体质量增长率明显升高(P<0.05),血细胞数量及血红蛋白水平明显增加(P<0.05),造血因子水平明显升高(P<0.05),骨髓组织破坏得到改善,细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Notch1、Notch2及Notch3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:健脾益肾方对5-氟尿嘧啶诱导的骨髓功能抑制具有改善作用,并且对骨髓功能的改善作用与激活Notch信号通路密切相关。
袁结文邹铭斐刘丽丽
关键词:健脾益肾方5-氟尿嘧啶骨髓功能化疗小鼠
天然化合物基于Notch通路抑制肿瘤的研究进展
2024年
恶性肿瘤是威胁人类健康的全球疾病负担,我国恶性肿瘤新发病例和新发癌症死亡病例均位居全球首位,因此抗肿瘤药物的开发备受关注。Notch信号通路广泛存在于人体各种器官,是影响肿瘤发生与发展的关键信号传导途径之一,关系到肿瘤细胞的多种受体与细胞功能。该信号通路机制复杂,出现异常的激活或阻断将会导致机体紊乱,引起恶性肿瘤的发生。我国植物种类丰富多样,其中不乏食品药品资源,来源植物的天然化合物由于其对于癌症治疗具有积极影响,更是成为近年来抗肿瘤研究及药物开发的热点。已有大量研究表明,天然化合物能够通过靶向Notch通路对多种肿瘤发挥抑制作用。本文就Notch通路与肿瘤的关系、天然化合物基于Notch信号对抗肿瘤的作用机制研究现状进行归纳综述,并对其未来的研究方向进行了展望,旨在为靶向Notch的抗肿瘤药物开发以及植物资源的利用提供理论参考与科学思路。
胡烘陶王晶字成庭孙培元
关键词:NOTCH通路肿瘤天然化合物
Notch通路在类风湿关节炎中的研究进展被引量:1
2024年
Notch信号通路调控细胞发育、分化、增殖和凋亡,是决定细胞命运最重要的通路之一。研究发现,Notch通路参与类风湿关节炎(RA)的发生发展。该文简述Notch通路的组成、激活途径、功能和在RA中的作用,分析Notch通路在巨噬细胞、破骨细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、成纤维样滑膜细胞中的研究进展。认为进一步探索Notch通路在RA中的作用机制,可为药物研发提供方向,同时为RA临床治疗提供新靶点。
黄谣巴鑫陈哲涂胜豪
关键词:NOTCH通路类风湿关节炎靶点
天麻素通过Notch通路抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎症反应被引量:3
2024年
目的研究天麻素在MCAO大鼠脑梗死急性期对炎症的抑制作用及其作用机制。方法将SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组及天麻素组,采用MCAO方法将后两组建立大鼠脑梗死模型,天麻素组每天给予腹腔注射天麻素,剂量为100 mg/kg。其余各组腹腔注射相同体积的生理盐水。并在1,3,7d 3个时间点取材,采用Western blot法分析梗死半球内炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ以及Notch通路相关蛋白Notch1、Hes1、Hes5的含量。结果大鼠进行MCAO造模后1周内,患侧大脑半球内的炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ均有不同程度的升高(P<0.05),而天麻素能够使其含量降低(P<0.05)。而且,MCAO造模后,大鼠患侧大脑半球中Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达明显增高(P<0.05),而天麻素能够使Notch通路相关蛋白进一步升高(P<0.05)。结论天麻素能够抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎性反应,其作用机制可能与调控Notch通路有关。
南一楠王少卿
关键词:NOTCH通路急性脑梗死炎症天麻素
基于Notch通路探讨黄连素对哮喘小鼠Th1/Th2失衡的影响
2024年
目的探究黄连素对哮喘模型小鼠Th1/Th2失衡的影响及其机制。方法卵清蛋白诱导建立哮喘小鼠模型,将小鼠分为对照组、模型组、黄连素组、黄连素+抑制剂组。HE染色观察肺组织炎症情况,流式细胞术检测Th1(CD4^(+)IFN-γ^(+))、Th2(CD4^(+)IL-4^(+))细胞的比例,ELISA检测肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4的水平,qRT-PCR检测肺组织中GATA3和STAT6 mRNA的表达,免疫组化检测肺组织Notch1蛋白表达,Western blot检测肺组织Notch1和Hes1蛋白表达水平。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠肺组织炎性细胞聚集增加,气道平滑肌变厚,Th1细胞占比和IFN-γ水平显著下降(均P<0.01),Th2细胞占比、IL-4水平、GATA3和STAT6 mRNA表达、Notch1和Hes1蛋白表达显著上升(均P<0.01);与模型组相比,黄连素组小鼠肺组织炎性细胞聚集减少,气道平滑肌变薄,Th1细胞占比和IFN-γ水平显著上升(均P<0.05),Th2细胞占比、IL-4水平、GATA3和STAT6 mRNA表达、Notch1和Hes1蛋白表达显著下降(均P<0.05);与黄连素组相比,黄连素+抑制剂组进一步加强了黄连素的作用效果。结论黄连素能恢复哮喘小鼠Th1/Th2平衡,减轻哮喘小鼠肺组织炎性损伤,可能与抑制Notch信号通路的激活有关。
倪文昌艾奎刘婷边俊梅王丽艳
关键词:黄连素NOTCHTH1/TH2哮喘
非编码RNA通过调控Notch通路影响非小细胞肺癌的生物学行为
2024年
Notch信号通路是决定细胞命运的重要通路之一,已被证实在非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖、分化和凋亡中起重要作用。在对Notch信号通路与NSCLC的研究中,非编码RNA (ncRNA)对Notch通路的调控是近五年的一个研究热点。其中,微小RNA (miRNA)、长链非编码RNA (lncRNA)和环状RNA (circRNA)通过多种方式调控Notch通路从而影响NSCLC的发生发展。此外,ncRNA对Notch通路的调控还与NSCLC耐药相关。尽管目前ncRNA在NSCLC治疗中的研究较少,但是基于ncRNA的靶向药物将为NSCLC治疗提供新的方案。
