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- 柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁症肝郁气滞型大鼠肝脏sEH表达的影响
- 2024年
- 目的基于肝脏可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)表达变化探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对肝郁大鼠的影响。方法选取50只SPF级SD雄性大鼠,10只作为空白组,40只建立慢性温和不可预知性刺激(CUMS)大鼠模型,成模后随机分为模型组、氟西汀组、柴胡加龙骨牡蛎汤低剂量组、柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量组,每组各10只。连续灌胃给药4周,1次/d,分别于造模前、成模后及给药后进行旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估大鼠抑郁状态,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠肝脏组织中sEH mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)定量检测大鼠肝脏组织中sEH蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠活动总路程、悬尾挣扎时间均明显缩短(P<0.05),游泳不动时间明显延长(P<0.05),肝sEH蛋白含量及mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,氟西汀组、柴胡加龙骨牡蛎汤低剂量组(CLMT-L)、柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量组(CLMT-H)的活动总路程、悬尾挣扎时间均明显延长(P<0.05),游泳不动时间均明显缩短(P<0.05),肝sEH蛋白含量及mRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。干预后,氟西汀组、CLMT-L组、CLMT-H组活动总路程、悬尾挣扎时间均明显长于干预前(P<0.05),游泳不动时间明显短于干预前(P<0.05)。结论抑郁发生后可以增加sEH在肝脏内的表达,而柴胡加龙骨牡蛎汤能显著改善肝郁气滞大鼠的抑郁样行为,并降低肝脏sEH的表达,其作用机制可能与肝sEH含量变化有关。
- 洪捷蔡萧君李树延
- 关键词:柴胡加龙骨牡蛎汤抑郁症肝郁气滞肝脏
- 一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用
- 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明提供了一种化合物,具有式Ⅱ所示结构。本发明提供的化合物具有典型的脲结构作为可溶性环氧化物水解酶(sEH)的一级药...
- 陈国良曹若琳刘中博张茂营齐明刚陈露
- 一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用
- 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明提供了一种化合物,具有式Ⅴ或Ⅵ所示结构。本发明提供的化合物具有典型的脲结构作为可溶性环氧化物水解酶(sEH)的一...
- 陈国良曹若琳刘中博张茂营齐明刚陈露
- 一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用
- 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明提供了一种化合物,具有式Ⅲ所示结构。本发明提供的化合物具有典型的脲结构作为可溶性环氧化物水解酶(sEH)的一级药...
- 陈国良曹若琳刘中博张茂营齐明刚陈露
- 一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用
- 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明提供了一种双靶点化合物,具有式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ所示结构。本发明提供的双靶点化合物具有典型的脲结构作为...
- 陈国良曹若琳刘中博张茂营齐明刚陈露
- COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
- 2023年
- 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。
- 马玲马玲金玲刘昱镳杨金桐周勇张晨宇
- 关键词:NAFLD肝纤维化肝星形细胞
- 一种从中药成分中虚拟筛选sEH抑制剂的方法及应用
- 本发明公开一种从中药成分中筛选sEH抑制剂的方法及应用,通过构建由1个芳香环中心、2个疏水中心及2个氢键供体共5个药效特征元素组成的药效团模型对中药成分进行虚拟筛选,再经过分子对接筛选和体外sEH活性抑制实验,首次筛选出...
- 董佩佩赵艳艳贺文韬郭梦圆杜雨航郑少卿
- 用于可溶性环氧化物水解酶(sEH)的PET成像的<Sup>18</Sup>F-FNDP
- 公开了用于可溶性环氧化物水解酶(sEH)的PET成像的放射性氟化的FNDP及其使用方法。
- 安德鲁·霍尔蒂M·G·庞珀纳比尔·J·阿尔卡耶德
- 一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和制备HDAC和sEH双重抑制剂的应用
- 本发明提供了一种含脲类结构的异羟肟酸化合物及其制备方法和在制备HDAC和sEH双重抑制剂中的应用,属于医药合成技术领域。本发明提供的化合物具有式I所示结构,对HDAC和人源sEH(HsEH)的抑制活性高,副作用小,能够作...
- 陈国良徐华伸刘中博陈露陈远广曹若琳
- sEH参与调节APP/PS1小鼠听觉障碍的机制研究
- 目的:本研究通过对感音神经性耳聋病例的发病年龄以及预后情况等进行回顾分析,并结合动物模型,通过分子生化学手段,深入探讨脂质代谢的级联反应中发挥重要调节作用的关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)在听力障碍中的详细作用机制,...
- 刘婧瑞
- 关键词:感音神经性耳聋治疗靶点
相关作者
- 陈国良

- 作品数:115被引量:17H指数:2
- 供职机构:沈阳药科大学
- 研究主题:衍生物 药效团 可溶性 SEH 疾病
- 刘中博

- 作品数:46被引量:130H指数:7
- 供职机构:沈阳药科大学
- 研究主题:人源 SEH 高效液相色谱指纹图谱 系统指纹定量法 药效团
- 霍雷军

- 作品数:4被引量:9H指数:1
- 供职机构:汕头大学
- 研究主题:冠状动脉粥样硬化病变 HYDROLASE SEH META分析 安全性
- 王勇

- 作品数:66被引量:163H指数:9
- 供职机构:中山大学
- 研究主题:纳米胶束 配合饲料 草鱼 热刺激电流 高分子化学
- 汪道文

- 作品数:423被引量:1,859H指数:19
- 供职机构:华中科技大学同济医学院
- 研究主题:重组腺相关病毒 暴发性心肌炎 脑卒中 高血压 细胞色素P450