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SD大鼠、小鼠创面新生皮肤组织石蜡切片的制备方法: 2024年; 目的:探索有效的SD大鼠、小鼠创面新生皮肤组织石蜡切片的制备方法。方法:取21只雄性SD大鼠、21只雄性SD小鼠制作创伤模型,在不同愈合时间取创面新生皮肤组织制作石蜡切片,对石蜡切片制作过程中的关键步骤进行控制,包括固定、脱水、浸蜡、包埋、切片、脱蜡、复水、染色、脱水、封藏等。比较不同愈合时间皮肤组织石蜡切片的差异。结果:实验制得组织切片染色均匀,细胞排列紧密,无裂缝,细胞核染色清晰,呈暗红色,成纤维细胞、毛囊、毛细血管和肌肉组织结构均清晰可见。随着愈合时间的延长,皮肤表皮层增厚,毛囊越来越多且分化程度提高,成纤维细胞数量增加。结论:该制备方法可以有效保证石蜡切片的质量并判定皮肤愈合程度。; 付蕾张璐杨莹莹林伟欣; 关键词：SD大鼠石蜡切片

菜籽油对SD大鼠糖脂代谢的影响: 2024年; 本实验采用微波对菜籽进行预处理并压榨制成菜籽油(rapeseed oil,RO),探究RO干预后对高糖高脂饮食SD大鼠糖脂代谢的影响。结果表明:RO能够抑制SD大鼠体内HbAlc的上升和促进肝糖原的合成以改善血糖代谢。RO能够显著降低SD大鼠血浆中TC、TG、LDL-C的水平和提高HDL-C以改善血脂代谢,同时提高SD大鼠血浆中GSH-Px、SOD、CAT的活性和GSH含量,并减少降低MDA的生成以降低血糖血脂对脏器的损伤。此外,RO通过降低ApoB含量以及增加ApoA1含量来调控LDL-C和HDL-C。因此,RO可有效地调节血糖血脂代谢、提高血浆抗氧化能力,缓解氧化应激。RO具备开发成为辅助降血糖血脂制品原料的潜力。; 姜雯雯陈晓燕房春娟熊茫茫刘燕玲; 关键词：菜籽油 SD大鼠

塑胶面层材料对SD大鼠的亚慢性吸入染毒研究: 2024年; 目的建立塑胶面层材料致大鼠肺损伤的动物模型,为后期毒性机制研究提供基础。方法将检疫合格的SD大鼠按体重随机分为暴露组和对照组,每组20只,雌雄各半。采用吸入暴露方式进行染毒,每天吸入2 h,连续染毒90 d。实验结束后,对大鼠进行剖检,测量血常规、凝血和血生化相应指标,称量脏器重量、计算脏体比,对脏器进行组织病理学检查。结果染毒期间暴露组雄性大鼠的体重以及体重增量较对照组降低(t=2.436,P<0.05)。染毒结束后,与对照组比较,暴露组雌、雄大鼠肺重量、肺体比和脑体比均上升(t=-3.277,P<0.01;t=-2.865,P<0.05)。脏器组织病理学检查结果显示,与对照组比较,暴露组雌、雄大鼠出现病理改变(间质性肺炎、肺出血和肺水肿)的动物数量明显增多(χ^(2)=5.000,P<0.05)。结论在本实验条件下,根据脏器重量、脏体比以及肺病理改变判定塑胶面层材料致大鼠肺损伤模型成立。; 李光先梁俊杰黄晓辉李培宁李敏朱素珍钟婉玲刘香梅; 关键词：SD大鼠肺损伤

SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立: 2024年; 目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考。方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中对照组共计205只孕鼠和3037只胎鼠各项胚胎发育和胎仔生长发育指标进行统计分析,计算其平均数、标准差、变异系数和95%置信区间。指标包括孕鼠妊娠期体重和体重增长幅度、孕鼠摄食量、妊娠结局(妊娠率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率、死胎率)、胎仔生长发育情况(胎仔重、胎盘重、性别比)、胎仔外观异常率、内脏异常率和骨骼异常率。结果孕鼠妊娠期体重呈增长趋势,妊娠后期体重增长幅度明显增大。孕鼠摄食量随着妊娠时间的增加呈增长趋势。妊娠第20天进行剖腹产,妊娠率为93.2%,平均黄体数、着床数和活胎数分别为18.0±3.2,15.9±2.8和14.8±3.0,活胎率为93.4%,死胎率为6.6%;胎仔雄/雌性别比为0.94,平均体重为(3.6±0.3)g,胎盘平均重量为(0.6±0.3)g。胎仔外观异常发生率约为0.2%,内脏异常率约为0.8%。骨骼异常率约为1.2%,未骨化和骨化不全的发生率较高,主要发生于胸骨和舌骨等,胎仔的掌骨骨化数、跖骨骨化数和骶尾椎骨化数分别为7.0±0.7,8.0±0.1和7.4±0.5,第Ⅰ~Ⅳ胸骨骨化率较高,平均为98.6%~99.9%,第Ⅴ胸骨骨化率为(68.0±28.4)%,第Ⅵ胸骨骨化率为(82.8±23.9)%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标背景数据库,为生殖毒性研究提供参考。; 赵曼曼梁子禾刘晓萌杨莹王超赵婷婷耿兴超周晓冰王三龙; 关键词：胚胎胎仔发育毒性 SD大鼠

不同低氧胁迫方式下SD大鼠急进高原模型的比较研究: 2024年; 目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露24 h或72 h后采集并测定高原生理病理变化相关指标,主要包括血常规、血生化、血气、氧化损伤指标(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px))、炎症指标(白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6))、病理组织分析和低氧敏感基因(低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,Vegfa))等,最终对结果进行差异性分析,得出差异性评估报告。结果相同海拔高度下,高原实地或模拟高原暴露72 h后均可以产生明显的肺部和脑部损伤。相同暴露时间下,动物机体的血常规、血生化和血气结果相近,炎症指标(IL-6,IL-1β,MCP-1和IFN-γ)、氧化损伤指标(MDA,SOD和GSH)和脑部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)等检测结果无显著性差异。但是,模拟72 h组的二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))和碱剩余(base excess,BE)显著高于其他低氧处理组、模拟72 h组的肺部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)与空白对照组无显著性差异,以及高原实地处理组脑系数显著高于模拟高原处理组等结果提示高原实地和模拟高原环境可能存在细微区别。结论模拟高原实验舱在4000 m海拔可成功建立急进高原动物模型,最优暴露时间应大于24 h但略短于72 h。模拟高原实验舱具有良好的可靠性,但条件允许情况下应尽量前往高原实地来建立急进高原动物模型。; 申栋帅陆璐王红义张梅张梅牛廷献陈克明; 关键词：SD大鼠急进高原

N-亚硝基布美他尼SD大鼠体内致突变性风险研究: 2024年; 目的评价布美他尼杂质N-亚硝基布美他尼的体内致突变风险和肝细胞DNA损伤风险。方法SD大鼠随机分为6组,分别为:溶媒对照组(溶媒为0.5%羧甲基纤维素钠),N-亚硝胺布美他尼100、300、1000 mg·kg^(-1)剂量组,阳性对照组1[N-乙基-N-亚硝基脲(ENU),40 mg·kg^(-1)]、阳性对照组2[甲磺酸乙酯(EMS),200 mg·kg^(-1)]。2个阳性对照组均为每组6只动物,其余每组12只动物。大鼠连续14 d经口灌胃给予受试物N-亚硝胺布美他尼。首次给药后约14 d和约28 d后采集外周血用于Pig-a基因突变率检测,末次给药后约3 h取肝细胞开展彗星试验。结果试验期间给予N-亚硝基布美他尼未导致异常临床症状和动物体重及摄食量改变。100、300、1000 mg·kg^(-1)剂量组动物肝细胞平均tail%DNA值(平均数/中位数)分别为2.90±0.38/2.34±0.46、3.58±0.27/2.87±0.51、3.45±0.59/2.21±1.44,与溶媒对照组相应数值相比未见差异,且无明显剂量效应相关性。首次给药后14 d,100、300、1000 mg·kg^(-1)剂量组动物平均RBC^(CD59-)和RET^(CD59-)百万分之发生率(RBC^(CD59-)百万分之发生率/RET^(CD59-)百万分之发生率)分别为2.9±1.6/1.2±0.8、2.8±2.4/1.3±1.5、2.4±1.0/1.3±1.5;首次给药后28 d,100、300、1000 mg·kg^(-1)剂量组动物RBC^(CD59-)百万分之发生率/RET^(CD59-)百万分之发生率分别为5.1±1.5/2.2±0.6、4.3±1.5/3.5±3.6、4.8±2.4/2.5±2.7。上述数值与相同时间点溶媒对照组相比均未见差异,且经统计学分析未见剂量效应相关性。结论连续经口给予N-亚硝基布美他尼14 d,SD大鼠的最大耐受量高于1000 mg·kg^(-1),未检出外周血基因突变风险和肝细胞DNA损伤风险。研究数据可为药品中遗传毒性杂质的合理监管和含N-亚硝基杂质药物的安全使用提供数据支持。; 文海若黄勤韩素芹姜华秦超石皓琨赵婷婷耿兴超汪祺; 关键词：致突变性 SD大鼠