孙佳珺董美辰张树冰文斗斗
关键词:NOTCH信号通路
膝骨关节炎患者滑膜与关节液中Notch通路相关蛋白变化的意义被引量:2
2024年
目的探讨膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者滑膜与关节液中Notch通路相关蛋白(Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5)的变化水平及意义。方法选取2021年1月至2022年12月重庆医科大学附属大足医院收治的80例膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者为研究对象(KOA组),另选取同期医院收治的30例半月板损伤患者为对照(对照组)。采用Kellgren-Lawrence(K-L)分级及Lequesne MG量表评价KOA病情严重程度。分别采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学染色检测关节液及滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5诊断KOA的价值进行分析。结果KOA组关节液和滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。K-L分级越高,关节液和滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平越高(P<0.05)。KOA患者关节液和滑膜组织中的Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平分别均与Lequesne MG量表评分呈正相关(P<0.05)。关节液中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5对KOA诊断的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.563、0.786、0.600、0.453、0.543,5指标联合的AUC为0.710;滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5对KOA诊断的AUC分别为0.467、0.671、0.572、0.551、0.456,5指标联合的AUC为0.787;将关节液、滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2和Hes5共同进行联合,AUC为0.845。结论KOA患者滑膜及关节液中Notch通路发生异常变化,Notch通路相关蛋白(Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5)的检测有助于诊断KOA并评估病情严重程度。
李伟黄耀凯王洪林汪礼军黄珍谷陈兴华刘剑
关键词:膝关节骨关节炎NOTCH通路滑膜关节液
基于Notch通路探讨三七总皂苷抑制巨噬细胞M1型极化的机制研究
2024年
目的观察三七总皂苷对高糖诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞M1型极化的影响,探讨三七总皂苷促进糖尿病足溃疡早期愈合的分子机制。方法通过网络药理学方法筛选三七总皂苷治疗糖尿病足溃疡的相关通路。使用一氧化氮(NO)试剂盒确定小鼠RAW264.7巨噬细胞向M1型极化的高糖浓度,在体外建立高糖诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞M1型极化的细胞炎症模型;CCK-8实验检测三七总皂苷及Notch通路激活剂Jagged-1对小鼠RAW264.7巨噬细胞增殖的影响,筛选三七总皂苷最佳作用浓度及Jagged-1的最佳作用浓度;根据筛选的三七总皂苷和Jagged-1最佳作用浓度,后续实验分为对照组、高糖组、高糖+三七总皂苷组、高糖+三七总皂苷+Jagged-1组,各组巨噬细胞经相应培养后,Western blot法检测细胞中cleaved Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达情况,实时荧光定量PCR法检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Notch1 mRNA表达情况,免疫荧光法观察细胞中cleaved Notch1核移位情况。结果网络药理学显示三七总皂苷促进糖尿病足溃疡创面愈合与Notch通路的相关性最显著。33.3 mmol/L的葡萄糖为诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞向M1型转化的最佳条件,150μg/mL的三七总皂苷为保护小鼠RAW264.7巨噬细胞免受损伤的最佳浓度,10μmol/L的Jagged-1为抑制小鼠RAW264.7巨噬细胞增殖的最佳浓度。高糖组cleaved Notch1、Hes1蛋白相对表达量和TNF-α、IL-6、IL-1β、Notch1 mRNA相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05),cleaved Notch1蛋白由细胞质移位至细胞核内;高糖+三七总皂苷组cleaved Notch1、Hes1蛋白相对表达量和TNF-α、IL-6、IL-1β、Notch1 mRNA相对表达量均明显低于高糖组和高糖+三七总皂苷+Jagged-1组(P均<0.05),cleaved Notch1蛋白在细胞质内。结论三七总皂苷可通过抑制巨噬细胞M1型极化,下调巨噬细胞中cleaved Notch1和Hes1蛋白及Not
王亚萍张金梅周漫雷霆
关键词:三七总皂苷糖尿病足溃疡巨噬细胞炎症反应NOTCH通路

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高峰
作品数:80被引量:236H指数:9
供职机构:河北医科大学第三医院
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