吸入暴露途径下纳米塑料在SD大鼠体内的富集特征研究: 2024年; 为探讨吸入暴露纳米级塑料在生物体呼吸系统以外组织上的富集特征,以100 nm聚苯乙烯微球对SD大鼠进行2 h短期吸入暴露,使用热裂解-气相色谱质谱法测定大鼠肝脏、肾脏、心脏以及脑组织上的聚苯乙烯浓度。结果显示:暴露组大鼠肾脏、心脏和肝脏中的浓度[(0.416±0.143)、(0.633±0.278)和(0.617±0.179)g/g]显著高于对照组大鼠[(0.249±0.020)、(0.070±0.096)和(0.101±0.140)g/g],差异具有统计学意义(P<0.05),但各组织间的相关性不显著(P>0.05);2组大鼠脑组织均未检出聚苯乙烯。研究表明,100 nm聚苯乙烯微球吸入暴露2 h后,可通过肺泡进入血液循环,进而在大鼠肝脏、肾脏、心脏中形成沉积。通过探讨纳米级塑料在生物体内的累积特征,为深入开展吸入纳米塑料对人体的健康影响研究提供数据支撑。; 董小艳杨波谢颖李明姣陈嘉禾李浩然阮鸿洁王琼; 关键词：SD大鼠

医疗器械亚慢性毒性试验SD大鼠生理指标历史对照参考值范围的建立: 2024年; 目的:建立亚慢毒性SD大鼠体重、脏器重量、脏器系数、血液学、凝血和血清生化等指标的正常参考值范围,为医疗器械亚慢性毒性试验提供参考依据。方法:以本实验室近两年(2021年8月~2023年8月)的医疗器械亚慢性毒性试验的阴性对照组动物(300只,雌雄各半)为数据来源,均采取尾静脉注射生理盐水的给药方式,剂量为10mL/kg,连续注射28d,称重后采血和解剖,检测血液学、凝血和血清生化学等指标,对心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、脑、雄性(睾丸、附睾)、雌性(子宫、卵巢)等脏器进行称重并计算脏器系数,各指标雌雄之间进行统计学分析,以x±1.96s确定95%正常参考值范围。结果:雄鼠和雌鼠在体重和脏器重量均有显著差异;脏器系数方面,肝、肾上腺、胸腺、脑有显著差异;血液学和凝血方面,除PLT外其他指标均有显著差异;血清生化方面,Alb、ALP、ALT、AST、TCHO、GLU、TP、TG、BUN、K^(+)、Na^(+)和Cl^(-)均有显著差异,在体重、脏器重量、脏器系数、血液学、凝血和血清生化方面雌雄之间的CV值都相对一致。结论:本研究建立的SD大鼠生理指标正常参考值范围可为医疗器械亚慢性毒性试验提供参考依据。; 杨立峰黄燕倩莫怡飞向健张晓丽卢玉沛; 关键词：SD大鼠医疗器械脏器系数参考值范围

HPLC-MS/MS法考察水黄皮素在SD大鼠体内的药代动力学特征: 2024年; 目的:建立大鼠血浆中水黄皮素的定量分析方法,并对其药代动力学进行研究。方法:通过灌胃给予SD大鼠水黄皮素(10 mg·kg^(-1)),血浆样品经蛋白沉淀法处理后进行HPLC-MS/MS定量分析,以五味子醇甲为内标,采用Agilent Poroshell 120 EC-C_(18)(50 mm×3.0 mm,2.7μm)色谱柱,乙腈(A)-0.1%甲酸溶液(B)为流动相,流速0.3 mL·min^(-1),梯度洗脱;采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM)扫描,水黄皮素[M+H]^(+)m/z 293.1→277.0,五味子醇甲[M+H]^(+)m/z433.2→384.2;使用DAS软件计算相关药代动力学参数。结果:在1.5625~1600 ng·mL^(-1)浓度范围内,水黄皮素线性关系良好(r=0.9997),定量下限为1.5625 ng·mL^(-1),精密度RSD和准确度RE均小于20%;低、中、高质控样品精密度RSD和准确度RE均小于15%,提取回收率在91.70%~100.28%,基质效应在88.35%~97.55%,稳定性RSD均小于15%。水黄皮素在雌性SD大鼠体内T_(max)、t_(1/2)、C_(max)和AUC_(0→t)分别为3 h、1.95 h、1214.85 ng·mL^(-1)和11920.43 ng·mL^(-1)·h;在雄性SD大鼠体内T_(max)、t_(1/2)、C_(max)和AUC_(0→t)分别为3 h、1.19 h、1221.57 ng·mL^(-1)和9983.40 ng·mL^(-1)·h。结论:所建方法符合生物样品定量分析的基本要求,可用于水黄皮素在大鼠血浆中的含量测定及其药代动力学评价;水黄皮素在雌性SD大鼠体内的生物利用度更高。; 赵映淑王巨才曹锋刘春陈叶兰; 关键词：液质联用 SD大鼠血浆药代动力学

低氧环境紫锥菊提取物-菊苣酸通过PPAR信号通路对SD大鼠肝脏组织脂肪合成的影响被引量：1: 2024年; 为探究紫锥菊提取物-菊苣酸在低氧环境下影响SD大鼠肝脏脂肪代谢的分子机制。选取60只健康雄性SD大鼠(6~8周龄,(192±7.35)g)(P>0.05),适应性喂养2周后,随机分为对照组、不同浓度CA组(10、20、40 mg/kg),每组15只,连续灌胃49 d。4组大鼠均自由采食和饮水,灌胃第50天对SD大鼠进行麻醉处理后,采集肝脏组织,并通过油红O染色法计算各组大鼠肝脏组织油滴面积占总面积的百分比以及测定PPAR信号通路关键因子PLIN2、PLIN5、PPARα、PPARγ、RXRα的表达情况。油红O染色结果显示:与对照组相比,添加紫锥菊提取物-菊苣酸组极显著降低油红O染色面积(P<0.01);PPAR信号通路关键因子表达结果显示:与对照组相比,添加紫锥菊提取物-菊苣酸组显著降低PLIN2、PLIN5、PPARα、PPARγ、RXRα的mRNA及蛋白表达量(P<0.05),其中以添加10 mg/kg紫锥菊提取物-菊苣酸组对PLIN2、PLIN5、PPARα、PPARγ、RXRα的mRNA及蛋白表达量效果最显著(P<0.05)。结果表明,紫锥菊提取物-菊苣酸降低脂肪合成相关因子的表达,调控脂肪的合成与储存,预防脂肪的过多累积导致机体脂质代谢紊乱,紫锥菊提取物-菊苣酸改善了低氧诱导的脂质代谢功能障碍,且10 mg/kg组作用效果最好。本研究为紫锥菊提取物-菊苣酸作为高海拔地区预防高原动物脂质代谢紊乱的饲料添加剂的开发利用提供了理论基础。; 行倩文吴华刘嘉华刘波张龙飞陈鑫磊马欣茹; 关键词：菊苣酸 SD大鼠肝脏组织脂肪合成

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